登记号
CTR20241676
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
JXHL2300312
适应症
18岁以上哮喘患者按需治疗或预防支气管收缩以及降低急性发作风险
试验通俗题目
一项评价PT027按需给药与PT007相比治疗有症状的中国成人哮喘患者的有效性和安全性研究
试验专业题目
一项随机、双盲、多中心、事件驱动、平行对照 、 III期 研究，评价 PT027与 PT007相比在有症状的中国成人 哮喘 患者中按需给药的有效性和安全性（ BAIYUN）
试验方案编号
D6935C00003
方案最近版本号
2.0
版本日期
2024-03-12
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
刘姗姗
联系人座机
021-61308402
联系人手机号
联系人Email
Clinical-Trial-Disclosure-Mailbox@astrazeneca.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-静安区西藏北路88号16楼
联系人邮编
200040
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：评价BDA MDI按需给药与AS MDI相比对重度哮喘急性发作风险的有效性。
次要目的：评价BDA MDI按需给药与AS MDI相比在重度哮喘急性发作和SCS暴露方面的有效性；评价BDA MDI按需给药与AS MDI相比对PRO的影响。
安全性目的：评价BDA MDI按需给药与AS MDI相比的安全性和耐受性。
探索性目的：评价BDA MDI按需给药与AS MDI相比对PRO、症状和肺功能的有效性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在任何研究特定程序之前，提供签署的书面知情同意书
- 签署知情同意书时年龄≥18岁，男女不限
- 在访视1前至少12个月有医生诊断的哮喘记录
- 接受以下哮喘常规维持治疗之一满3个月，访视1前至少4周内剂量稳定： 1. 中至高剂量ICS 2. 中高剂量ICS和以下1种其他维持治疗：LTRA、LAMA或茶碱 3. 低至高剂量ICS联合LABA，联合或不联合以下1种药物的维持治疗：LTRA、LAMA或茶碱 4. 将允许最高20%的所有随机化受试者（ICS单药或ICS联合LABA）再接受一种维持药物（茶碱、LTRA或LAMA）
- 成人使用支气管扩张剂前FEV1正常预计范围为≥40%至<90%。如果访视1时FEV1值不在允许范围内，必须在访视1a时进行1次复检，然后才能进入访视2或确认筛选失败。
- 证明沙丁胺醇可逆性的记录，满足FEV1相对于基线增加≥12%且大于200 mL。可在访视1前12个月内，或在访视1（或1a，如果必要，在访视1b时重复评估）时使用申办方提供的硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂后，非中心化肺功能检测。如果访视1时无既往记录或未显示可逆性，对无既往可逆性记录的受试者必须在访视1a时进行1次可逆性复检，然后进入访视2，否则确认筛选失败。 注：即使受试者有访视1前12个月内报告的可逆性历史记录，访视1/1a/1b时仍需要进行可逆性试验以作为基线特征。 允许对不满足入选标准6的受试者进行重新筛选。每名受试者仅可重新筛选一次。
- 访视1前12个月内有至少1次重度哮喘急性发作的病史记录 对于入选标准，重度急性发作被认为是导致以下至少一种情况的任何哮喘恶化： 1. 暂时性SCS冲击治疗至少连续3天，以治疗哮喘症状恶化；单次注射糖皮质激素长效制剂的剂量视为等效于3天的SCS冲击治疗。 2. 因哮喘至急诊室或紧急护理就诊（定义为在急诊科或紧急医疗中心评价和治疗<24小时），且需要使用SCS（如上所述）。 3. 因哮喘住院治疗（即入住住院部和/或在医疗保健机构评价和治疗≥24小时）
- 访视1时评估的ACQ-7评分≥1.5
- 访视2时评估的ACQ-5评分≥1.5
- 在访视1前接受吸入性SABA按需给药至少3个月
- 在访视2前导入期最后一周，因哮喘症状接受申办者提供的硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂按需给药至少3天
- 经研究者评估，证明MDI给药技术可接受；禁止使用储雾罐
- 根据研究者的评估，能够进行可接受和可重复的PEF测量
- BMI <40 kg/m2
- 有生育能力的女性受试者妊娠试验（访视1时尿妊娠试验）结果为阴性。
- 有生育能力的女性必须同意以下一种避孕方法： 1. 禁欲 2. 如果是具有生育能力并且与异性性关系活跃的女性，从签署知情同意书之日起至研究药物末次给药后2周同意采用以下一种避孕方法避孕： 3. 双侧输卵管结扎 4. 宫内节育器 5. 左炔诺孕酮宫内缓释避孕系统 6. 甲羟孕酮注射液 7. 伴侣行输精管切除术且确认无精子 8. 通过任何途径/器械提供的任何其他激素避孕药 注：如果女性永久绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术）或绝经后，则认为无生育能力。在本方案中，绝经后女性定义为停止所有外源性激素治疗后连续闭经≥12个月的≥50岁女性，或停止外源性激素治疗后闭经≥12个月且促卵泡激素水平在绝经后范围内的<50岁女性。
- 依从性：必须同意在研究中心按照方案完成所有访视评估
排除标准
- 慢性阻塞性肺疾病或其他严重肺疾病（例如慢性支气管炎、肺气肿、需要治疗的支气管扩张症、囊性纤维化或支气管肺发育异常），包括定期或偶尔吸氧
- 访视1前6周内使用口服糖皮质激素/SCS（任何剂量） 在访视1前6周内发生需要口服/全身性糖皮质激素治疗的哮喘急性发作的受试者，由于口服/SCS有6周洗脱期，因此不能入组研究，但在达到洗脱期后可以进入访视1 注：允许对因排除标准2而筛选失败的受试者进行重新筛选。每名受试者仅可重新筛选一次。
- 访视1前3个月内存在长期使用OCS≥3周
- 在访视1前3个月或5个半衰期内（以较长者为准）接受过任何已上市或试验用生物制剂，或任何其他禁用药物
