登记号
CTR20181687
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
复发难治性大 B 细胞淋巴瘤包括：弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 （DLBCL）、原发纵隔 B 细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别 B 细胞淋巴瘤（HGBCL）、转化的滤泡性淋巴瘤（TFL）
试验通俗题目
FKC876治疗复发难治性侵袭性NHL的研究
试验专业题目
评价FKC876治疗复发难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的安全性和疗效的开放性临床研究
试验方案编号
FKC876-2018-001；方案版本号：3.0
方案最近版本号
FKC876-2018-001；方案版本号：3.0
版本日期
NA
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
赵颖
联系人座机
021-38442385
联系人手机号
联系人Email
raymond.zhao@fosunkitebio.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海浦东新区康南路222号
联系人邮编
201210
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
评价 FKC876 治疗难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的安全性（DLT 发生率）和有效性
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 组织学证实大 B 细胞淋巴瘤，包括 WHO 2016 定义的以下类型：DLBCL 非特指型；DLBCL 相关慢性炎症；Epstein-Barr 病毒 （EBV）阳性 DLBCL 非特指型；原发纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤；滤泡淋巴瘤转化来的 DLBCL；高级别 B 细胞淋巴瘤非特指型；高级别 B 细胞淋巴瘤，伴 MYC 和 BCL2 和 /或 BCL6 重排
- 难治性疾病，定义为符合以下一项或多项：对一线治疗无反应（原发性难治性疾病）；排除一线治疗化疗不耐受的受试者；对二线或更后线治疗无缓解；自体造血干细胞移植（ASCT）后难治
- 受试者既往必须接受充分的治疗，至少包括：抗 CD20 单克隆抗体，除非研究者确定肿瘤是 CD20 阴性；含蒽环类药物的化疗；对于转化的滤泡淋巴瘤（TFL）的受试者，先前已经接受滤泡淋巴瘤（FL）化疗，随后转化为 DLBCL 后具有对化疗难治性疾病
- 根据 Lugano 淋巴瘤缓解评估标准（Cheson 2014），至少有 1 个可测量的病灶。既往接受过放疗的病灶，只有在完成放疗后有明确进展才认为是可测量病灶
- 脑 MRI 未显示 CNS 淋巴瘤的证据
- 东部肿瘤协作组（ECOG）的体能状态为 0 或 1 分
- 充足的肾、肝、肺和心脏功能，定义为：肌酐清除率（由 Cockcroft Gault 公式估算）> 60 mL/min；血清 ALT/AST ≤ 2.5 ULN；总胆红素≤1.5 ULN，Gilbert’s 综合征的受试者除外；心脏射血分数≥50％，超声心动图确定无心包积液，ECG 无具有临床意义的异常发现；无具有临床意义的胸腔积液；室内通气下基线血氧饱和度> 92%
- 有生育能力的女性的血清妊娠试验结果需为阴性
排除标准
- 受试者曾患有其它恶性肿瘤，非黑色素瘤的皮肤肿瘤、原位癌（例如子宫颈，膀胱，乳腺）或滤泡性淋巴瘤除外，除非无病生存至少 3 年
- 曾进行异基因造血干细胞移植
- 曾接受嵌合抗原受体细胞治疗或其他基因修饰的 T 细胞治疗
- 存在或怀疑无法控制的或需要静脉给药治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染
- 现存或既往有 CNS 疾病，如癫痫发作、脑血管缺血/出血等
- 曾对本研究中所要使用的任何药物有严重的速发型超敏反应
- 怀孕或哺乳期的女性受试者
- 过去 2 年内，因自身免疫性疾病（如克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）导致终末器官受损，或需要系统性 应用免疫抑制或其他系统性控制疾病药物
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:FKC876
|
用法用量:按目标剂量（1.6~2.4×106 抗 CD19 CAR-T 细胞/kg）通过静脉输注给受试者。
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中文通用名:FKC876
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用法用量:注射剂；目标剂量（1.6~2.4×106 抗 CD19 CAR-T 细胞/kg）；一次性通过静脉输注；
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中文通用名:FKC876
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用法用量:注射剂；目标剂量（1.6~2.4×106 抗 CD19 CAR-T 细胞/kg）；一次性通过静脉输注
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|
中文通用名:FKC876
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用法用量:注射剂；目标剂量（1.6~2.4×106 抗 CD19 CAR-T 细胞/kg）；一次性通过静脉输注
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|
中文通用名:FKC876
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用法用量:注射剂；目标剂量（1.6~2.4×106 抗 CD19 CAR-T 细胞/kg）；一次性通过静脉输注
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:N/A
|
用法用量:N/A
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| DLT 的发生率 | 1个月 | 安全性指标 |
| 由研究者根据Lugano 2014淋巴瘤疗效评估标准（Cheson 2014）判定的客观缓解率（ORR） | 3个月和2年 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 各类不良事件和严重不良事件的发生率；3-4级安全相关的实验室检查异常；抗FKC876抗体的发生率 | 3个月和2年 | 安全性指标 |
| 完全缓解率（CR）,部分缓解率（PR）,缓解持续时间（DOR）,无进展生存期（PFS）, 总生存期（OS） | 3个月和2年 | 有效性指标 |
| 外周血中抗 CD19 CAR-T 细胞的扩增及持续性检测，主要评价指标：CAR-T 细胞峰值、达峰时间和 AUC0-28 | 3个月和2年 | 有效性指标+安全性指标 |
| 血清中细胞因子水平 | 3个月 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 赵维莅，医学博士 | 医学博士 | 主任医师 | 021-64370045-665251 | zhao.weili@yahoo.com | 上海市-上海市-上海市瑞金二路197号 | 200025 | 上海市交通大学医学院附属瑞金医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市交通大学医学院附属瑞金医院 | 赵维莅 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 胡豫 | 中国 | 湖北 | 武汉 |
| 苏州大学附属第一医院 | 吴德沛 | 中国 | 江苏 | 苏州 |
| 天津市肿瘤医院 | 张会来 | 中国 | 天津 | 天津 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2018-09-20 |
| 华中科技大学药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2018-09-20 |
| 苏州大学附属第一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2018-11-01 |
| 天津市肿瘤医院 | 同意 | 2019-04-25 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 15 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 1 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2018-11-07；
第一例受试者入组日期
国内：2018-11-07；
试验终止日期
国内：2021-10-13；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
