登记号
CTR20222727
相关登记号
CTR20220226,CTR20213366,CTR20211393
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
难治性或不明原因慢性咳嗽
试验通俗题目
QR052107B片在难治性或不明原因慢性咳嗽患者中疗效及安全性的Ⅱ期临床试验
试验专业题目
一项评估QR052107B片在难治性或不明原因慢性咳嗽患者中疗效及安全性的随机、双盲、安慰剂对照、平行设计Ⅱ期临床试验
试验方案编号
QR052107B-MXKS-2-1
方案最近版本号
1.3
版本日期
2023-09-04
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
冯伟
联系人座机
027-68788900
联系人手机号
联系人Email
fengwei@createrna.com
联系人邮政地址
湖北省-武汉市-东湖新技术开发区高新大道666号光谷生物城C2
联系人邮编
430000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：以24小时内平均每小时咳嗽次数为指标，评估口服4周后QR052107B片相对于安慰剂在难治性或不明原因慢性咳嗽患者中的疗效。
次要目的：1、以24小时内平均每小时咳嗽次数为指标，评估口服2周后QR052107B片相对安慰剂在难治性或不明原因慢性咳嗽患者中的疗效。2、以其他疗效指标（详见研究终点）评估口服2周及4周后QR052107B片相对安慰剂在难治性或不明原因慢性咳嗽患者中的疗效。3、评估QR052107B片在难治性或不明原因慢性咳嗽患者中的PK特征并探索PK/PD的量效关系。4、评估QR052107B片在难治性或不明原因慢性咳嗽患者中的安全性和耐受性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 18-70岁（包含上下限界值），男性或女性。
- 患有慢性咳嗽病史半年以上，且明确诊断为难治性或不明原因性慢性咳嗽者。难治性或不明原因慢性咳嗽患者是指筛选前6个月内胸部CT及肺功能检查无明显异常，且满足下列两种情况之一者：1、尽可能完善临床中心可提供的针对慢性咳嗽常见病因的各项检查后仍无法明确慢性咳嗽病因，且经过序贯经验性治疗（包括抗组胺药物、白三烯受体拮抗剂、吸入糖皮质激素、支气管舒张剂、质子泵抑制剂、抗感染）后，咳嗽无法缓解者；2、已有慢性咳嗽病因的检查证据，但针对病因规范治疗后咳嗽仍无法缓解者。
- 筛选期VAS评分≥40 mm，且电子咳嗽记录仪检测结果提示24小时平均每小时咳嗽次数20次及以上者。
- 同意在研究期间至末次给药后3个月内与其伴侣在发生性行为时采用至少一种有效避孕措施者
- 同意在研究期间至末次给药后3个月内不参加捐精或捐卵行为者
- 同意签署知情同意书，并承诺遵守研究中各项规定者
排除标准
- 正在吸烟，或筛选前6个月内才戒烟，或既往有吸烟史20年以上者
- 既往有明确诊断的慢性支气管炎、慢性阻塞性肺病、支气管扩张、支气管哮喘（咳嗽变异性哮喘除外）、特发性肺纤维化等严重肺部疾病者
- 筛选前1个月内曾患有呼吸道感染者
- 筛选期或基线时连续两次均测得收缩压＞160 mmHg，或舒张压＞100 mmHg者
- 筛选期或基线时查心电图有显著临床意义的异常，包括但不限于以下情况者：1、QTc间期≥450毫秒（男性）或QTc间期≥470毫秒（女性）；2、心房颤动（心室率在60-100次/分、无症状病情稳定者除外）或心房扑动；3、心率<40次/分或心率>110次/分；4、Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞；5、左束支传导阻滞；6、预激综合征。
- 筛选期或基线时实验室检查有显著临床意义的异常，包括但不限于以下情况者：1、碱性磷酸酶（ALP）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、总胆红素（TBIL）、肌酐（Cr）>正常上限（ULN）的200%；2、无法解释的肌酸激酶浓度>3×ULN；3、血红蛋白<90 g/L，白细胞计数<2.5×109/L，中性粒细胞计数<1.5×109/L，血小板计<100×109/L。
- 既往5年内曾患有恶性肿瘤病史者（现病情稳定且已接受合适治疗或切除的非转移性皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、原位癌除外）。
- 既往曾接受包括但不限于：胃切除术、胃成形术、任何类型的减肥手术、迷走神经切断术或肠切除术等可能影响药物吸收的任何情况者
- 既往患有严重心血管系统、消化系统、呼吸系统、神经系统或泌尿系统等病史者
- 既往1年内有酗酒或药物滥用史者
- 既往或目前正患有重大精神障碍病史者
- 妊娠期或哺乳期女性受试者
- 既往有磺胺过敏史，或其他药物严重过敏史者
- 筛选前3个月内曾参加过其他临床试验，或本研究首次服药日仍在上一个药物临床试验规定的安全性洗脱期内者
- 筛选前2个月内非生理性失血≥300 ml（包括外伤、采血、献血）
- 筛选前1个月内味觉感知出现异常或有明显变化
- 在研究期间不能遵循本研究中伴随治疗（详见5.5节）的各项限定规则者
- 筛选前6个月内或目前正在持续接触吸入性有毒烟雾（氨、氯、二氧化氮、二氧化硫、光气等）者
- 筛选期艾滋病毒、梅毒螺旋体、乙肝病毒表面抗原、丙肝病毒抗体检测任何一项阳性者（经研究者或专科医生判断为非活动期的乙肝病毒表面抗原阳性、丙肝病毒抗体检测阳性或梅毒螺旋体假阳性者除外）
- 根据研究者的判断，存在其他可能增加受试者风险、影响研究结果、干扰其参加整个研究过程的因素，包括但不限于生命体征、体格检查、心电图和/或临床实验室检查等异常者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:QR052107B
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:QR052107B
