登记号
CTR20243346
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
家族性地中海热（FMF）
试验通俗题目
一项在中国秋水仙碱耐药的家族性地中海热（FMF）患者中皮下注射Anakinra的前瞻性、开放性、单臂、多中心、上市后、疗效和安全性研究
试验专业题目
一项在中国秋水仙碱耐药的家族性地中海热（FMF）患者中皮下注射Anakinra的前瞻性、开放性、单臂、多中心、上市后、疗效和安全性研究
试验方案编号
Sobi.ANAKIN-701
方案最近版本号
3.1
版本日期
2024-05-06
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王洁蕊
联系人座机
021-22502438
联系人手机号
13585561034
联系人Email
Jierui.Wang@sobi.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-中国（上海）自由贸易试验区华京路8号415室
联系人邮编
200131
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
IV期
试验目的
评估Anakinra在中国秋水仙碱耐药的FMF患者中的疗效。
(秋水仙碱耐药的FMF的定义：秋水仙碱耐药定义为依从性良好的患者接受秋水仙碱最大耐受剂量（≥2至≤3 mg/天）治疗≥6个月后，4个FMF部位（腹部、胸部、关节或皮肤）中的任一部位仍每月发作≥1次)
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
2岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 患者或法定监护人代表已签署知情同意书。
- 年龄≥2岁且体重≥10 kg的男性或女性患者。
- 通过基因检测阳性（即MEFV基因的两个等位基因均发生突变[即，纯合突变或复合杂合突变]）确诊为FMF（采用Tel Hashomer标准）
- 在入组研究前的2个月内，患者估计平均每月至少有2次急性FMF发作。
- 患者必须对秋水仙碱治疗耐药。 (秋水仙碱耐药的FMF的定义：秋水仙碱耐药定义为依从性良好的患者接受秋水仙碱最大耐受剂量（≥2至≤3 mg/天）治疗≥6个月后，4个FMF部位（腹部、胸部、关节或皮肤）中的任一部位仍每月发作≥1次)
- 有生育能力的女性患者和有女性性伴侣的男性患者在研究期间必须采取有效的避孕方法（禁欲是一种可能的选择），有生育能力的女性患者在入组前的妊娠试验结果必须呈阴性
- 在筛选访视时，通过入组前8周内使用纯化蛋白衍生物（PPD）进行的Mantoux结核菌素皮肤试验（TST）或γ-干扰素释放试验（IGRA）（如QuantiFERON® TB Gold Plus（QFT Plus）或T-Spot®（TB试验））证实结核病筛查阴性。阴性结果必须辅以病史、体格检查和胸部X线检查进行判断。TST或IGRA阳性的患者，无论是否有活动性或临床疑似潜伏性结核病，都没有资格入组研究。既往接种过结核病疫苗的患者：IGRA阳性患者无资格入组本研究；硬结≥15 mm的TST阳性患者也无资格入组本研究，硬结＜15 mm的TST阳性患者同样也无资格入组本研究，除非随后进行IGRA检测并且结果呈阴性。
排除标准
- 既往入组过本研究。
- 入组前30天内参加过另一项干预性临床研究。
- 入组前5个半衰期内接受过研究性药物治疗。
- 曾接受或正在接受Anakinra或任何其他IL-1抑制剂治疗。然而，如果患者因疗以外的原因而停用卡那单抗或利纳西普且经过至少130天的卡那单抗洗脱期或35天的利纳西普洗脱期，则允许既往接受过卡那单抗或利纳西普治疗的患者入组本研究。因疗效不佳或难治性疾病而停用卡那单抗或利纳西普的患者不允许入组本研究。
- 入组前接受过以下治疗： · 入组前24小时内接受过麻醉性镇痛药治疗 · 入组前2周内接受过氨苯砜或依那西普治疗。 · 入组前72小时（3天）内接受过糖皮质激素的关节内、肌内或静脉给药，或入组前4周内接受过免疫球蛋白静脉输注 · 入组前10周内接受过来氟米特，入组前8周内接受过英夫利昔单抗，入组前15周内接受过阿达木单抗 · 入组前72小时（3天）内接受过沙利度胺，入组前5天内接受过环孢素，入组前1周内使用过霉酚酸酯，入组前25天内接受过6-巯基嘌呤，入组前72小时（3天）内接受过硫唑嘌呤，入组前96小时（4天）内接受过环磷酰胺，入组前48小时（2天）内接受过苯丁酸氮芥，入组前24小时（1天）内接受过托法替布，入组前72小时（3天）内接受过巴瑞替尼以及入组前5个半衰期内接受过任何其他JAK抑制剂，入组前1周（7天）内接受过甲氨蝶呤以及入组前12周内接受过任何其他免疫抑制剂治疗 · 入组前16周内接受过托珠单抗或入组前5个半衰期内接受过任何其他免疫调节药物 · 入组前13周内接受过利妥昔单抗
