登记号
CTR20252346
相关登记号
CTR20231406,CTR20232542,CTR20252266
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
甲状腺相关眼病
试验通俗题目
一项评价MHB018A注射液在活动性中重度甲状腺相关眼病受试者中的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验
试验专业题目
一项评价MHB018A注射液在活动性中重度甲状腺相关眼病受试者中的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验
试验方案编号
MHB018A-P-301
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2025-03-18
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
施俊巍
联系人座机
0571-86963293
联系人手机号
联系人Email
jwshi@minghuipharma.com
联系人邮政地址
浙江省-杭州市-钱塘新区和享科技中心4
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：
1）评估MHB018A注射液对比安慰剂治疗活动性中重度TED受试者的疗效。
次要目的：
1）评估MHB018A注射液对比安慰剂在活动性中重度TED受试者中的其它疗效和安全性。
2）评估MHB018A注射液的PK特征。
3）评估MHB018A注射液的免疫原性（ADA）。
4）评估MHB018A注射液对比安慰剂治疗活动性中重度TED受试者的生活质量改变。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者自愿参与本研究，并签署知情同意书。
- 年龄18-75周岁（包括18和75周岁），性别不限。
- 临床诊断为活动性TED的受试者，筛选时依据受试者主诉或病史记录研究眼/目标眼出现活动性TED症状≤12个月：研究眼/目标眼在筛选期和基线时的临床活动评分（CAS）≥3分（7分制）。
- 在筛选期和基线为临床诊断的中重度的TED受试者，通常伴有眼球突出≥正常值3 mm。此外，还应具有以下一项或多项：眼睑退缩>2 mm，中重度软组织受累，非持续性或持续性复视。
- 不需要立即进行眼科手术干预，且研究过程中不计划进行矫正手术/眼部放射治疗。
- 糖尿病受试者糖化血红蛋白（HbA1c）<9.0%，且在筛查前60天内没有使用新的糖尿病药物（如口服药物或注射胰岛素）或目前正在使用的糖尿病药物的剂量变化不超过10%。
- ALT/AST≤3×ULN；血清肌酐<1.5×ULN或肾小球滤过率（Glomerular Filtration Rate, GFR）>30 ml/min/1.73m^2，血肌酐的单位换算：1 μmol/L=0.0113 mg/dL）。
- 血小板计数≥ 100 × 10^9/L
- 有生育能力的合格受试者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少120天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或绝对禁欲等）；育龄期的女性受试者在首次使用研究药物前7天内的血妊娠试验必须为阴性，且必须为非哺乳期。
- 能够理解试验要求，愿意且能够遵从试验和随访程序安排。
排除标准
- 受试者的眼病是由于视神经病变引起的最佳矫正视力下降，定义为在过去6个月内视力检测结果在斯内伦视力表下降两行，或出现新的视野缺陷，或继发色觉缺陷。
- 经研究者评估可能影响疗效评估的角膜异常。
- 研究眼/目标眼的基线CAS较筛选时降低≥2分，或突眼程度降低≥2 mm。
- 筛选期游离甲状腺素（FT4）或游离三碘甲状腺素（FT3）偏离正常值参考范围50%以上。
- 受试者既往接受过用于治疗TED的眼眶放射治疗或眼部手术治疗。
- 首次用药前4周内接受过口服、静脉注射（IV）糖皮质激素或使用糖皮质激素类的滴眼液、眼药膏治疗TED，球旁/眶周注射糖皮质激素者首次给药前停用≤3个月。
- 受试者在首次用药前4周内因TED以外的原因使用过口服或静脉使用糖皮质激素，局部使用（皮肤外用、鼻內、吸入）除外。
- 受试者在首次用药前6个月内接受过抗CD20单抗，前3个月内接受抗IL-6单抗或其他口服或静脉使用免疫抑制剂的治疗。
- 既往接受过抗IGF-1R靶点的治疗。
- 受试者在首次用药前3周内和研究期间需使用硒和维生素治疗TED，含硒和/或维生素的复合维生素除外。
- 受试者在首次用药前30天内接受过其他任何研究性药物治疗。
- 受试者存在其他眼病，经研究者判断，可能影响受试者参与本临床研究，或影响研究结果的判断。
- 受试者签署ICF前5年内患有恶性肿瘤（除外已成功治愈的皮肤基底/鳞状细胞癌、甲状腺癌等）。
- 怀孕或哺乳期妇女。
- 筛选期存在药物或酒精滥用。
- 受试者既往存在其他听力损伤病史。
- 受试者存在炎症性肠病病史或现病史，或经活检证实或临床可疑的IBD受试者。
- 血清病毒学检查结果阳性。
- 活动性结核。
- 首次用药前 7 天内患有需要系统治疗的活动性细菌或真菌感染。
- 首次研究给药前4周内接种过，或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗。
- 首次研究给药前4周内接受过大手术，或预计会在研究期间或研究结束后4周内进行手术的受试者。
- 已知对MHB018A的任何成分过敏，或受试者既往接受单抗治疗时发生过超敏反应。
- 估计受试者参加本临床研究的依从性不佳，或研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:MHB018A注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:MHB018A注射液安慰剂
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 突眼应答率：研究眼/目标眼的眼球突出相比基线减少≥2 mm，且另一只眼睛没有恶化（即眼球突出增加≥2 mm）的比例。 | 第24周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 总体应答率：即24周研究眼/目标眼CAS评分降低≥2分，同时研究眼/目标眼的眼球突出相比基线减少≥2 mm，且另一只眼睛没有发生恶化的TED受试者的比例。 | 第24周 | 有效性指标 |
| 受试者突眼程度相比基线的变化情况：即受试者的研究眼/目标眼的眼球突出减少较基线的变化值。 | 第24周 | 有效性指标 |
| 研究眼/目标眼临床活动性（CAS）评分为0或1的受试者百分比。 | 第24周 | 有效性指标 |
| 研究眼/目标眼临床活动性（CAS）评分较基线的变化值。 | 第24周 | 有效性指标 |
| 治疗期间不良事件（TEAE）、严重不良事件（SAE）及导致提前退出研究的AEs的发生率、实验室检查、12导联心电图、生命体征、体格检查。 | 试验全周期 | 安全性指标 |
| 复视应答率：即受试者复视减轻≥1级的比例。 | 第24周 | 有效性指标 |
| 研究眼的眼球运动受限情况较基线的改变。 | 第24周 | 有效性指标 |
