登记号
CTR20242979
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤 非小细胞肺癌
试验通俗题目
一项首次人体研究，以了解研究药物 BAY2862789 的安全性、最佳剂量、对人体的影响、最大用药量、如何进入、通过和排出体外，以及对不同晚期实体瘤患者病症的作用
试验专业题目
一项开放性、I 期、首次人体的剂量递增，旨在评价二酰基甘油激酶α 抑制剂（DGKai）BAY 2862789 治疗晚期实体瘤研究参与者的安全性、耐受性、最大耐受或最大给药剂量、药代动力学、药效学和肿瘤缓解特征的研究
试验方案编号
22231
方案最近版本号
5.0
版本日期
2025-01-30
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
临床试验信息公布组
联系人座机
010-65360866
联系人手机号
联系人Email
clinical-trials-contact@bayer.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区东大桥路9号北京侨福芳草地大厦D座7层
联系人邮编
100020
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
研究人员正在寻找治疗包括患有非小细胞肺癌在内的晚期实体瘤患者的更好方法。晚期实体瘤是指可能已扩散到附近组织、淋巴结和/或身体远处部位的癌症类型，目前可用的治疗方法不太可能治愈或控制这些癌症。研究治疗药物 BAY2862789 目前正在开发中，是可以阻断 T 细胞中的一种酶，从而达到激活 T 细胞的作用。T 细胞是一种已知具有抗癌作用的免疫细胞， BAY2862789是一种潜在的新型免疫疗法，可作为单一疗法用于治疗晚期实体瘤患者。BAY2862789这项首次人体试验的主要目的是了解 - 不同剂量的 BAY2862789的安全性如何； - BAY2862789引起的医疗问题的耐受程度（也称为耐受性）； - 最大用量是多少； - 如何进入、通过和排出体外。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 能够签署知情同意书。
- 在签署知情同意书之日，研究参与者的年龄≥18 岁。
- 经当地研究中心研究者评估，有符合RECIST 1.1 标准的可测量病灶。位于既往接受过放疗或局部治疗区域的病灶出现进展，则认为是可测量病灶。
- ECOG 体能状态评分为0-1。
- 对于经组织学检查确诊为实体瘤的研究参与者，已用尽对该肿瘤类型已知有益的标准治疗，或对标准治疗无法接受，且参加本试验是一种合理的选择，可以入选。入组试验前，应根据当地国家指南进行适当的肿瘤分子特征分析。如果研究参与者存在已知可靶向治疗的基因组畸变，则其还应接受过研究者认为适当的可用靶向药物治疗。研究不同部分的标准如下： 剂量递增队列：所有实体瘤，原发性中枢神经系统癌除外; 扩展队列：NSCLC：NSCLC 研究参与者必须接受过含获批PD1/L-1 药物的方案和含铂化疗（如适用）。如果研究参与者存在已知可靶向治疗的基因组畸变，则其应接受过研究者认为合适的靶向药物治疗（携带EGFR 或ALK突变的NSCLC 研究参与者不具备入选资格）。
- 强制要求剂量递增队列的所有研究参与者在基线时提供存档肿瘤样本。
- 入组 mini-PAD 队列的研究参与者必须愿意接受强制性的肿瘤配对活检（治疗前和治疗期间）。
- 器官功能良好。
- HIV 感染的研究参与者必须正在接受抗逆转录病毒治疗（ART），并且 HIV 感染/疾病控制良好。
- 男性研究参与者必须同意在治疗期间和研究治疗末次给药后至少 6 个月内避孕，并在此期间避免捐献精子。
- 如果女性研究参与者未处于妊娠期和哺乳期且至少满足以下条件之一，则有资格参加研究： ● 不属于临床研究方案中定义的具有生育能力的女性（WOCBP）。 ● WOCBP 同意在治疗期间和研究治疗末次给药后至少 6 个月内遵循方案中的避孕指南。
排除标准
- 在研究治疗首次给药前 24 h（尿液）或 72 h（血清）内，WOCBP 的高灵敏妊娠试验（按当地法规要求的尿液或血清妊娠试验）结果必须为阴性。
- 接受过异体组织/实体器官移植。
- 既往接受过DGK抑制剂治疗。
- 既往接受过含有抗PD-1、抗PD-L1，或抗PD-L2药物，或靶向其他刺激或共抑制T细胞受体药物（例如，CTLA-4、OX 40、CD137）的治疗方案，并因3级及以上的irAE或任何危及生命的毒性而终止过治疗。
- 在治疗前4周或5个半衰期内（以时间较短者为准）接受过全身性抗肿瘤治疗，包括试验用药物。参加研究前4周必须停止G-CSF等生长因子治疗。
- 研究参与者既往因放疗发生的毒性反应必须已经恢复，不需要使用皮质类固醇，且未曾出现过放射性肺炎。
- 研究参与者在开始治疗前2周内不曾输过血。
- 在研究药物首次给药前30天内接种过活疫苗。
