登记号
CTR20230428
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSL2200521
适应症
难治复发性多发性骨髓瘤
试验通俗题目
评估注射用DXC009 在难治复发性多发性骨髓瘤患者中的安全性、
耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的开放、多中心、首次人体、
剂量递增和扩大入组的I 期临床研究。
试验专业题目
评估注射用DXC009 在难治复发性多发性骨髓瘤患者中的安全性、
耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的开放、多中心、首次人体、
剂量递增和扩大入组的I 期临床研究。
试验方案编号
DXC009-001
方案最近版本号
1.1
版本日期
2022-12-30
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
吴钧
联系人座机
0571-56050590
联系人手机号
15618886026
联系人Email
wujun@dacbiotech.com
联系人邮政地址
浙江省-杭州市-钱塘新区6号大街260号1幢
联系人邮编
310018
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
评价DXC009 在难治复发性多发性骨髓瘤患者中的安全性和耐受性，确定DXC009 在RRMM 患者中的最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT），确定Ⅱ期临床试验推荐剂量（RP2D）。评价DXC009、抗总抗体及Tub268-cys、Tub268-cys-iso 在RRMM 患者体内的药代动力学（PK）特征；评价DXC009 在RRMM 患者中的免疫原性；初步评价DXC009 在RRMM 患者中的临床疗效；探讨患者基线骨髓靶点表达、基线血清可溶性靶点水平及治疗后血清可溶性靶点水平与治疗效果的相关性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18周(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署知情同意书，并遵循方案要求；
- 性别不限；
- 年龄≥18 周岁；
- 预期生存时间≥3 个月；
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-2分；
- 根据国际骨髓瘤工作组（IMWG2014）诊断标准定义的组织学或细胞学确认的多发性骨髓瘤诊断，并且Ia 期患者需满足既往接受过至少3 线抗骨髓瘤治疗（包含一种免疫调节剂(IMiD)、一种蛋白酶体抑制剂（PIs）和CD38 单克隆抗体），Ib 期患者需满足既往接受过至少2 线抗骨髓瘤治疗（包含一种IMiD 和一种PIs）；
- 在最近的抗骨髓瘤治疗期间或之后12个月内出现有检查资料证明的疾病复发，或者在最近的抗骨髓瘤治疗后60天内疗效评估未达到MR及以上或疾病进展；
- 受试者须愿意提供治疗前已有的有效诊断证据或接受骨髓穿刺和/或骨髓活检，且愿意在接受治疗后进行骨髓穿刺和/或骨髓活检；
- 受试者需满足至少有以下一项可测量病变：a) 血清M蛋白≥0.5g/dL（5g/L）；b)尿M蛋白≥200mg/24h；c)血清游离轻链（FLC）：受累FLC≥10mg/dL（100mg/L），且FLC比值异常（κ/λ<0.26或>1.65）；
- 既往接受过ASCT治疗的患者需符合以下条件：a)ASCT距开始研究治疗的时间＞100天；b)无活动性感染；
- 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至 NCI-CTCAE v5.0 定义的≤1 级（脱发除外），包括≤2 级的周围神经病变；
- 器官功能水平必须符合下列要求：血常规：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.0×109/L（允许既往使用粒细胞集落刺激因子[G-CSF]，筛选期实验室检查前7天内，不允许使用G-CSF）；血小板计数≥50×109/L（筛选期实验室检查前7天内，不允许输注血小板）；血红蛋白（HGB）≥75g/L（允许既往红细胞[RBC]输血或使用重组人红细胞生成素；筛选期实验室检查前7天内，不允许RBC输血）； 肝脏：总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，先天性胆红素血症受试者除外，例如 Gilbert 综合征（直接胆红素≤1.5×ULN）；谷氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）均≤3.0×ULN； 肾脏：肌酐清除率（Ccr）≥30mL/min（根据 Cockcroft and Gault 公式）； 凝血功能：国际标准化比率（INR）≤1.5，活化部分凝血活酶时间（APTT）或凝血酶原时间（PT）≤1.5× ULN； 校正血清钙≤14 mg/dL（≤ 3.5 mmol/L）； 左心室射血分数（LVEF）≥50%；
- 受试者及其配偶同意在受试者签署知情同意书后至末次用药后6个月内采取有效的工具或者药物避孕措施（不包括安全期避孕）。
排除标准
- 首次给药前14天内或5个半衰期内（以较短者为准）接受过全身抗骨髓瘤治疗或研究药物治疗；首次给药前14天内接受过放疗；
- 首次给药前7天内接受过血浆置换术；
- 首次给药前30天内接受过单克隆抗体治疗；
- 首次给药前7天内进行过全身应用的皮质类固醇药物（强的松＞10mg/天或等效剂量）；
- 接受过异基因造血干细胞移植（HSCT）者或有实体器官移植史；
