登记号
CTR20201791
相关登记号
CTR20192644,CTR20190710
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSL1700219
适应症
本品适用于预防因人乳头瘤病毒（HPV）6、11、16、18、31、33、45、52、58型所致的持续感染，及由上述型别HPV感染所致的CIN、VIN、VaIN、AIN、宫颈癌、阴道癌、外阴癌、肛门癌和生殖器疣（尖锐湿疣）等疾病。
试验通俗题目
一项多中心、盲态、随机、阳性对照的Ⅲ期临床试验，用于评价重组九价人乳头瘤病毒（6/11/16/18/31/33/45/52/58型）疫苗（大肠埃希菌）接种中国20-45周岁健康女性受试者后的有效性、免疫原性和安全性。
试验专业题目
重组九价人乳头瘤病毒（6/11/16/18/31/33/45/52/58型）疫苗（大肠埃希菌）Ⅲ期临床试验
试验方案编号
KLWS-V502-03
方案最近版本号
1.5版
版本日期
2022-01-14
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
于泓洋
联系人座机
010-67837177
联系人手机号
13699137016
联系人Email
hy.yu@bj-klws.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京经济技术开发区荣昌东街7号A2幢201、202单元
联系人邮编
100176
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
III期
试验目的
1.证明接种九价HPV疫苗可降低与HPV6、11、16、18、31、33、45、52和58相关的高级别宫颈异常病变（CIN2/3）、原位腺癌（AIS）、浸润性宫颈癌、高级别外阴上皮内瘤样变（VIN2/3）、高级别阴道上皮内瘤样变（VaIN2/3）、高级别肛门上皮内瘤样变（AIN2/3）、外阴癌、阴道癌或肛门癌的合并发生率。
2.证明接种九价HPV疫苗可降低在相隔12个月或更长时间三次或三次以上连续访视（±1个月访视窗口）的样本中检测到的HPV6、11、16、18、31、33、45、52和58相关的持续感染及宫颈、外阴、阴道和肛门疾病的合并发生率。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
20岁(最小年龄)至
45岁(最大年龄)
性别
女
健康受试者
有
入选标准
- 已满 20 周岁及未满 46 周岁（即 20 至 45 周岁）的女性。
- 受试者签署书面知情同意书自愿参与试验，能够完全理解试验程序、参加试 验的风险、不参加试验可以选择的其他干预措施等。
- 能够阅读、理解和完成日记卡。
- 根据病史询问和体检结果判断受试者身体健康状况良好。
- 在入组前有性行为史。
- 在任何包含样本采集的访视前 48 小时内避免性生活（包括同性或异性的肛 门、阴道或生殖器/生殖器接触），且避免冲洗阴道、阴道清洗或使用阴道药 物或制剂；注：如果受试者在入选访视时未满足该入选标准，入选访视应延迟，直至满 足 48 小时的标准。
- 受试者入组时没有怀孕（尿妊娠试验阴性）、未在哺乳期且在入选后的前7个月内无生育计划；在入选研究前2周内已采用有效的避孕措施，理解并同意从参加试验第1天到第7个月时间里，不和男性发生没有有效避孕措施的性行为，[有效的避孕措施包括：口服避孕药、注射或埋置避孕、缓释局部避孕药、激素贴剂、宫内节育器（IUD）、绝育、禁欲、安全套（男性）、隔膜、宫颈帽等]。
- 入组当天腋下体温≤37.0℃者。
排除标准
- 既往曾接种过已上市 HPV 疫苗或已经参加过其他 HPV 疫苗临床试验或在研 究期间有计划接种非本项研究 HPV 疫苗；
- 既往有宫颈癌或宫颈 CIN2+的病变、有 HPV 感染史或细胞学检测异常；
- 既往有HPV相关外生殖器病变（如外阴上皮内瘤变、阴道上皮内瘤变和生殖器疣等）、外生殖器癌或阴道癌；
- 既往接受过盆腔放射治疗；
- 最近一年有过吸毒、酒精滥用或依赖史。
- 患有高血压、糖尿病，用药维持仍无法达到正常值的。
- 受试者既往对任何疫苗或药物有需要医疗干预的严重过敏反应史（如：过敏 性休克、过敏性喉头水肿、过敏性紫癜、血小板减少性紫癜、局部过敏坏死 反应（Arthus 反应）等）。
- 当前免疫功能低下者或被诊断为先天性或获得性免疫缺陷、HIV 感染、淋巴 瘤、结核、白血病、系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎、类风湿性 关节炎（JRA）、炎症性肠病或其他自身免疫情况。
- 脾切除者。
- 最近一年正在接受或接受过以下免疫抑制疗法：放射治疗、环磷酰胺、咪唑 硫嘌呤、甲氨蝶呤以及化疗、环孢菌素、来氟米特、肿瘤坏死因子-α 拮抗剂、 单克隆抗体疗法、静脉注射丙种球蛋白、抗淋巴细胞血清或者其他已知的干 扰免疫力的治疗方法。
- 当前接受全身皮质激素治疗，或在入组前一年接受过 2 个疗程或更多的高剂 量糖皮质激素持续一个星期。使用鼻腔吸入糖皮质激素或者皮肤局部短期外 用可不被排除
- 前 3 个月内接受任何免疫球蛋白产品或血液产品，或计划在第 1 天到第 7 个 月的研究期间接受这种类似的产品。
- 第 1 天接种前 14 天内接种灭活疫苗或在第 1 天接种前 28 天内接种减毒活疫 苗
- 血小板减少症或其他凝血障碍等肌内注射禁忌症。
- 第 1 天接种前 1 周内献血或打算在第 1 天到第 7 个月的研究期间献血。
- 在第 1 天到第 7 个月的研究期间想要捐赠卵子。
- 同时参加了其他的试验性临床研究或未注册的产品（药物或疫苗）或收集宫颈标本的研究。
- 不能遵从试验程序，或者研究期间正计划搬迁。
- 在接种疫苗前 3 天内曾发热（腋下体温≥38.0℃）或过去 5 天内曾有任何急性 疾病、需要全身应用抗生素或抗病毒治疗；
- 患有生殖器急性感染（例如：急性阴道炎、急性子宫内膜炎、急性输卵管炎和卵巢炎等）或者严重脓性宫颈炎；