- 目前吸烟者、>10包-年吸烟史的戒烟者，或访视1前戒烟<6个月的戒烟者（包括所有形式的烟草、电子烟（水烟））
- 危及生命的哮喘，定义为访视1前最近5年内发生过任何需要插管的显著哮喘发作，伴有高碳酸血症、呼吸停止、缺氧性惊厥发作或哮喘相关晕厥发作的病史
- 访视1前6周内完成了下呼吸道感染或哮喘急性发作治疗 注：允许对因排除标准7而筛选失败的受试者进行重新筛选。每名受试者仅可重新筛选一次。
- 在访视1前7天内涉及抗生素治疗的上呼吸道感染未缓解 注：允许对因排除标准8而筛选失败的受试者进行重新筛选。每名受试者仅可重新筛选一次。
- 研究者认为有临床意义的实验室检查异常，或在访视1时有以下任何结果： 1. 血清肌酐值>参考范围上限的1.5倍 2. 血清TBL>参考范围上限的1.5倍 3.血清ALT或AST值>参考范围上限的2.5倍 注：实验室检查可重复一次：如果必须重复实验室检查，必须在访视2随机前获得可供审查的结果。
- 访视1时有以下任何结果： 1. 研究者认为具有显著临床意义的ECG异常 2. 基于Fridericia校正的QTCF间期>480 ms，其中QTCF=QT/RR 0.33）
- 既往或当前存在有显著临床意义的疾病，包括但不限于：心血管疾病（例如，充血性心力衰竭、已知的主动脉瘤、有显著临床意义的心律失常、冠心病）、肝脏疾病、肾脏疾病、血液学疾病、神经心理学疾病、内分泌疾病（例如，未控制的糖尿病、未控制的甲状腺疾病、Addison病、库欣综合征）或胃肠道疾病（例如，控制不佳的消化性溃疡、胃食管反流病）。有显著临床意义定义为研究者认为因参加研究可能使受试者的安全性处于风险中的任何疾病，或如果疾病/病症在研究期间恶化可能影响有效性或安全性分析的任何疾病。
- 访视1前至少5年尚未完全缓解的的癌症。 注：患有皮肤鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌或局限性前列腺癌的受试者，如果基于研究者的判断，病情已经得到充分的处理和临床控制，并且受试者参加研究不会有安全性担忧，则可入组研究。
- 有精神疾病、智力缺陷、动机不良或其他限制知情同意有效性的疾病史
- 研究者认为有严重酗酒或药物滥用的受试者
- 已知或疑似对沙丁胺醇或布地奈德和/或其辅料过敏
- 研究期间安排/计划住院
- 研究期间无法禁用方案规定的禁用药物
- 在访视1前2周内使用过任何吸入或雾化草药产品，并且不同意在研究期限停用这些药物
- 访视1前7天内接种过减毒活疫苗 注：允许对因排除标准19而筛选失败的受试者进行重新筛选。每名受试者仅可重新筛选一次。
- 目前怀孕或正在哺乳
- 研究者、助理研究者、协调员及其雇员或直系亲属或申办者雇员
- 在访视1前最近30天（或5个半衰期，以较长者为准）内，在另一项临床研究中接受过任何试验用研究药物治疗或器械治疗
- 目前正在参加任何干预性研究
- 之前在本研究或任何其他AS MDI或BDA MDI临床研究中接受随机分组
- 筛选期间发生过>1次哮喘急性发作的受试者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:布地奈德硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂 （PT027）
|
剂型:吸入制剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:硫酸沙丁胺醇吸入气雾剂（PT007）
|
剂型:吸入制剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 至首次重度哮喘急性发作的时间 | 从随机分组到至首次重度哮喘急性发作 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 重度急性发作率（年化） | 研究期间 | 有效性指标 |
| 第24周时的ACQ-5应答者（下降≥0.5） | 研究期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李为民 | 医学博士 | 主任医师 | 028-85423998 | weimin003@163.com | 四川省-成都市-武侯区国学巷 37 号 | 610044 | 四川大学华西医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 四川大学华西医院 | 李为民 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 四川大学华西医院 | 王刚 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 河南省人民医院 | 赵丽敏 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 遂宁市中心医院 | 邱容 | 中国 | 四川省 | 遂宁市 |
| 成都市第二人民医院 | 颜浩 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 四川省人民医院 | 郭璐 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 济南市中心医院 | 邢春燕 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 季磊 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 徐州市中心医院 | 张敬浩 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 金华市中心医院 | 朱丹 | 中国 | 浙江省 | 金华市 |
| 内蒙古自治区人民医院 | 徐毛冶 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 内蒙古医科大学附属医院 | 王立红 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 成都医学院第一附属医院 | 黄娜 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 浙江省台州医院 | 吕冬青 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
