登记号
CTR20233146
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
肿瘤
试验通俗题目
在晚期实体瘤成年受试者中开展的基于 SAR444200 的给药方案剂量递增和扩展研究
试验专业题目
一项在晚期实体瘤患者中评估 SAR444200 给药方案的安全性、药代动力学、药效动力学和抗肿瘤活性的Ⅰ/Ⅱ期、开放性、首次人体、剂量递增和扩展研究。
试验方案编号
TCD17240
方案最近版本号
修订版临床试验方案02
版本日期
2023-04-13
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
赛诺菲
联系人座机
65634716
联系人手机号
联系人Email
Contact-US.CN@sanofi.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区建国路112号
联系人邮编
100022
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
I期
试验目的
主要目的
第1A部分单药治疗和第1B部分联合治疗剂量递增：在接受SAR444200单药治疗和与阿替利珠单抗联合治疗的磷脂酰肌醇-3阳性（GPC3+）实体瘤患者中，确定SAR444200的最大耐受剂量（MTD）/最大给药剂量（MAD）、推荐的Ⅱ期研究剂量（RP2D）（包括导入剂量）和安全性特征; 第 2A 部分单药治疗扩展：在GPC3+非小细胞肺癌（NSCLC）受试者中评估SAR444200单药在RP2D下的初步临床活性
次要目的
第1A部分单药治疗和第1B部分联合治疗剂量递增：在GPC3＋实体瘤受试者中评估SAR444200单药治疗和与阿替利珠单抗联合治疗时在RP2D下的初步临床活性; 第 1A、2A 和 1B 部分：表征SAR444200单药治疗时的药代动力学（PK）特征，并评估SAR444200与阿替利珠单抗联合治疗时的PK特征; 第 1A、2A 和 1B 部分：评估SAR444200和阿替利珠单抗的潜在免疫原性; 第 2A 部分单药治疗扩展：评估次要疗效参数; 第 2A 部分单药治疗剂量扩展：确定 SAR444200 的安全性特性
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者的癌症诊断： A) 对于第1A和1B部分 a) 对于肝硬化受试者，通过组织学和/或细胞学、或根据美国肝病研究协会（AASLD）标准临床确诊为转移性和/或不可切除的 HCC（见第10.13节和54）（必须对没有肝硬化的受试者进行组织学诊断） 或者 b) 其他经组织学/细胞学证实的晚期和/或转移性非 HCC 实体瘤 经过现有标准治疗后疾病未缓解：根据研究者的判断，受试者正在接受标准治疗时/标准治疗后必须发生疾病进展、或者不存在可接受的标准治疗或姑息治疗（或不再有效）、或者受试者拒绝接受标准治疗。 B) 对于第 2A 部分 a) 没有可操作的驱动基因突变体（例如，表皮生长因子受体 [EGFR]、间变性淋巴瘤激酶 [ALK]）的转移性NSCLC，通过组织学检查和/或细胞学检查确诊，不适合使用现有标准治疗，且必须在治疗（包括抗PD[L]-1药物伴或不伴含铂化疗）期间或治疗后出现疾病进展。 b) 应在抗PD（L）-1治疗期间或末次抗PD（L）-1治疗后12周内观察到疾病进展
- 对于第 2A 部分的受试者：至少有1个可测量病灶（依据RECIST 1.1标准）。
- 对于所有受试者：由当地或中心实验室（如果当地读数不可用，由中心实验室确定GPC3的表达情况）确定肿瘤组织中GPC3的表达呈阳性
- 签署知情同意书时，受试者的年龄必须在18岁（含）以上，或达到研究所在辖区的法定知情同意年龄。
排除标准
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态≥2。
- 预期寿命≤3个月。
- 对于HCC受试者：开始IMP给药后 14 天内的 Child Pugh B 或 C 级肝脏评分。第 1A 部分允许有 Child Pugh B-7 级评分的受试者。
- 有活动性脑部转移或软脑膜转移。
- 同种异体器官或实体器官移植史。
- 接受免疫调节剂（包括但不限于抗PD-1/PD-L1药物和抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4单克隆抗体）给药后发生导致永久停药或严重程度为4级的治疗相关免疫介导（或免疫相关）的AE。
- 开始 IMP 给药前 3 个月内出现重大心血管疾病、需要药物治疗的未控制心律失常或不稳定型心绞痛。
- 由任何既往抗癌治疗引起的≥2级且持续存在的AE
- 已知控制不佳的人类免疫缺陷病毒（HIV），已知控制不佳的乙型肝炎感染，或已知当前未经治疗的丙型肝炎感染。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:SAR444200
|
剂型:输注用无菌冻干粉末
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Part 1A 和 Part 1B: 单药治疗（第1A部分）和与阿替利珠单抗（第 1B 部分）联用时剂量限制性毒性（DLT）的发生率 | Part A: 从第1个周期开始，第1天至第21天。 Part B: 从第2个周期开始.第1天至第21天。 | 安全性指标 |
| Part 1A 和 Part 1B: 单药治疗（第1A部分）和与阿替利珠单抗（第 1B 部分）联用时治疗中出现的不良事件（TEAE）的发生率 | 从第一剂研究干预到最后一剂研究干预后30天的时间 | 安全性指标 |