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:QR052107B安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗4周后24小时内平均每小时咳嗽次数较基线的几何均值比 | 治疗4周后 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗2、4周后清醒时平均每小时咳嗽次数较基线的几何均值比。 | 治疗2周、4周后 | 有效性指标 |
| 治疗2周后24小时内平均每小时咳嗽次数较基线的几何均值比 | 治疗4周后 | 有效性指标 |
| 治疗2、4周后24小时内平均每小时咳嗽次数较基线下降百分比达30%、50%及70%的受试者的占比。 | 治疗2周、4周后 | 有效性指标 |
| 治疗2、4周后 LCQ评分较基线的变化幅度。 | 治疗2周、4周后 | 有效性指标 |
| 治疗2、4周后 VAS评分较基线的变化幅度。 | 治疗2周、4周后 | 有效性指标 |
| 治疗1周后患者自评咳嗽症状较基线期的改变 | 治疗1周后 | 有效性指标 |
| 整个研究过程中AE发生率、AE严重程度、因AE导致的受试者退出率。 | 整个研究过程 | 安全性指标 |
| QR052107B片的PK参数（包括但不限于）： 峰浓度（Cmax）、谷浓度（Cmin）、平均浓度（Cavg）、峰谷波动（PTF）等 | 治疗2周及治疗4周时给药前及给药后3h | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 孙永昌 | 医学博士 | 主任医师 | 010-82265020 | bysyhuxike@163.com | 北京市-北京市-海淀区花园北路49号 | 100191 | 北京大学第三医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学第三医院 | 孙永昌 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 林英翔 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 赵立 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 内蒙古自治区人民医院 | 徐毛冶 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 兰州大学第二医院 | 万毅 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 黄华琼 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 王雪芬 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江省台州医院 | 徐有祖 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
| 东莞市人民医院 | 张平 | 中国 | 广东省 | 东莞市 |
| 潍坊市第二人民医院 | 杨国儒 | 中国 | 山东省 | 潍坊市 |
| 绍兴市人民医院 | 沈巨信 | 中国 | 浙江省 | 绍兴市 |
| 宜宾市第二人民医院 | 熊昊 | 中国 | 四川省 | 宜宾市 |
| 江西省人民医院 | 姜敏 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 赣南医学院第一附属医院 | 李杰 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 南宁市第二人民医院 | 邝敏 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 西安市胸科医院 | 顾兴 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院（蚌埠医学院附属肿瘤医院） | 张永 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院） | 徐晓玲 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 扬州市第一人民医院 | 吴峰 | 中国 | 江苏省 | 扬州市 |
| 武汉市中心医院 | 胡轶 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 柳州市工人医院 | 明莫瑜 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 江山平 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广东省人民医院 | 李静 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 深圳市人民医院 | 陈丹丹 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会 | 修改后同意 | 2022-09-05 |
| 北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会 | 同意 | 2022-09-28 |
| 北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会 | 同意 | 2023-06-30 |
| 北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会 | 同意 | 2023-09-19 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 210 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