- 目前正在参加，或在研究治疗首次给药前4周内或5个半衰期（以较短者为准）参加过试验用药物或试验用器械的研究。
- 诊断为免疫缺陷，或在研究药物首次给药前7天内正在接受长期全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
- 已知患有其他恶性肿瘤，且在过去3年内出现疾病进展或需要积极治疗。
- 筛选时研究参与者脑部MRI/CT中存在新发的脑转移灶。
- 原发性中枢神经系统恶性肿瘤或存在软脑膜疾病（即，脑脊液细胞学检查阳性或有明确的软脑膜受累的影像学或临床证据）。
- 研究参与者患有可能影响口服吸收的胃肠道疾病，如短肠综合征或活动性肿瘤相关肠梗阻，且过去6个月内存在影响吸收的持续症状。
- 在过去2年内患有需要全身治疗（即使用改善病情的药物、皮质类固醇或免疫抑制药物）的活动性自身免疫性疾病（包括炎症性肠病）。
- 当前患有肺部炎症/间质性肺疾病。
- 存在需要全身治疗的活动性感染。
- 有卡波西肉瘤和/或多中心型Castleman病病史的HIV感染者。
- 已知患有活动性乙肝（定义为已知阳性HBsAg结果）或已知存在活动性丙肝病毒（定义为检测到HCV RNA[定性]）感染。
- 研究者判断曾经或目前存在可能会混淆研究结果、干扰研究参与者参与整个研究，或导致进入研究不符合研究参与者最佳利益的任何疾病证据、治疗或实验室异常检查结果。
- 排除患有严重心血管疾病的研究参与者（例如，充血性心力衰竭、未受控制的高血压）。
- 已知患有精神疾病或物质滥用疾病，可能干扰研究参与者配合研究要求的能力。
- 筛选时QT/QTc间期显著延长（例如，反复显示QTc间期>470 ms）。在与申办方讨论后，使用永久性起搏器（即，起搏节律）的研究参与者或可入选研究。
- 有尖端扭转型室性心动过速（TdP）的风险因素病史（例如，心力衰竭、长QT综合征家族史）。
- 在研究药物首次给药前14天内使用过强效CYP3A4抑制剂和诱导剂。研究期间直至安全性FU访视期间禁止使用强效CYP3A4抑制剂和诱导剂。
- 在研究治疗首次给药前6个月内接受过>30 Gy的肺部放射治疗。
- mini-PAD队列：携带EGFR或ALK突变的NSCLC研究参与者不得入选研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:BAY 2862789口服溶液
|
剂型:口服溶液剂
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|
中文通用名:BAY 2862789口服片剂
|
剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗突发不良事件（TEAE）的数量和严重程度 | 最后一次给药后90天内 | 安全性指标 |
| 在研究的剂量递增部分，在每个剂量水平下剂量限制毒性（DLT）的参与者人数 | 首次研究给药治疗后21天内 | 安全性指标 |
| 单次给药后的最大浓度（Cmax）BAY2862789 | 最长2年 | 有效性指标+安全性指标 |
| 多次给药后的最大浓度（Cmax）BAY2862789 | 第一周期第一天从给药前到给药后24小时内（每个周期21天） | 有效性指标+安全性指标 |
| 多次给药后的最大浓度（Cmax）BAY2862789 | 第1周期第16天给药前至给药后24小时 | 有效性指标+安全性指标 |
| 单次给药后曲线下面积（AUC）BAY2862789 | 第一周期第一天从给药前到给药后24小时内（每个周期21天） | 有效性指标+安全性指标 |
| 多次给药后的曲线下面积（AUC）BAY2862789 | 第1周期第16天给药前至给药后24小时 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 客观缓解率 | 最长2年 | 有效性指标 |
| 疾病控制率 | 最长2年 | 有效性指标 |
| 缓解持续时间 | 最长2年 | 有效性指标 |
| 6 个月时的无进展生存率 | 最长6个月 | 有效性指标 |
| 12 个月时的总生存率 | 最长12个月 | 有效性指标 |
| 效应记忆T 细胞的活化 | 最长2年 | 有效性指标 |
| IL2 和γ-干扰素体外刺激的短期活化 | 最长2年 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 程颖 | 医学博士 | 主任医师 | 0431-80596003 | jl.cheng@163.com | 吉林省-长春市-湖光路1018号 | 130012 | 吉林省肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 褚倩 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| Princess Alexandra Hospital | Aaron Hansen | 澳大利亚 | Queensland | Brisbane |
