登记号
CTR20211432
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
复发或难治性多发性骨髓瘤
试验通俗题目
F182112治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的Ⅰ期临床研究
试验专业题目
F182112治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的安全性、耐受性、初步有效性及药代动力学及免疫原性特征的Ⅰ期临床研究
试验方案编号
NTP-F182112-001
方案最近版本号
1.0
版本日期
2020-12-28
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张健翔
联系人座机
0539-8330397
联系人手机号
联系人Email
jianxiangzhang@126.com
联系人邮政地址
山东省-临沂市-费县北外环路1号
联系人邮编
273400
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
I期
试验目的
主要目的：
评估F182112在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的安全性和耐受性；
通过剂量递增评估F182112在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的剂量限制性毒性（DLT）的发生情况，并确定最大耐受剂量（MTD）和/或确定II期推荐剂量（RP2D）。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署知情同意书（ICF）；愿意遵循并有能力完成所有研究程序者；
- 男性或女性，年龄18岁或以上（获取同意时）者；
- 根据IMWG 2016标准定义的组织学或细胞学确认的MM诊断，并且： a) 进行过自体干细胞移植后复发或不适宜自体干细胞移植； b) 既往骨髓瘤治疗方案中须含有免疫调节剂（IMiD）和蛋白酶体抑制剂（PI）或不适合免疫调节剂和/或蛋白酶体抑制剂治疗； 注： i. 复发性骨髓瘤：复发性骨髓瘤是指患者先前接受过骨髓瘤治疗，达到MR及以上疗效后出现疾病进展，需要进行挽救治疗，但不属于难治性骨髓瘤； ii. 难治性骨髓瘤：难治性骨髓瘤是指治疗期间未获得微小缓解（MR）或出现疾病进展（PD），或末次治疗后60天内出现疾病进展的骨髓瘤。
- ECOG体能状态评分为0-2者；
- 剂量扩展阶段的患者符合以下至少一项可测量的疾病指标： a) 血清M-蛋白≥5 g/L ； b) 尿M-蛋白≥200 mg/24h ； c) 血清游离轻链(FLC)检测：受累FLC水平≥100 mg/L且血清游离轻链比异常(<0.26或>1.65)；
- 足够的器官系统功能：不允许在实验室检查前7天内曾接受粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或聚乙二醇化粒细胞集落刺激因子（PEG-G-CSF）或输血作为预防性使用； 血常规：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×109/L、血红蛋白≥70 g/L 、血小板≥50×109/L； 肝功能：总胆红素≤1.5×ULN、谷丙转氨酶（ALT）≤2.5×ULN、谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN； 肾功能：肌酐清除率≥30 mL/min。
- 所有既往治疗相关毒性反应（按NCI CTCAE v5.0的定义）在入选时，都必须≤1级，脱发和2级外周神经病除外。
排除标准
- 有原发性轻链型淀粉样变、浆细胞白血病者；
- 怀疑或有多发性骨髓瘤中枢神经系统侵犯症状者；
- 首次给药前14天内接受过全身抗骨髓瘤治疗，或28天内接受过血浆置换术；
- 首次给药前14天或5个半衰期内（以时间更短者为准），使用了某种研究药物；
- 首次给药前7天内进行过全身应用的皮质类固醇药物（强的松>10mg/天或等效剂量）；
- 首次给药前30天内接受过单克隆抗体治疗；
- 既往接受过BCMA靶向治疗
- 既往接受过异体干细胞移植，或首次给药前3个月内接受过自体干细胞移植者；
- 首次给药前4周内接受过活疫苗或减毒活疫苗；
- 首次给药前4周内进行过重大手术；
- 首次给药前3年内有除多发性骨髓瘤外的其他恶性肿瘤史（已治愈且3年内复发风险极低的恶性肿瘤如皮肤鳞状细胞癌和皮肤基底细胞癌、宫颈或乳腺原位癌除外）；
- 有活动性粘膜或内脏出血；
- 有证据表明存在心血管风险，包括以下任何一项： a) QTcF间期：男性≥450毫秒，女性≥470毫秒（QT间期必须用Fridericia公式做心率校正[QTcF]）； b) 左心室射血分数（LVEF）<50%； c) 有临床意义的未治疗或不受控制的心律失常，包括有临床意义的心电图异常，如2度（Mobitz II型）或3度房室传导（AV）阻滞； d) 筛选前6个月内，有心肌梗塞、急性冠脉综合征（包括不稳定性心绞痛）、冠状动脉血管成形术或支架植入或旁路移植术等病史； e) III或IV级心力衰竭，按纽约心脏协会功能分级系统定义； f) 无法控制的重度高血压（收缩压≥170mmHg，或舒张压≥110mmHg）；
- 需要抗菌素、抗病毒或抗真菌治疗的活动性感染；
- HBsAg阳性；HBcAb阳性且HBV-DNA阳性或大于正常值上限；HCV抗体阳性且HCV-RNA阳性或大于正常值上限。
- 有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）感染等；
- 有梅毒螺旋体感染者；
- 研究期间计划接受其他抗癌治疗或其他研究性药物的患者；
- 可能影响到受试者的安全性、知情同意书的获取或研究程序的依从性的任何严重的和/或不稳定的既有医疗状况、精神疾病或其他疾病（包括实验室检查异常）；
- 妊娠或者哺乳期妇女以及男性受试者（或其伴侣）或女性受试者在研究期间至末次用药后6个月内有妊娠计划，试验期间不愿采用一种医学认可的有效避孕措施（如宫内节育器或避孕套）者；
- 研究者判定不适合参加本研究的患者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用重组人源化抗BCMA/CD3双特异性抗体
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:注射用重组人源化抗BCMA/CD3双特异性抗体
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:注射用重组人源化抗BCMA/CD3双特异性抗体
