CTR20232203|NFS-02眼用注射液 - 驭时临床试验信息

基本信息

数据来源:临床试验登记与信息公示平台，查看原文请点击

登记号

CTR20232203

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

李斌

联系人座机

027-65524119

联系人手机号

联系人Email

info@neurophth.com

联系人邮政地址

湖北省-武汉市-东湖新技术开发区高新大道666号光谷生物城B1栋三楼C270

联系人邮编

430010

临床试验信息

试验分类

其他

试验分期

其它-新版

试验目的

本临床研究的目的是评估 NFS-02眼用注射液治疗线粒体 ND1基因突变引起的 LHON的安全性、耐受性和初步疗效。本研究将入组年龄≥ 18岁且≤ 75岁的受试者，并让其接受单次 NFS-02单侧玻璃体内（ IVT）注射，以评估其安全性、耐受性和有效性。所有受试者的临床表现为 ND1突变相关的 LHON引起的视力下降，突变由实验室（经 CLIA认证的实验室）检测为 G3460A位点突变，且视力下降持续时间 >6个月且 <10年。目前，尚无针对LHON受试者的有效治疗。开发具有新作用机制的药物被认为对未来的临床实践具有重要意义。本研究可以为验证这种新型疗法的安全性、耐受性和有效性提供依据。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国际多中心试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

签署知情同意书时的年龄：受试者的年龄必须≥18岁且≤75岁
由LHON导致临床表现为视力损失，且双眼BCVA均≥0.5 LogMAR
基因型检测结果为ND1基因中存在G3460A突变且受试者线粒体DNA（mtDNA）中不存在其他原发性LHON相关突变（ND4[G11778A]或ND6[T14484C]）（由CLIA认证国际实验室确认）
筛选访视前视力较差眼的发病时间（视力损失持续时间）>6个月且<10年
能够充分进行瞳孔扩散，以进行全面的眼科检查和视力检查
受试者的每只眼必须至少维持根据本研究中眼/视力检查手册（验光和视力检查操作手册）所定义的手动视力测试VA（≤2.3 LogMAR）
愿意遵守临床研究方案和进行给药后为期 5 年的长期随访
男性或女性 a) 男性受试者：？男性受试者必须同意在治疗访视后至少6个月内采取避孕措施，详见附录5 a) 女性受试者：？如果女性受试者未怀孕（见附录5）、未哺乳且至少符合下列条件之一，则有资格参加研究： i) 非附录5中定义的有生育能力的女性（WOCBP）或 ii) WOCBP同意在治疗访视后至少6个月内遵守附录5中的避孕指导
在进行任何研究相关程序之前，必须从受试者或其父母/法定监护人处获得书面知情同意书
如果受试者在法律上被认定为盲人（>1.0 LogMAR或者小数视力表读数<0.1），则在整个知情同意过程和讨论过程中必须有公证见证人在场