- 正处于月经期（入组采样时间应于月经结束3天以后）
- 没有一个完整的子宫颈或不止一个子宫颈
- 有其他异常、可能混淆研究结果的情况，或不符合受试者利益最大化的情况， 经研究者判定可排除
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:重组九价人乳头瘤病毒（6/11/16/18/31/33/45/52/58 型）疫苗（大 肠埃希菌）
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 在第0天九型相关类型血清呈阴性及第0天至第7个月相关类型HPV-DNA检测呈阴性、细胞学检测结果正常的受试者中，接种3剂九价HPV疫苗后由组织病理确认的与九型感染相关的 | 病例监测阶段 | 有效性指标 |
| 高级别宫颈异常病变、原位腺癌、浸润性宫颈癌、高级别外阴上皮内瘤样变、高级别阴道上皮内瘤样变、高级别肛门上皮内瘤样变、外阴癌、阴道癌和肛门癌 | 病例监测阶段 | 有效性指标 |
| 在第0天HPV九型相关类型血清呈阴性及第0天至第7个月相关类型HPV-DNA检测呈阴性、细胞学检测结果正常的受试者中，接种3剂九价HPV疫苗后的 | 病例监测阶段 | 有效性指标 |
| 以上受试者中，接种3剂九价HPV疫苗后的连续访视样本中检测到与九型相关的≥12个月的持续感染及宫颈外阴、阴道和肛门疾病（复合终点） | 病例监测阶段 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 免疫后总体不良事件发生率； 免疫后总体不良反应发生率； 免疫后总体不良反应严重程度发生率； | 每针接种后0-30天 | 安全性指标 |
| 观察期内严重不良事件发生率。 自首剂接种（D0）至研究结束过程中的妊娠情况和妊娠结局。 | 整个研究期间 | 安全性指标 |
| 在第0天HPV九型相关类型血清抗体呈阴性及第0天至第7个月相关类型HPV-DNA检测呈阴性、细胞学检测结果正常的受试者中，接种3剂九价HPV疫苗后的连续访视样本中检测到与九型相关的≥6个月的持续感染。 | 病例监测阶段 | 有效性指标 |
| 在第0天九型相关类型血清呈阴性及第0天至第7个月相关类型HPV-DNA检测呈阴性、细胞学检测结果正常的受试者中， | 免疫原性亚组：首针接种后7月 | 有效性指标 |
| 以上受试者中接种第3剂九价HPV疫苗后检测产生抗九型中和抗体的几何平均滴度（GMT）、血清阳性率和阳转率。 | 免疫原性亚组：首针接种后7月 | 有效性指标 |
| 不同针次免疫后不良反应发生率； 免疫后全身/注射部位不良反应发生率； 免疫后不良事件/不良反应各症状发生率； 免疫后不良事件/不良反应严重程度； | 每针接种后0-30天 | 安全性指标 |
| 在第0天九型相关类型血清抗体呈阴性及第0天至第7个月相关类型HPV-DNA检测呈阴性、细胞学检测结果正常的受试者中，随访期内检测抗相应型HPV的中和抗体和IgG抗体几何平均滴度（GMT） | 免疫原性亚组：首针接种后0天、7月、12月、24月、36月、48月、60月 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
无
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 朱凤才 | 硕士 | 主任医师 | 025-83759984 | jszfc@vip.sina.com | 江苏省-南京市-江苏路172号 | 210009 | 江苏省疾病预防控制中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 江苏省疾病预防控制中心 | 朱凤才 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 广东省疾病预防控制中心 | 张吉凯 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 淮阴区疾病预防控制中心 | 朱丹丹 | 中国 | 江苏省 | 淮安市 |
| 睢宁县疾病预防控制中心 | 陈鑫 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 滨海县疾病预防控制中心 | 顾善坤 | 中国 | 江苏省 | 盐城市 |
| 射阳县疾病预防控制中心 | 吴向红 | 中国 | 江苏省 | 盐城市 |
| 高州市疾病预防控制中心 | 邓镜龙 | 中国 | 广东省 | 茂名市 |
| 山西省疾病预防控制中心 | 李国华 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 盐湖区疾病预防控制中心 | 马祥 | 中国 | 山西省 | 运城市 |
| 新绛县疾病预防控制中心 | 段中虎 | 中国 | 山西省 | 运城市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 江苏省疾病预防控制中心伦理审查委员会 | 修改后同意 | 2020-07-08 |
| 江苏省疾病预防控制中心伦理审查委员会 | 修改后同意 | 2020-08-27 |
| 江苏省疾病预防控制中心伦理审查委员会 | 同意 | 2020-11-27 |
| 江苏省疾病预防控制中心伦理审查委员会 | 同意 | 2021-04-01 |
| 江苏省疾病预防控制中心伦理审查委员会 | 同意 | 2021-12-07 |
| 江苏省疾病预防控制中心伦理审查委员会 | 同意 | 2022-01-26 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 12000 ；
已入组例数
国内: 12000 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-12-05；
第一例受试者入组日期
国内：2020-12-05；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