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:注射用重组人源化抗BCMA/CD3双特异性抗体
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:注射用重组人源化抗BCMA/CD3双特异性抗体
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:注射用重组人源化抗BCMA/CD3双特异性抗体
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:注射用重组人源化抗BCMA/CD3双特异性抗体
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:注射用重组人源化抗BCMA/CD3双特异性抗体
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 评估F182112在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的安全性和耐受性； | 从首次给药至试验结束 | 安全性指标 |
| 通过剂量递增评估F182112在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的剂量限制性毒性（DLT）的发生情况，并确定最大耐受剂量（MTD）和/或确定II期推荐剂量（RP2D）。 | 从首次给药至试验结束 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 通过评价F182112治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的客观缓解率、临床获益率、持续缓解时间、无疾病进展时间、无进展生存期和总生存期来确定F182112的初步疗效； | 从首次给药至试验结束 | 有效性指标 |
| 评估F182112在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的药代动力学（PK）特征； | 从首次给药至试验结束 | 有效性指标+安全性指标 |
| 评估F182112在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中免疫原性。 | 从首次给药至试验结束 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 邱录贵 | 医学博士 | 主任医师 | 13821266636 | qiulg@ihcams.ac.cn | 天津市-天津市-和平区南京路288号 | 300020 | 中国医学科学院血液病医院 |
| 齐军元 | 医学博士 | 主任医师 | 18622662361 | qijy@ihcams.ac.cn | 天津市-天津市-和平区南京路288号 | 300020 | 中国医学科学院血液病医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院 | 邱录贵 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 中国医学科学院血液病医院 | 齐军元 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 南方医科大学南方医院 | 魏永强 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南方医科大学南方医院 | 许重远 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 青岛大学附属医院 | 曹玉 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 青岛大学附属医院 | 冯献启 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 金洁 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 申屠建中 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 中南大学湘雅三院 | 李昕 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中南大学湘雅三院 | 阳国平 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 纪春岩 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 吉林大学第一医院 | 高素君 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 刘卓刚 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 河北医科大学第四医院 | 高玉环 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 临沂市中心医院 | 接贵涛 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 周辉 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 广西省肿瘤医院 | 岑洪 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 山东省肿瘤医院 | 李增军 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山东省肿瘤医院 | 孙玉萍 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 宁波市第一医院 | 徐凯红 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2021-05-10 |
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 同意 | 2021-05-19 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 68 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-08-19；
第一例受试者入组日期
国内：2021-08-24；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