- Ia期既往接受过靶点靶向治疗的受试者不允许入组；Ib期既往接受过靶点靶向治疗（末次治疗时间距研究药物首次给药时间＞3个月）的受试者允许入组；
- 怀疑或有多发性骨髓瘤中枢神经系统侵犯症状的患者；
- 筛选时存在有症状的淀粉样变性、活动性浆细胞白血病、活动性POEMS综合征；
- 有证据证明存在心血管风险，包括以下任何一项： a. QTcF间期≥470毫秒；b. 有证据证明当前有临床意义的未治疗的心律失常，包括有临床意义的心电图异常，如2度（Mobitz II型）或3度房室传导（AV）阻滞。 c. 筛选前6个月内，有心肌梗塞、急性冠脉综合征（包括不稳定性心绞痛）、冠状动脉血管成形术或支架植入或旁路移植术等病史。 d. III或IV级心力衰竭——按纽约心脏协会功能分级系统定义； e. 无法控制的重度高血压（收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg）；
- 呼吸困难或当前需要连续吸氧治疗，或目前患有活动性肺炎或间质性肺疾病（经研究者判断轻度者除外）；
- 首次给药前5年内有除多发性骨髓瘤外的其他恶性肿瘤史，除外已治愈且 5 年内复发风险极低的恶性肿瘤，例如皮肤基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌、宫颈或乳腺原位癌；
- 严重的未愈合的伤口溃疡或骨折，或给药前 28 天内行重大手术或预期在临床研究期间行重大手术者；
- 既往对 DXC009 任一组分或辅料（枸橼酸、枸橼酸钠、聚山梨酯 80、蔗糖）有过敏史；
- 活动性乙型或丙型肝炎感染。筛选时需要进行肝炎血清学检测：如果乙型肝炎表面抗原（HBsAg）为阳性，则需进行HBV-DNA检测，若HBV-DNA大于中心正常值上限，则应排除受试者；如果丙型肝炎抗体呈阳性，则需进行丙肝RNA PCR检测，若丙肝RNA PCR结果呈阳性或高于检测下限，则应排除受试者；
- 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）血清反应阳性；梅毒初筛抗体阳性；可能存在的活动性肺结核（首次给药前3个月内胸部影像学检测提示活动性结核感染）；
- 患者在筛选前 30 天内有活动性出血，或经研究者判断存在消化道大出血、咯血等危险；或有遗传性出血倾向或凝血功能障碍，或正在服用抗凝血药物，或者需要其他医疗干预的出血症状；
- 研究给药前 1 年内发生过严重动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性脑缺血发作）、深静脉血栓、肺栓塞；
- 血清妊娠试验阳性或正在哺乳的女性受试者；
- 首次给药前 2 周内有活动性感染（CTCAE≥2 级）需要进行药物治疗，或发热>38.5 度（除外肿瘤热）；
- 首次给药前28天内接种过减毒活疫苗，或预计研究期间至末次给药后5个月内需要接种减毒活疫苗；
- 患者有经研究者和申办方判定可能影响患者参加本研究的其它情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:DXC009
|
剂型:冻干粉针
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 最大耐受剂量（MTD）； | 不少于首次给药后28天 | 安全性指标 |
| II 期推荐剂量（RP2D）； | 至研究结束 | 安全性指标 |
| DLT事件； | 不少于首次给药后28天 | 安全性指标 |
| 不良事件（AE）及严重不良事件（SAE）发生率及严重程度、异常实验室指标。 | 至研究结束 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 偶联抗体DXC009、抗总抗体及小分子Tub268-cys、Tub268-cys-iso的药代动力学（PK）参数； | 实际取样时间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 抗药抗体（ADA）阳性率； | 实际取样时间 | 安全性指标 |
| 客观有效率（ORR）； | 至研究结束 | 有效性指标 |
| VGPR及以上缓解率； | 至研究结束 | 有效性指标 |
| 临床获益率（CBR）； | 至研究结束 | 有效性指标 |
| 无进展生存期（PFS）； | 至研究结束 | 有效性指标 |
| 缓解持续时间（DOR）； | 至研究结束 | 有效性指标 |
| 总生存期OS； | 至研究结束 | 有效性指标 |
| 基线骨髓靶点水平，基线血清可溶性靶点水平及治疗后血清可溶性靶点水平。 | 至研究结束 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 邱录贵 | 医学博士 | 主任医师 | 13821266636 | qiulg@ihcams.ac.cn | 天津市-天津市-和平区南京路288号 | 300020 | 中国医学科学院血液病医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院 | 邱录贵 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 李菲 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 嘉兴市第一医院 | 曾惠 | 中国 | 浙江省 | 嘉兴市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院血液病医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2023-01-20 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
