登记号
CTR20190809
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
CXHL1500077
适应症
血管性痴呆
试验通俗题目
丁苯酞软胶囊治疗血管性痴呆有效性和安全性临床研究
试验专业题目
丁苯酞软胶囊治疗血管性痴呆有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期
试验方案编号
CSPC-NBP-2018102；3.0
方案最近版本号
CSPC-NBP-2018102；4.0
版本日期
2020-10-10
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
赵林
联系人座机
0311-66575300
联系人手机号
联系人Email
nbpzhaolin@nbp.com.cn
联系人邮政地址
河北省-石家庄市-河北省石家庄市东开发区黄河大道226号
联系人邮编
050000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
评价丁苯酞软胶囊治疗轻、中度血管性痴呆的有效性和安全性
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
50岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥50岁，≤75岁，性别不限
- 受试者为小学毕（结）业及以上文化程度，有能力完成方案规定的认知能力测定和其他测试
- 符合《精神疾病诊断与统计学手册》第5版 (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5th Edition, DSM-V)血管性认知功能障碍诊断标准
- 符合Erkinjuntti等的SIVD诊断标准
- MRI支持存在缺血性脑血管病，符合NINDS-AIREN（National Institute of Neurological Disorders and Stroke）影像诊断标准，并且梗塞最大直径≤30mm，为幕上皮层下病变且梗塞灶数量≥3个，和（或）脑白质损伤评定量表（Fazekas）2-3级
- 如果有明确的卒中病史，在末次卒中3个月后入组。如无明确卒中病史，符合其他条件即可入组。
- 病情程度为轻、中度的血管性痴呆患者， 11≤MMSE≤26，并且临床痴呆评定量表（Clinical Dementia Rating，CDR）评分1≤CDR≤2分；
- 汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale, HAMD）总分≤17分；
- 患者同意参加本试验，本人或其有法律意义的监护人在试验前签署知情同意书；
- 有照料者且为小学毕业或结业及以上文化程度，且照料者MMSE分数应在以下范围之内：小学毕业或结业文化程度＞20分，小学毕业或结业以上文化程度＞24分，每周至少陪护患者4天，每天大于4小时，并能陪同患者参加每次访视。
排除标准
- VaD以外的其他脑部疾病所致痴呆（如阿尔茨海默病、路易体痴呆、额颞叶痴呆、帕金森病、中枢神经系统脱髓鞘疾病、肿瘤、脑积水、外伤、梅毒、艾滋病、克雅病等）
- MRI显示海马或内嗅皮质萎缩的患者海马萎缩分级（MTA）≥2级，最大限度的排除VaD并存AD的患者，但以下两种情况除外：① 70周岁及以上者，MTA为2级的可以纳入；② 脑白质损伤评分3级者，MTA为 2级的可以纳入。
- 严重神经功能缺损不能完成检查者，如便利手偏瘫、各种失语、视听障碍等
- 不能吞咽口服药物者，或患有影响口服药物吸收的疾病，例如活动性肠病，部分或完全肠梗阻等
- 严重的循环、呼吸、泌尿、消化、造血系统疾病（如不稳定心绞痛、不能控制的哮喘、活动性胃出血等）以及癌症
- 营养代谢疾病以及内分泌系统病变：甲状腺疾病、甲状旁腺疾病以及维生素或其他元素缺乏症
- 严重精神疾病（如抑郁症、精神分裂症）及癫痫
- 酒精及药物滥用
- 有家族性痴呆史者
- 本研究开始前1个月内使用过影响认知功能的药物，如：胆碱酯酶抑制剂、美金刚、拟胆碱药物、抗精神病药物、促智药（包括中国传统的草药和丸药，如苁蓉益智胶囊、健脑安等）
- 入组前两周内使用过丁苯酞软胶囊或注射液的患者
- 对丁苯酞/芹菜过敏者
- 有严重出血倾向及肝功能障碍者（转氨酶超过正常值上限3倍）
- 妊娠期和哺乳期妇女
- 入组前3个月内参加过其他干预性临床研究者
- 无法进行MRI头颅影像学检查者
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:丁苯酞软胶囊
|
用法用量:软胶囊；规格0.1g，空腹口服，一日三次，每次0.2g，用药时程：连续用药共计52周。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:丁苯酞空白软胶囊
|
用法用量:软胶囊；规格0g，空腹口服，一日三次，每次0g，用药时程：连续用药共计52周。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 认知功能的改善：治疗组与对照组治疗52周时血管性痴呆认知评估量表（Vascular AD Assessment Scale Cognitive Subscale,VaDAS-cog）评分与基线评分比较差值的组间差异。 | 治疗组与对照组治疗52周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 实验室指标：（1）治疗前、26、52周,头颅MRI双侧海马体、扣带回、侧脑室后角、梗塞和额颞叶白质部位的体积在用药中的前后变化；（2）治疗前、26、52周分别测定脑源性神经营养因子（Brain Derived Neurotrophic Factor，BDNF）水平、血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）的水平；（3）治疗前、26、52周分别使用磁共振波谱成像（Magnetic Resonance Spectroscopy，MRS）测定的肌醇（myoinositol, MI）和肌酸（creatine, Cr）含量，取MI/Cr的比值；（4）测定APOEε4、PON1基因；（5）治疗前、26、52周测定的血液中乙酰胆碱含量。 | 治疗前、26、52周 | 有效性指标+安全性指标 |
| 整体评价：治疗组与对照组治疗52周时临床医师会晤总体印象变化量表（Clinician Interview Based Impression of Severity, CIBIC-plus）评分与基线评分比较差值的组间差异 | 治疗组与对照组治疗52周 | 有效性指标 |
| 总体认知能力：治疗组与对照组治疗 13、26、39、52周时简易智力状态检查量表（Mini-mental State Examination , MMSE）评分与基线评分比较差值的组间差异 | 治疗组与对照组治疗 13、26、39、52周 | 有效性指标 |
| 日常生活功能的改善：治疗组与对照组治疗13、26、39、52周阿尔茨海默病合作研究-日常生活能力量表（Alzheimer’s Disease Co-operative Study–Activities of Daily Living，ADCS-ADL）评分与基线评分比较差值的组间差异 | 治疗组与对照组治疗13、26、39、52周 | 有效性指标 |
| 神经精神行为的改善：治疗组与对照组治疗13、26、39、52周时神经精神症状问卷-临床医师评定量表（Neuropsychiatric Inventory, NPI）评分与基线评分比较差值的组间差异 | 治疗组与对照组治疗13、26、39、52周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 贾建平 | 医学博士 | 主任医师 | 13911052899 | jiajp@vip.126.com | 北京市-北京市-北京市西城区长椿街45号 | 100000 | 首都医科大学宣武医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医科大学宣武医院 | 贾建平 | 中国 | 北京 | 北京市 |
