登记号
CTR20213120
相关登记号
CTR20200175,CTR20211251,CTR20210385
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
髓系肿瘤
试验通俗题目
IBI322单药及联合用药治疗髓系肿瘤受试者的Ia/Ib期研究
试验专业题目
评估 IBI322 单药及联合用药治疗髓系肿瘤受试者安全性、耐受性和初步有效性的 Ia/Ib 期研究
试验方案编号
CIBI322A106
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2021-10-20
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
孙晓冬
联系人座机
0512-69566088
联系人手机号
联系人Email
xiaodong.sun@innoventbio.com
联系人邮政地址
江苏省-苏州市-江苏省苏州市工业园区东平街168号
联系人邮编
215123
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
其它-新版
试验目的
评估 IBI322 单药及联合用药在髓系肿瘤受试者中的安全性和耐受性，包括剂量限制性毒性（Dose Limiting
Toxicities,DLT）和最大耐受剂量（Maximum Tolerated Dose, MTD） 并选择Ⅱ期推荐剂量（Recommended
Phase 2 Dose, RP2D）。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 符合 2016 年 WHO 诊断标准，经治疗后诊断为复发/难治性 AML（骨髓中原始细胞≥5%）的患者（除外急性早幼粒细胞白血病 APL 及 BCRABL 阳性 AML）。
- 符合 2016 年 WHO 诊断标准，经治疗后诊断为复发/难治性 MDS 患者： 1) IPSS-R 评分＞3 分（intermediate, high or very high）； 2) 既往接受过至少 4 个周期的去甲基化药物治疗未达到缓解； 3) 或既往经去甲基化药物治疗达到缓解后疾病进展，再次复发。
- 符合 2016 年 WHO 诊断标准，经治疗后诊断为复发/难治性 ET 患者(适用于 Ia 期)：1) IPSET-thrombosis（revised 2016）高危的 ET 患者（既往有血栓病史或年龄＞60 岁伴 JAK2 突变）；2) 对降细胞治疗药物不耐受或耐药；3) 或疗效没有达到 PR 或疗效丢失。
- 年龄≥18 周岁，性别不限。
- 根据美国东部肿瘤协作组体力状态评分（Eastern Cooperative OncologyGroup Performance Status, ECOG PS 附录 5 分） 为 0~2 分。
- 具有充分的器官功能，定义如下： 首次用药前血常规：白细胞≤20×109/L（允许羟基脲等降白细胞治疗），血红蛋白≥70g/L，血小板不低于 25×109/L（允许输血或促红细胞生成素/促血小板生成素等支持治疗）。肝功能：血清总胆红素（ TBIL） ≤1.5×ULN；丙氨酸氨基转移酶（ ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（ AST） ≤ 3×ULN；白蛋白（Albumin, ALB）≥30 g/L（允许营养补充如输注白蛋白等）； Gilbert综合征受试者要求 TBIL≤3×ULN。 肾功能： 血清肌酐（Creatinine, Cr） ≤1.5×ULN 或内生肌酐清除率（Creatinine Clearance rate, CCr） ≥60ml/min（用 CKD-EPI 公式计算，具体计算公式见）。 凝血功能：国际标准化比率（International Normalized Ratio, INR）≤1.2×ULN，且凝血酶原时间（Prothrombin Time, PT）或活化部分凝血活酶时间（ Activated Partial Thromboplastin Time, APTT） ≤1.5×ULN。
- 预期生存时间≥12 周。
- 育龄期女性受试者或伴侣为育龄期妇女的男性受试者，需在整个治疗期及治疗期后 6 个月采取有效的避孕措施。
- 签署书面知情同意书，而且能够遵守方案规定的访视及相关程序。
排除标准
- 既往有骨髓纤维化，真性红细胞增多症，慢性粒细胞白血病等骨髓增殖性疾病（Myeloproliferative Neoplasms, MPN）病史（除外原发性血小板增多症） ，或MDS/MPN病史，包括慢性粒细胞白血病（ Chronicmyelomonocytic Leukemia, CMML）、不典型慢性粒细胞白血病（AtypicalChronic Myeloid Leukemia, aCML）、幼年型粒单细胞白血病（JuvenileMyelomonocytic Leukemia, JMML）等。
- 转化或治疗相关的MDS/AML。
- 演进为PV/MF/AML/MDS的ET。
- 异基因造血干细胞移植后复发，或1年内进行过自体造血干细胞移植。
- 有已知的中枢神经系统白血病浸润。
- 既往有慢性溶血性贫血病史或筛选期库姆试验（+）。
- 既往曾暴露于任何CD47-SIRPα轴抑制剂或激动剂。
- 既往接受过CAR-T等细胞治疗的受试者。
- 在首次接受研究药物前14天内，接受了免疫治疗、靶向治疗、生物治疗或任何临床研究治疗。
- 在首剂研究治疗之前7天之内使用过免疫抑制药物，不包括：喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素或免疫抑制剂；生理剂量的系统性糖皮质激素（即不超过10 mg/天泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素）；使用预防性的皮质类固醇以避免过敏反应（例如，静脉造影剂、化疗药物或输血前预处理）。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:IBI322
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:注射用阿扎胞苷
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:注射用地西他滨
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| IBI322 单药及联合用药在髓系肿瘤受试者中的安全性和耐受性 | 试验期间 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| IBI322 单药及联合用药在髓系肿瘤受试者中的药代动力学特征 | 试验期间 | 有效性指标 |
| IBI322 单药及联合用药在髓系肿瘤受试者中的免疫原性 | 试验期间 | 有效性指标 |
| IBI322 单药及联合用药在髓系肿瘤受试者中的疗效 | 试验期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 吴德沛 | 博士学位 | 主任医师 | 0512-67781856 | drwudepei@163.com | 江苏省-苏州市-姑苏区十梓街188 | 215000 | 苏州大学附属第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 苏州大学附属第一医院 | 吴德沛 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 南方医科大学南方医院 | 张珏 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南方医科大学珠江医院 | 贺艳杰 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 江苏省人民医院 | 何广胜 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 江松福 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 苏州大学附属第一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-11-04 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 124 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 1 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-12-28；
第一例受试者入组日期
国内：2022-01-10；
试验终止日期
国内：2023-08-29；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