排除标准

对研究药物或其成分有已知过敏和/或超敏反应
任一只眼有IVT注射的禁忌症
任一只眼在筛选访视前30天内接受过任意既往IVT给药
任一只眼有玻璃体切除手术史
任一只眼房角狭窄（瞳孔扩大禁忌症）
研究期间存在可能干扰视觉或眼部评估（包括频域光学相干断层扫描[SD-OCT]）的眼部或附属器官疾病（不包括LHON）
存在已知/已记录的突变，已知可引起视神经、视网膜或视觉传入系统的病理学改变（不包括LHON相关的突变）
存在已知会导致与视力损失相关的，或其相关治疗或疗法已知会导致与视力损失相关的全身性或眼部/视觉疾病、障碍或病变（LHON除外）
存在除LHON外的任意原因导致的视神经病变
存在研究者认为其症状和/或其相关治疗会改变视觉功能的疾病或病症，例如癌症或CNS病变，包括多发性硬化症（多发性硬化症的诊断必须基于2010年修订的McDonald标准）（Polman C H et al., 2011），和/或影响受试者参与研究安全性的疾病或病症
有复发性葡萄膜炎（特发性或免疫相关）病史或活动性眼部炎症
参加另一项临床研究并在筛选访视前90天内接受IMP a) 例外情况：如果受试者在筛选访视前＞90天完成了艾地苯醌作为IMP的临床研究，并在给药前至少7天完全停用艾地苯醌，则仍有资格参加研究。
任一只眼既往接受过眼部基因治疗
拒绝停用艾地苯醌的受试者
筛选访视前90天内接受过任何具有临床相关性（根据研究者评估）的眼部手术
正在或计划在NFS-02眼用注射液给药后首6个月内哺乳的女性受试者
药物或酒精滥用史（包括大量吸烟，即每天>20支香烟或>20包-年[相当于一天一包持续20年或一天2包持续10年]）
人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、梅毒抗体和HCV抗体呈阳性者排除；乙肝检测存在需要治疗的具有临床意义的活性感染（定义为出现乙肝核心抗体[HBcAb]阳性或乙肝表面抗原[HBsAg]阳性，及乙肝病毒脱氧核糖核酸[HBV-DNA]）>1000拷贝数/mL或根据当地实验室方法>定量检测下限）排除
无法耐受，或不能或不愿依从方案的所有要求
2来自研究中心的受试者未遵守或不同意遵守对疑似2019新型冠状病毒（COVID-19）感染/检测的当地和机构指南
研究者认为任何其他需要排除的情况

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:NFS-02眼用注射液	剂型:注射液
中文通用名:NFS-02眼用注射液	剂型:注射液
中文通用名:NFS-02眼用注射液	剂型:注射液
中文通用名:NFS-02眼用注射液	剂型:注射液

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
玻璃体内注射不同剂量NFS-02后52周内不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）和剂量限制性毒性（DLT）的发生率（眼部和非眼部）	52周内	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
注射眼和非注射眼BCVA较基线改善≥0.3 LogMAR的受试者比例（%）	第2、6、12、26、40、52、78、104、130、156、182、208、234和260周分析	有效性指标
注射眼和非注射眼BCVA（LogMAR）较基线的平均变化	第2、6、12、26、40、52、78、104、130、156、182、208、234和260周分析	有效性指标
注射眼和非注射眼与最低值*相比，BCVA（LogMAR）的平均变化	第2、6、12、26、40、52、78、104、130、156、182、208、234和260周分析	有效性指标
注射眼和非注射眼微视野功能参数较基线的变化	第2、6、12、26、40、52、78、104、130、156、182、208、234和260周分析	有效性指标
注射眼微视野较基线出现有临床意义改善的受试者比例（%）	第2、6、12、26、40、52、78、104、130、156、182、208、234和260周分析	有效性指标
注射眼和非注射眼对比敏感度较基线的变化	第2、6、12、26、40、52、78、104、130、156、182、208、234和260周分析	有效性指标
注射眼和非注射眼视觉诱发电位（VEP）参数较基线的变化	第2、6、12、26、40、52、78、104、130、156、182、208、234和260周分析	有效性指标
体液免疫评估细胞免疫评估泪液（双眼）中的载体DNA脱落和全血中的生物分布评估	第1、2、6、12、26、40和52周	安全性指标
注射眼和非注射眼的视网膜神经纤维层（RNFL）厚度较基线的变化注射眼和非注射眼的视网膜神经节细胞复合体厚度较基线的变化	第2、6、12、26、52、78、104、130、156、182、208、234和260周	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

有

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
瞿佳	医学博士	主任医师	13806898805	13806898805@163.com	浙江省-温州市-鹿城区学院西路270号	325000	温州医科大学附属眼视光医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
温州医科大学附属眼视光医院	瞿佳	中国	浙江省	温州市
中国人民解放军总医院	魏世辉	中国	北京市	北京市
中山大学中山眼科中心	丁小燕	中国	广东省	广州市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
温州医科大学附属眼视光医院	同意	2023-05-05
温州医科大学附属眼视光医院	同意	2023-07-27

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 9 ；国际: 18 ；

已入组例数

国内: 1 ；国际: 1 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2023-08-02；国际：2023-08-02；

第一例受试者入组日期

国内：2023-08-15；国际：2023-08-15；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；国际：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

NFS-02眼用注射液 ｜进行中-招募中