| 生活质量问卷（GO-QOL）评分较基线的变化值。 | 试验全周期 | 有效性指标 |
| 受试者多次给药后的血浆MHB018A药物的浓度。 | 试验全周期 | 有效性指标 |
| 产生抗MHB018A抗体（ADA）的受试者比例。 | 试验全周期 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 周慧芳 | 医学博士 | 主任医师 | 13661901886 | fangzzfang@163.com | 上海市-上海市-上海市黄浦区制造局路639号上海交通大学医学院附属第九人民医院7号楼眼科 | 200011 | 上海交通大学医学院附属第九人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属第九人民医院 | 周慧芳 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 核工业四一六医院 | 史育红 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 天津医科大学眼科医院 | 李筱荣 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 姜宏卫 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 南阳市第一人民医院 | 王翼华 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 上海市第一人民医院 | 陈辉 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 浙江省人民医院 | 武晓泓 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 新乡医学院第一附属医院 | 王涛 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 朱豫 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 西安医学院第一附属医院 | 李亚 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 南京医科大学眼科医院 | 姚进 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 北京大学第三医院 | 田彦杰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中南大学湘雅医院 | 谭佳 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 合肥市第一人民医院 | 吕芳 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 德阳市人民医院 | 苏文成 | 中国 | 四川省 | 德阳市 |
| 苏州大学附属第二医院 | 胡吉 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 大连医科大学附属第二医院 | 卢苇 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 刘小伟 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 单忠艳 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 陶黎明 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 叶娟 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 北京大学人民医院 | 纪立农 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院 | 钱江 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 胡维琨 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 广东省人民医院 | 关海霞 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 四川大学华西医院 | 马可 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 山西省眼科医院 | 孙斌 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 山东省立第三医院 | 朱蕾 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 福建省立医院 | 温俊平 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 南方医科大学南方医院 | 张惠杰 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 江苏省人民医院 | 刘庆淮 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 南方医科大学第八附属医院（佛山市顺德区第一人民医院） | 沈洁 | 中国 | 广东省 | 佛山市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 崔红光 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 江苏省中西医结合医院 | 刘超 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 胡建章 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 南阳市中心医院 | 徐娜 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 山东第一医科大学附属省立医院 | 管庆波 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 南昌大学附属眼科医院 | 廖洪斐 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 王红 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 天津市眼科医院 | 赵红 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 自贡市第一人民医院 | 李健 | 中国 | 四川省 | 自贡市 |
| 首都医科大学附属北京同仁医院 | 周建博 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属第九人民医院 | 同意 | 2025-03-25 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