| 上海市闵行区中心医院 | 高习文 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 杭州市第一人民医院 | 王利民 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 淄博市中心医院 | 尹辛大 | 中国 | 山东省 | 淄博市 |
| 银川市第一人民医院 | 陈丽君 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 山西医科大学第一医院 | 蒋毅 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 温州医科大学附属第二医院 | 吴立琴 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 甘肃省人民医院 | 张宏 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 江西省人民医院 | 肖祖克 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 西安交通大学第二附属医院 | 刘昀 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 广州医科大学附属第三医院 | 魏立平 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院 | 徐智 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 昆明医科大学第一附属医院 | 罗壮 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 遵义医科大学附属医院 | 王涛 | 中国 | 贵州省 | 遵义市 |
| 中日友好医院 | 苏楠 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 长沙市第三医院 | 朱应群 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 上海市第一人民医院 | 张旻 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 吉林大学第一医院 | 彭丽萍 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 王同生 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 谢敏 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 赵立 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 广州医科大学附属第一医院 | 谢佳星 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 河北医科大学第二医院 | 袁雅冬 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 深圳市人民医院 | 傅应云 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 德阳市人民医院 | 曾春芳 | 中国 | 四川省 | 德阳市 |
| 达州市中心医院 | 王平飞 | 中国 | 四川省 | 达州市 |
| 诸暨市人民医院 | 陈培锋 | 中国 | 浙江省 | 绍兴市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 杨进 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 程哲 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 萍乡市人民医院 | 董利民 | 中国 | 江西省 | 萍乡市 |
| 邢台市人民医院 | 高志国 | 中国 | 河北省 | 邢台市 |
| 玉环市人民医院 | 金雪文 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
| 内蒙古科技大学包头医学院附属第一医院 | 张冬 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 川北医学院附属医院 | 蒋莉 | 中国 | 四川省 | 南充市 |
| 惠州市中心人民医院 | 林常青 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 宁夏医科大学总医院 | 陈娟 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
| 惠州市第三人民医院 | 吴峰 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 济宁医学院附属医院 | 梁志俊 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 海口市人民医院 | 欧宗兴 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 三亚市人民医院 | 林容 | 中国 | 海南省 | 三亚市 |
| 安徽省胸科医院 | 方浩徽 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 青岛市市立医院 | 韩伟 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 中山大学附属第五医院 | 刘晶 | 中国 | 广东省 | 中山市 |
| 西南医科大学附属医院 | 邓俊 | 中国 | 四川省 | 泸州市 |