- 入组前4周内接种过活疫苗。
- 基线时已知存在或疑似存在活动性、慢性或复发性细菌、真菌或病毒感染，包括但不限于基线时的结核病、HIV感染、Covid-19感染、乙型肝炎或丙型肝炎感染。
- 有肝脏疾病或肝脏损伤的临床证据，表现为肝功能检查异常： · AST或ALT>5 × ULN，或 · AST或ALT>3 × ULN和胆红素升高>2 × ULN。
- 存在严重慢性肾病（CKD）4期和5期（估计肌酐清除率<30 mL/min/1.73m2）
- 基线诊断为淀粉样变性。
- 存在中性粒细胞减少症（ANC<1.5 × 109/L）。
- 存在血小板减少症（血小板计数<100 × 109/L）。
- 入组前5年内有恶性肿瘤史。基底细胞皮肤癌、宫颈原位癌或治愈后的低危前列腺癌除外。
- 有自身免疫性疾病和其他自身炎症性疾病的病史：I型糖尿病、胃肠道疾病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎和肠易激综合征）。有活动性缺血性心血管疾病、充血性心力衰竭和慢性阻塞性肺疾病的病史。
- 已知对大肠杆菌衍生蛋白或Anakinra的任何成分过敏者。
- 妊娠或哺乳期女性。
- 可预见无法配合给定指示或研究程序的患者。
- 研究者认为存在的任何医学或心理状况或实验室结果可能会影响患者遵循研究方案要求的能力或使患者不适合入选研究和接受IMP治疗。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:阿那白滞素
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 从基线至后续研究访视（直至第6个月），每例患者FMF每月发作次数的变化。（基线FMF发作频率，基于研究药物开始给药前2个月内患者报告的FMF每月平均发作次数来确定。） | 到EOS为止 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 无FMF发作月数；急性期反应物（CRP）水平较基线变化；急性期反应物（SAA）水平较基线变化；用于治疗FMF症状的镇痛剂剂量较基线变化；根据改良FMF50评分，不同时间点对IMP有反应的患者人数 | 到EOS为止 | 有效性指标 |
| 根据改良FMF50评分，对IMP有反应的须符合4项中3项：所有发作频率均降低≥50%；关节FMF发作频率降低≥50%；SAA或CRP水平降低≥50%，或这些标志物水平恢复正常；QoL值增加≥50% | 到EOS为止 | 有效性指标 |
| 所有研究访视时AE（SAE/非严重AE）、死亡和导致IMP停药AE的发生情况；生命体征随时间变化；体重和身高随时间变化；实验室安全性评估随时间的变化以及所有研究访视中出现的异常实验室检查值 | 到EOS为止 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李彩凤 | 医学博士 | 主任医师 | 13910422991 | caifeng_Li@yeah.net | 北京市-北京市-北京市西城区南礼士路 56号 | 100045 | 首都医科大学附属北京儿童医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 苏州大学附属儿童医院 | 封其华 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 范维 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 河南省儿童医院郑州儿童医院 | 刘翠华 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 西安市儿童医院 | 李小青 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2024-05-21 |
| 首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-06-18 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 3 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
