登记号
CTR20140077
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
儿童HBeAg阳性慢性乙型肝炎
试验通俗题目
聚乙二醇干扰素在慢性乙肝儿童患者中的研究
试验专业题目
对免疫清除期HBeAg阳性慢性乙肝患儿进行的聚乙二醇干扰素α-2a注射液治疗与非治疗对照的IIIb期平行、开放临床研究
试验方案编号
YV25718第E版
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王春雪
联系人座机
021-28946164
联系人手机号
联系人Email
anna.wang.aw2@roche.com
联系人邮政地址
上海市浦东新区龙东大道1100号11号楼3楼
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
比较免疫清除期HBeAg阳性CHB病毒感染儿童中聚乙二醇干扰素α-2a单药治疗组与非治疗对照组的有效性与安全性。评价HBeAg阳性CHB病毒感染儿童采用新的基于体表面积BSA的剂量选择方案给药PEG-IFN后的药代动力学。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
３岁(最小年龄)至
１８岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 基线年龄为3岁至18岁以内的男性或女性受试者。
- HBsAg阳性超过6个月。
- 筛选时HBeAg阳性和可检出HBVDNA（PCR检测大于10000拷贝/mL[大于2000IU/mL]）。
- 基线前2年内进行肝活组织检查，以明确是否存在中晚期肝纤维化或排除肝硬化。对于中晚期肝纤维化受试者，需有基线前9个月的肝活检结果。
- 有代偿性肝病即ChildPugh临床分级为A级。
- 首次给予研究药物前6个月至少2次测定血清ALT升高大于ULN但小于等于10倍ULN间隔大于等于14天，且至少其中1次检测在首次给药前35天内。使用检测实验室的参考范围。
- 父母／法定监护人同意遵守研究要求，并签署知情同意书；如可能，获得由儿童签署的知情同意书。虽基线年龄小于18岁，但根据国家立法为合法成人的患者必须自己签署知情同意书。
排除标准
- 肝硬化。
- 基线前6个月内接受了研究药物或批准的抗HBV治疗药物如IFNs、全身用皮质类固醇、拉米夫定、替诺福韦（tenofovir）、恩曲他滨（emtricitabine）、阿德福韦（adefovir）、恩替卡韦（entecavir）、替比夫定（telbivudine）、全身用阿昔洛韦（acyclovir）、全身用泛昔洛韦（famciclovir）治疗的患者。例外：研究基线访视前1个月以上使用阿昔洛韦有限小于等于7天治疗疱疹性损害的受试者不被排除。
- 已知对PEG－IFN过敏。
- 筛选时HAVIgMAb，抗HCVAb，抗HDVAb或抗HIVAb检测结果为阳性。
- 有除CHB以外的慢性肝病的相关病史或其他证据。
- 有食管静脉曲张出血史或其他证据。
- 失代偿性肝病（如Child－Pugh临床分级为B或C级，或者有腹水，静脉曲张的临床证据）。
- 有代谢性肝病病史或其它证据。
- 超声或其他肝成像检查怀疑为肝细胞癌（所有受试者在基线前6个月内都进行超声检查）。
- 筛选时甲胎蛋白大于等于100ng/mL。
- 筛选时中性粒细胞计数小于15亿个细胞/L、血小板计数小于900亿细胞/L或血红蛋白小于正常值下限（LLN）。
- 筛选时白蛋白小于正常值下限（LLN）或总胆红素大于ULN。例外：具有可能会导致胆红素升高的非肝炎相关因素，例如吉耳伯氏病的受试者。
- 有肾损伤的证据。
- 自身免疫性肝病。
- 有免疫疾病史，包括但不限于：炎性肠病、特发性血小板减少性紫癜、红斑狼疮、自身免疫性溶血性贫血、硬皮症、重症银屑病或临床证明有类风湿性关节炎。
- 重症抑郁或有精神病史，如严重精神病、自杀意念或自杀企图，不适宜参加临床研究。
- 有慢性肺病或心脏病伴临床显著功能限制病史或其他证据。
- 筛选时使用处方药但未控制的甲状腺病史或临床相关的甲状腺功能检测异常（促甲状腺激素TSH，游离三碘甲状腺氨酸FT3，游离甲状腺素FT4，甲状腺过氧化物酶TPO抗体，和/或甲状腺素结合球蛋白TBG。
- 未控制的糖尿病。
- 有实体器官或骨髓移植史。
- 证据表明有活动性或疑似癌症或有恶性肿瘤史，两年内复发的风险大于20%。
- 研究基线访视前小于等于6个月内接受过各种全身抗肿瘤治疗（包括放疗）或免疫调节治疗（包括全身糖皮质激素治疗），或预计在研究期间的任何时候需要接受这样的治疗。（以下除外：局部用糖皮质激素、生理替代治疗用糖皮质激素、或全身糖皮质激素短期治疗（7天））。
- 有凝血病（国际标准化比值大于1.5）、血红蛋白病、血友病或受试者不适于参加本研究的严重疾病或其他血液疾病史。
- 有癫痫发作史，需要使用抗惊厥药物治疗（不包括发热性癫痫发作）。
- 有严重视网膜病史或其他证据（所有受试者在基线前6个月内都需进行眼科检查）。
- 有严重疾病或研究者认为受试者不适于参加本研究的各种其他疾病史或其他证据。
- 研究前6个月有药物滥用史。
- 治疗期/主要观察期间和初始24周随访期间有性活动的育龄女性和有性活动不愿意使用可靠避孕措施的男性。
- 有生育能力且基线24小时内尿或血清妊娠试验结果呈阳性、或哺乳女性。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:聚乙二醇干扰素α-2a注射液
|
用法用量:注射液180ug/ml，根据治疗组患者BSA计算注射剂量，每周1次皮下给药，连续24周。
|
|
中文通用名:聚乙二醇干扰素α-2a注射液
|
用法用量:注射液180ug/ml，根据治疗组患者BSA计算注射剂量，每周1次皮下给药，连续24周。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无对照药