| Part 2A: 客观缓解率（ORR）：定义为达到研究者根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1确定的完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的受试者比例 | 基线至j计量扩展研究部分结束（最长2年） | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Part 1A 和 Part 1B: 客观缓解率（ORR）：定义为达到研究者根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1确定的完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的受试者比例 | 基线至剂量递增研究部分结束（最长2年) | 有效性指标 |
| Part 1A,Part 1B,2A: 缓解持续时间(DOR)定义为从首次记录到确认的CR或PR证据至疾病进展(PD)研究者根据RECIST1.1确定)或任何原因导致的死亡(以先发生者为准)之间的时间 | 基线至试验结束（最长2年） | 有效性指标 |
| Part 1A 和 Part 1B和2A：SAR444200和阿替利珠单抗的PK浓度和/或PK参数 | 第一个周期第1天至第21天 | 有效性指标 |
| Part 1A 和 Part 1B和2A: 受试者出现抗SAR444200和阿替利珠单抗抗体的发生率 | 从周期的第一次给药到研究干预的最后一次给药后30天。周期持续时间为21天 | 有效性指标 |
| Part 2A: PFS：定义为从研究药物（IMP）首次给药的日期至首次记录到疾病进展（研究者根据RECIST 1.1确定）或因任何原因死亡（以先发生者为准）的日期之间的时间 | 基线至j计量扩展研究部分结束（最长2年） | 有效性指标 |
| Part 2A: 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）5.0 版，TEAE、SAE 和实验室结果异常的发生率 | 从第一剂研究干预到最后一剂研究干预后30天的时间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 郭晔 | 医学硕士 | 主任医师 | 13501678472 | pattrickguo@gmail.com | 上海市-上海市-浦东新区云台路1800号 | 200123 | 上海东方医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海东方医院 | 郭晔 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 杨坤禹 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| CHUQ Pavillon H？tel-Dieu De Quebec | Doctor Maxime Chenard-Poirier | 加拿大 | 多伦多 | 多伦多 |
| Princess Margaret Hospital | Jennifer KNOX | 加拿大 | 多伦多 | 多伦多 |
| Samsung Medical Center | Mister Jung Yong HONG | 韩国 | 首尔 | 首尔 |
| Asan Medical Center | Dr. Baek-Yeol Ryoo | 韩国 | 首尔 | 首尔 |
| National Cancer Centre | Wan Teck Lim | 新加坡 | 新加坡 | 新加坡 |
| Tan Tock Seng Hospital | Doctor Jens Samol | 新加坡 | 新加坡 | 新加坡 |
| National University Hospital | Doctor Goh Boon Cher | 新加坡 | 新加坡 | Novena |
| Mount Sinai Hospital | Deirdre Cohen | 美国 | 纽约 | 纽约 |
| Lifespan | Khaldoun Almhanna | 美国 | 盐湖城 | 盐湖城 |
| MD Anderson Cancer Center | Ecaterine Dumbrava | 美国 | 德克萨斯 | 休斯顿 |
| USCA Norris Comprehensive Cancer Center | Anthony EL-KHOUEIRY | 美国 | 德克萨斯 | 德克萨斯 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市东方医院（同济大学附属东方医院）医学伦理委员会 | 同意 | 2023-06-20 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 20 ；
国际: 106 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 20 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2022-09-29；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：2022-09-29；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
