登记号
CTR20132958
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
费城染色体阳性
试验通俗题目
SKI-606治疗费城染色体白血病
试验专业题目
SKI-606 治疗Ph染色体阳性白血病的I/II期临床研究
试验方案编号
3160A4-200-WW（B1871006）
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王博
联系人座机
18511915180
联系人手机号
联系人Email
bo.wang@iconplc.com
联系人邮政地址
北京市东城区北三环东路36号环球贸易中心B座11层爱恩康临床医学研究（北京）有限公司
联系人邮编
100013
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
其它
试验目的
1 确定对伊马替尼耐药，或难治的CML慢性期受试者的最大耐受剂量（小于或等于1000mg/天）
2 评估该人群的总体药代动力学参数
3 确定慢性期受试者在SKI-606 不同剂量水平时的主要细胞遗传学缓解率
4 获得SKI-606 在不同剂量水平时抑制CrkL和BCR-Abl磷酸化能力的数据
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
N/A岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 执行方案特定的筛选步骤之前，签署机构审评委员会（IRB）或独立伦理委员会 （IEC）批准的知情同意书并注明日期。
- 根据细胞遗传学或 PCR诊断的各期Ph+CML或 Ph+ALL且对足量伊马替尼（≥600 mg）耐药或不耐受任何剂量的伊马替尼的患者。（有关耐药和不耐受的定义参见10.1.2部分）
- 既往接受过足够时间的伊马替尼治疗（参见10.1.2部分）。
- ECOG行为状态评分为0分或1分的慢性期受试者，和0分、1分或2分的晚期受试者。
- SKI-606首次用药前7天内不能使用其他抗增殖或其它抗白血病治疗（除羟基脲和阿那格雷外，参见伴随治疗—允许的伴随用药部分）。
- 除脱发外，曾接受的任何抗肿瘤治疗所致的毒性反应均恢复到0-1级，或恢复至基线水平。
- 同种异体干细胞移植后至少3个月。
- 能保证每日口服研究药物胶囊或片剂。
- 适当的骨髓功能（伊马替尼耐药的慢性期受试者适用）a. 绝对中性粒细胞计数＞1000/mm3 (＞1x109/L）b. 在14天内无任何输注血小板的情况下，血小板≥100，000/mm3(＞1x109/L）
- 适当的肝、肾功能a. AST/ALT≤2.5倍正常上限(ULN)；如果白血病累及肝脏，AST/ALT≤5倍正常上限（ULN）b. 总胆红素≤1.5倍正常上限（ULN）c. 肌酐≤1.5倍正常上限（ULN）
- 年龄≥18岁
- 没有进行外科手术绝育的男性或非绝经女性受试者愿意在研究期间和SKI-606末次给药后30天内，采取可靠的避孕方法（口服避孕药、宫内避孕器、或使用带有杀精药物的屏障避孕法）。
- 没有口服抗凝剂的受试者记录正常的INR；或对持续服用口服抗凝剂的受试者，保持INR≤3的目标。
排除标准
- Ph染色体和BCR-abl阴性的CML受试者。
- 以前不耐受伊马替尼的受试者—第1部分 （仅剂量递增部分）。
- 明显的脑膜白血病。至少2个月内，白血病不会累及中枢神经系统（CNS）。在入选研究之前，有CNS 症状的受试者必须行诊断性腰椎穿刺。
- 仅为髓外白血病受试者。
- 第1部分中不允许以前使用过Src、Abl、或 Src/Abl激酶抑制剂。
- 需要持续使用华法林或其它口服抗凝剂治疗的受试者 （仅第 1部分）。
- 需要持续羟基脲或阿那格雷治疗的受试者（仅第 1部分）。
- 移植物抗宿主病（GVHD）a. 第1部分 — 不允许曾患有GVHD的受试者入选。b. 第2部分 — 研究开始60天内未接受过治疗的或从未经治疗的GVHD受试者不允许入选。
- 在SKI-606首次给药前14天内进行较大手术或首次给药前7天内接受放疗。（在给药第1天前，接受手术的受试者应该完全康复）
- 临床需要持续使用CYP-3A4强效抑制剂（见附件 3）—（仅第1部分）
- 有临床意义的或无法控制的心脏疾病：活动性充血性心力衰竭或有充血性心力衰竭病史；3个月内发生过无法控制的心绞痛或高血压；12个月内发生过心肌梗死；有临床意义的室性心律不齐（如室速、室颤或尖端扭转型室性心律不齐）；怀疑或明确诊断的先天性或获得性QT间期延长；无法解释的晕厥；QTc延长病史。
- QTc延长（＞0.45秒，筛选期3次测量平均值）
- 伴随使用或必须使用已知可延长QT间期的药物治疗（见附件 4）。
- 未矫正的可能影响QT间期的低镁血症或低钾血症。
- 近期出现（在进入研究30天内） 或正患有具有临床意义的胃肠道疾病（例如,吸收不良、短肠综合征、出血、或1级以上的腹泻，虽经过治疗但仍持续超过2天的恶心或呕吐）。
- 妊娠或哺乳期妇女。
- 有严重的活动性感染、明显的内科疾病或精神疾病的证据。
- 已知血清HIV阳性、或目前患有急性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎（抗原阳性）、肝硬化，或具有临床意义的实验室结果异常，据研究者判断受试者不适合参加本研究。
- BCR-AblT315I位点突变。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Bosutinib 片剂
|
用法用量:片剂；规格100mg；口服， 一天一次， 每次500mg， 用药时程：连续用药直至患者随机后10年
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:该项目无对照药
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 先前没有接受过Src、Abl或Src-Abl抑制剂（除伊马替尼外）治疗，至少完成24周治疗或24周前获得主要细胞遗传学缓解（MCyR）的的慢性期受试者中，主要细胞遗传学缓解（MCyR）比率。 | 24周治疗之后 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 适用于各分期阶段的血液学和细胞遗传学终点评价（MCyR适用于慢性期及CHR适用于晚期白血病患者）。评估第1年和第2年的总体生存时间和无进展生存率。 | 随机后的第1年和第2年 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
无
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 赵永强 | 教授 | 13581933359 | yongqiangzhao@hotmail.com | 北京市东城区帅府园1号北京协和医院血液科 | 100730 | 北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京协和医院血液科 | 赵永强 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 中国人民解放军总医院 | 于力 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 中国医学科学院血液病医院 | 邱录贵 | 中国 | 天津 | 天津 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 金洁 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 上海瑞金医院 | 沈志祥 | 中国 | 上海 | 上海 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2009-02-25 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 43 人；
国际: 489 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 43 人 ；
国际: 571 人；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2007-09-17；
国际：2007-02-13；
试验终止日期
国内：2014-09-30；
国际：2015-08-06；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