| 北京中日友好医院 | 彭丹涛 | 中国 | 北京 | 北京市 |
| 北京301医院 | 贾建军 | 中国 | 北京 | 北京市 |
| 河北医科大学附属第二医院 | 刘亚玲 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 河北省人民医院 | 董艳红 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 唐山市工人医院 | 李永秋 | 中国 | 河北省 | 唐山市 |
| 中国人民解放军联勤保障部队第980医院 | 王雪笠 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 广州医科大学附属第五医院 | 欧海宁 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 揭阳市人民医院 | 黄晓新 | 中国 | 广东省 | 揭阳市 |
| 山东省立医院 | 杜怡峰 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 青岛市中心医院 | 孙丽 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 河南省人民医院 | 徐长水 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 大连大学附属中山医院 | 马强 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 吉林大学第一医院 | 杨宇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 中南大学湘雅医院 | 黄清 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 长沙市第三医院 | 丁玲 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 天津市人民医院 | 孟令秋 | 中国 | 天津 | 天津市 |
| 天津市总院 | 张楠 | 中国 | 天津 | 天津市 |
| 天津市环湖医院 | 周玉颖 | 中国 | 天津 | 天津市 |
| 天津市第一中心医院 | 汪志云 | 中国 | 天津 | 天津市 |
| 昆明医科大学第二附属医院 | 殷梅 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 广西中医药大学附属瑞康医院 | 张永全 | 中国 | 广西省 | 南宁市 |
| 武汉大学中南医院 | 刘汉兴 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 襄阳市中心医院 | 常丽英 | 中国 | 湖北省 | 襄阳市 |
| 无锡市第二人民医院 | 徐德恩 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 苏北人民医院 | 李晓波 | 中国 | 江苏省 | 扬州市 |
| 南京市脑科医院 | 石静萍 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 南通大学附属医院 | 曹茂红 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 泰州市人民医院 | 刘颖 | 中国 | 江苏省 | 泰州市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 曹云鹏 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 中国医科大学盛京医院 | 佡剑非 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 中国人民解放军第四六三医院 | 李岩松 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 四川大学华西医院 | 陈芹 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 承欧梅 | 中国 | 重庆 | 重庆市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 罗本燕 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 张旭 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 复旦大学附属上海市第五人民医院 | 吴丹红 | 中国 | 上海 | 上海市 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 叶钦勇 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 贵州医科大学附属医院 | 楚兰 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 厦门大学附属中山医院 | 阳清伟 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 山西医科大学第一医院 | 郭军红 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 包头市中心医院 | 王宝军 | 中国 | 内蒙古省 | 包头市 |
| 安徽医科大学附属第一医院 | 汪凯 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 刘艺鸣 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 哈尔滨医科大学附属第四医院 | 刘彬 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 张拥波 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 聊城市人民医院 | 郭存举 | 中国 | 山东省 | 聊城市 |
| 南方医科大学珠江医院 | 王青 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 林红 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 东莞市人民医院 | 马荣 | 中国 | 广东省 | 东莞市 |
| 青岛市市立医院 | 谭兰 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 徐州市中心医院 | 陈国芳 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 耿德勤 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 石家庄市人民医院 | 赵会颖 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 武汉市第一医院 | 邵卫 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 首都医科大学附属北京世纪坛医院 | 王兴河 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 长沙市第一医院 | 谭红 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医科大学宣武医院伦理委员会 | 同意 | 2019-10-16 |
| 首都医科大学宣武医院伦理委员会 | 同意 | 2020-11-11 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 700 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-11-27；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