| 北京大学第三医院 | 常春 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 东南大学附属中大医院 | 章锐锋 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 河北医科大学第三医院 | 赵云霞 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 山西白求恩医院 | 刘先胜 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 自贡市第一人民医院（自贡市传染病医院） | 邓治平 | 中国 | 四川省 | 自贡市 |
| 广元市中心医院 | 曾茄 | 中国 | 四川省 | 广元市 |
| 天津医科大学总医院 | 曹洁 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 宜宾市第二人民医院 | 熊昊 | 中国 | 四川省 | 宜宾市 |
| 武汉大学人民医院 | 胡克 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 中国人民解放军北部战区总医院 | 陈萍 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 南通大学附属医院 | 王海英 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 重庆市巴南区人民医院 | 张铁锋 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 广州中医药大学第一附属医院 | 詹少锋 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 扬州大学附属医院 | 吴峰 | 中国 | 江苏省 | 扬州市 |
| 南京市第一医院 | 方苏榕 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 瑞安市人民医院 | 上官宗校 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 广东省第二人民医院 | 杨家盛 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 四川大学华西第四医院 | 彭莉君 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 成都市第七人民医院 | 李小波 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 西南医科大学附属中医医院 | 敖素华 | 中国 | 四川省 | 泸州市 |
| 攀枝花市中西医结合医院 | 胡强 | 中国 | 四川省 | 攀枝花市 |
| 广东省人民医院 | 李静 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 复旦大学附属中山医院 | 陈智鸿 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 新乡市中心医院 | 马胜喜 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 宁波大学附属第一医院 | 曹超 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 中山大学附属第一医院 | 郭禹标 | 中国 | 广东省 | 中山市 |
| 新疆医科大学第一附属医院 | 夏宇 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 左玮 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 赣南医学院第一附属医院 | 李杰 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 岳阳市中心医院 | 黄玲媚 | 中国 | 湖南省 | 岳阳市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 林益华 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 温州市人民医院 | 叶环 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 吉林大学第二医院 | 王珂 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 黄克武 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 湖南省人民医院 | 刘念 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 绵阳市中心医院 | 徐维国 | 中国 | 四川省 | 绵阳市 |
| 北京大学深圳医院 | 孙瑞琳 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 合肥市第一人民医院 | 丁震 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 玛丽医院 | Kwok, Wang Chun | 中国香港 | 中国香港 | 中国香港 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2024-02-07 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2024-04-15 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 790 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-06-17；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
