登记号
CTR20222451
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
用于治疗复发/难治神经母细胞瘤（≥1岁）
试验通俗题目
TAA06注射液治疗复发/难治神经母细胞瘤患者的I期临床研究
试验专业题目
TAA06注射液治疗复发/难治神经母细胞瘤患者的开放标签、剂量递增、剂量扩展的I期临床研究
试验方案编号
PG-CART-TAA06-001
方案最近版本号
v2.0
版本日期
2022-11-14
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
何伶俐
联系人座机
0551-65728070
联系人手机号
18655110262
联系人Email
lingli.he@persongen.com
联系人邮政地址
安徽省-合肥市-高新区孔雀台路99号国家健康大数据产业园B2栋
联系人邮编
230088
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要目的：1、评估 TAA06 注射液用于复发/难治神经母细胞瘤受试者的最大耐受剂量（MTD）和/或 2 期推荐剂量（RP2D）；2、评估 TAA06 注射液用于复发/难治神经母细胞瘤受试者的安全性。次要目的：1、评估 TAA06 注射液用于复发/难治神经母细胞瘤受试者的药代动力学（ PK）特征；2、评估 TAA06 注射液用于复发/难治神经母细胞瘤受试者的初步抗肿瘤活性；3、评估 TAA06 注射液用于复发/难治神经母细胞瘤受试者的免疫原性。探索性目的：1、评估肿瘤组织 B7-H3 阳性率；2、评估慢病毒基因插入整合位点的情况；3、探索性应用国际神经母细胞瘤疗效反应评估标准（ INRC）进行疗效评估。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
1岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄 ≥1 岁（包括界值），性别不限；
- 预期生存时间 ≥3 个月；
- Karnofsky评分（＞16岁）或 Lansky评分（≤16岁）＞60分（见附录 1）；
- 符合临床诊断标准，确诊为复发/难治的神经母细胞瘤；一线标准治疗可参考《儿童神经母细胞瘤诊疗专家共识》（中华小儿外科杂志 2015 年 1 月第 36 卷 第 1 期）、卫健委 2019 年《儿童神经母细胞瘤诊疗规范》、《儿童神经母细胞瘤诊疗专家共识 CCCG-NB-2021方案》（中华小儿外科杂志 2022 年 7 月第 43 卷第 7 期）：①复发的定义为经至少一线标准治疗后患者达缓解后确定疾病复发；②难治的定义为经至少4个周期（≥ 2种化疗药物，包括烷化剂和铂类）的化疗后未获缓解者 。
- 受试者肿瘤组织样本经免疫组织化学（ immunohistochemistry, IHC）染色为肿瘤细胞膜表面 B7-H3 表达强度为 1+及以上 ，且肿瘤细胞膜的阳性染色比例≥1%；
- 至少具有一处 RECISTv1.1标准定义的可测量病灶，且至少具有1个可以进行照射的病灶（骨髓除外）；
- 仅骨髓具有病灶的受试者也可入组（不接受照射）；
- 肝肾功能、心肺功能需满足以下要求：① 总胆红素≤3×ULN；ALT和AST≤5×ULN；② 肌酐≤2×ULN；③ 左室射血分数≥50%；④ 血氧饱和度＞92%。
- 患者本人和/或其监护人能理解本试验并已签署知情同意书。
排除标准
- 筛选时经研究者判断需长期使用免疫抑制剂的患者；
- 签署知情同意书前6个月内发生脑血管意外或惊厥发作；
- 患有神经母细胞瘤以外的其它恶性肿瘤，原位癌除外；
- 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性；乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA滴度检测不在正常参考值范围内；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA阳性者；人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；巨细胞病毒（cytomegalovirus , CMV）DNA检测阳性者；梅毒检测阳性者；
- 严重心脏疾病：包括但不限于不稳定型心绞痛、心肌梗死（筛选前6个月内）、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]分类≥III级）、严重心律失常；
- 经研究者判断存在不稳定的系统性疾病：包括但不限于需要药物治疗的严重肝脏、肾脏或代谢性疾病；
- 存在慢性进行性神经系统疾病；
- 经历前期治疗的急性毒性作用尚未恢复的患者；
- 存在需要全身治疗的活动性感染或不可控感染（轻度泌尿生殖系统感染和上呼吸道感染除外）；
- 具有妊娠能力的且在细胞回输后2年内计划妊娠的女性受试者；或其伴侣在细胞回输后2年内计划妊娠的男性受试者；
- 筛选前接受过CAR-T治疗或其他基因修饰细胞治疗者；
- 筛选前1个月内参加过其他临床研究；
- 受试者筛选时有证据显示中枢神经系统受侵；
- 对于有肝转移者，肝脏转移灶分布超过1/2肝脏；
- 经研究者判断，不符合细胞制备的情形；
- 其他研究者认为不适合入组的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:TAA06注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:TAA06注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:TAA06注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:TAA06注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:TAA06注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:TAA06注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:TAA06注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:TAA06注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:TAA06注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:TAA06注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:TAA06注射液
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剂型:注射剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:NA
|
剂型:NA
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 最大耐受剂量(MTD) | 最后一例受试者细胞输注后28天 | 安全性指标 |
| 2期推荐剂量(RP2D) | 最后一例受试者细胞输注后28天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 治疗期间发生的不良事件(TEAE)、严重不 良事件(SAE) | 2年或至开始新的抗肿瘤治疗，以先发生者为准。 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PK终点 | 细胞输注后24个月内 | 有效性指标+安全性指标 |
| 有效性终点（客观缓解率（ ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（ DOR）、无进展生存期 PFS、总生存期（OS）） | 细胞输注后24个月内 | 有效性指标 |
| 免疫原性终点 | 细胞输注后1年或抗体恢复至基线或呈阴性，时间以先发生者为准 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 赵强 | 医学博士 | 主任医师 | 18622221005 | qiangzhao169@aliyun.com | 天津市-天津市-河西区环湖西路肿瘤医院 | 300060 | 天津市肿瘤医院 |
| 王景福 | 博士 | 主任医师 | 0531-67626786 | wangjingfu666@163.com | 山东省-济南市-槐荫区济兖路440号 | 250117 | 山东第一医科大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 天津市肿瘤医院 | 赵强 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 山东第一医科大学附属肿瘤医院 | 王景福 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 天津市肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2022-09-14 |
| 山东第一医科大学附属肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2023-02-20 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 15 ；
已入组例数
国内: 8 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-01-29；
第一例受试者入组日期
国内：2023-04-13；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