| START | San Antonio | Kyriakos Papadopoulos | 美利坚合众国 | Texas | San Antonio |
| Brigette Harris Cancer Pavilion at Henry Ford Cancer Center - Detroit | Shirish Madhav Gadgeel | 美利坚合众国 | Michigan | Detroit |
| AdventHealth medical Group Oncology Research at Celebration | Guru Sonpavde | 美利坚合众国 | Florida | Celebration |
| Instituto de Investigacion Biomedica de Malaga (IBIMA) - sede Hospital Universitario Virgen de la Victoria (HUVV) | Javier García Corbacho | 西班牙 | Andalusia | Malaga |
| Hospital Universitari Vall d'Hebron - Institut d'Oncologia - Grupo de Tumores Toracicos y Cancer de Cabeza y Cuello | Enriqueta Felip Font | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Tel-Aviv Sourasky Medical Center | Ravit Geva | 以色列 | Tel Aviv | Tel Aviv |
| Hadassah Hebrew University Hospital Ein Kerem | Ofra Maimon | 以色列 | Jerusalem | Jerusalem |
| The Kinghorn Cancer Centre - Medical Oncology Department | Jia (Jenny) Liu | 澳大利亚 | New South Wales | Darlinghurst |
| Seoul National University Hospital | TaeMin Kim | 韩国 | Seoul Teugbyeolsi | Seoul |
| Asan Medical Center | Jeong Eun Kim | 韩国 | Seoul Teugbyeolsi | Seoul |
| Chungbuk National University Hospital | Ki Hyeong Lee | 韩国 | Chungcheongbugdo | Cheongju-si |
| The Catholic University of Korea - Seoul St. Mary's Hospital (Kangnam St. Mary's Hospital) | Sook Hee Hong | 韩国 | Seocho | Seocho |
| Gyeongsang National University Hospital | Gyeong-Won Lee | 韩国 | Gyeongsangnam-do | Jinju-si |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 吉林省肿瘤医院药物/器械临床研究伦理审查委员会 | 同意 | 2024-05-30 |
| 吉林省肿瘤医院药物/器械临床研究伦理审查委员会 | 同意 | 2024-11-27 |
| 吉林省肿瘤医院药物/器械临床研究伦理审查委员会 | 同意 | 2024-12-26 |
| 吉林省肿瘤医院药物/器械临床研究伦理审查委员会 | 同意 | 2025-03-26 |
| 吉林省肿瘤医院药物/器械临床研究伦理审查委员会 | 同意 | 2025-05-29 |
| 吉林省肿瘤医院药物/器械临床研究伦理审查委员会 | 同意 | 2025-11-19 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 12 ；
国际: 102 ；
已入组例数
国内: 6 ；
国际: 45 ；
实际入组总例数
国内: 6 ；
国际: 45 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-12-02；
国际：2023-08-07；
第一例受试者入组日期
国内：2025-01-09；
国际：2023-08-29；
试验终止日期
国内：2025-09-23；
国际：2025-09-26；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