|
用法用量:无对照药
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| HBeAg血清转化：HBeAg消失，抗HBe出现 | 治疗/主要观察期后24周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 严重和非严重不良事件（AEs）（包括神经精神事件、以及特别关注的非严重不良事件，和神经精神病问卷调查表监测，针对PEG-IFN治疗组受试者）。实验室检查结果（包括甲状腺功能）；生命体征；生长：体重、身高。 | 评价时间：治疗/主要观察期间和初始24周随访的安全性 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
无
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张鸿飞 医学博士 | 教授 | 13311178668 | zhhf302@163.com | 北京市丰台区西四环中路100号中国人民解放军第三零二医院青少年肝病科 | 100031 | 中国人民解放军第三零二医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国人民解放军第三零二医院 | 张鸿飞 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 中山大学附属第三医院 | 邓洪 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 西安交通大学医学院第一附属医院 | 蔺淑梅 | 中国 | 陕西 | 西安 |
| 中国人民解放军第三军医大学第一附属医院 | 毛青 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 广州市第八人民医院 | 范慧敏 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 昆明医科大学第一附属医院 | 杨微波 | 中国 | 云南 | 昆明 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院 | 陈新月 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 中国人民解放军第八十五医院 | 陈成伟 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 方峰 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 南方医科大学南方医院 | 侯金林 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 新疆乌鲁木齐中医院 | 王晓忠 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐 |
| 吉林大学第一医院 | 王朝霞 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| Royal Children's Hospital; Department of Gastroenterology | Hardikar Winita | 澳大利亚 | Victoria | Melbourne |
| The Children's Hospital Westmead; Department of Gastroenterology | Stormon Michael | 澳大利亚 | New South Wales | Sydney |
| Womens and Childrens Hospital; Department of Gastroenterology | Moore David | 澳大利亚 | South Australia | North Adelaide |
| Universite Catholique de Louvain | Sokal Etienne | 比利时 | NA | BRUSSELS |
| UZ Gent – Kinderkliniek Prinses Elizabeth | De bruyne Ruth | 比利时 | NA | GENT |
| Specialized Hospital for Active Treatment of Pediatrics Diseases | Zhelev Christo | 保加利亚 | NA | Sofia |
| University Hospital St. Marine | Georgieva Miglena | 保加利亚 | NA | Varna |
| HELIOS Klinikum Wuppertal;Zentrum f.Kinder-Jugendmedizin | Wirth Stefan | 德国 | NA | Wuppertal |
| Ziv Medical Center | NIMER ASSY | 以色列 | NA | Zefat |
| Rambam Medical Center | Shaoul Ron | 以色列 | NA | Haifa |
| Hadassah University Hospital-Ein Kerem | SAFADI RIFAAT | 以色列 | NA | Jerusalem |
| UNI DEGLI STUDI DI BOLOGNA-POLICLINICA S. ORSOLA | Verucchi Gabriella | 意大利 | Emilia-Romagna | BOLOGNA |
| Med.-Polonia Sp. z o.o. NSZOZ | Sluzewski Wojciech | 波兰 | NA | Poznan |
| Krakowski Szpital Specjalistyczny im Jana Paw？a II | Gorczyca Anna | 波兰 | NA | Krakow |
| Wojewodzki Szpital Obserwacyjno-Zakazny | Pawlowska Malgorzata | 波兰 | NA | BYDGOSZCZ |
| SI Sceintific children health center RAMS | Potapov Alexander | 俄罗斯 | NA | Moscow |
| SFI Sceintific Research institute of nutrition of RAMS | Strokova Tatiana | 俄罗斯 | NA | Moscow |
| FSI Scientific research Institute of children's infections | Lobzin Yury | 俄罗斯 | NA | Saint Petersburg |
| MC Gepatolog | MOROZOV VYACHESLAV | 俄罗斯 | NA | Tolyatti |
| Arkhangelsk regional clinical hospital;Infections diseases | Schepina Irina | 俄罗斯 | NA | Arkhangelsk |
| Federal scientific clinical centre of child hematology,oncology and immunology;Neurooncology | Zheludkova Olga | 俄罗斯 | NA | Moscow |
| Kyiv Children's Clinical Infectious Diseases Hospital | Kramarov Sergiy | 乌克兰 | NA | Kyiv |
| SI Institute of the pediatrics,obstetrics and gynecology | Berezenko Valentyna | 乌克兰 | NA | Kyiv |
| Kings College Hospital NHS Foundation Trust | Bansal Sanjay | 英国 | NA | London |
| Imperial College Healthcare Trust | Tudor-Williams Gareth | 英国 | NA | London |
| Johns Hopkins Hospital-Pediatric Gastroenterology | SCHWARZ KATHLEEN | 美国 | MD | BALTIMORE |
| Children's Hospital Boston-Harvard Medical School | Jonas Maureen | 美国 | MA | Boston |
| Seattle Children's Hospital | Hsu Evelyn | 美国 | WA | Seattle |
| Univ of California SF,Benioff Children's Hospital | Rosenthal Philip | 美国 | CA | San Francisco |
| St.Louis University-Cardinal Glennon Children's Medical Center | Teckman Jeffrey | 美国 | MO | St.Louis |
| Texas Children's Hospital | Leung Daniel | 美国 | TX | Houston |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 西安交通大学医学院第一附属医院伦理委员会 | 同意 | 2013-06-28 |
| 中国人民解放军第三零二医院医学伦理委员会 | 同意 | 2013-07-24 |
| 中山大学附属第三医院伦理委员会 | 同意 | 2013-08-27 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2013-10-28 |
| 吉林大学第一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2013-11-14 |
| 广州市第八人民医院伦理委员会 | 同意 | 2013-11-18 |
| 华中科技大学药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2013-11-29 |
| 中国人民解放军第三军医大学第一附属医院伦理委员会 | 同意 | 2013-12-06 |
| 昆明医学院第一附属医院伦理委员会 | 同意 | 2013-12-31 |
| 新疆维吾尔自治区中医医院伦理委员会 | 同意 | 2014-01-02 |
| 中国人民解放军第三零二医院医学伦理委员会 | 同意 | 2014-10-30 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: ８０ 人；
国际: １６０ 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 73 人 ；
国际: 162 人；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2013-08-19；
国际：2012-06-13；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
