CTR20231387|注射用ZGGS15 - 驭时临床试验信息

基本信息

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登记号

CTR20231387

申请人信息

申请人名称

联系人姓名

贾思琪

联系人座机

0512-57309965

联系人手机号

联系人Email

Jiasq@zelgen.com

联系人邮政地址

江苏省-苏州市-昆山市晨丰路209号

联系人邮编

215300

临床试验信息

试验分类

其他

试验分期

I期

试验目的

主要目的：（1）评价 ZGGS15 的耐受性和安全性；（2）确认 ZGGS15 的最大耐受剂量（MTD），确定 II 期推荐剂量（RP2D）/后续试验推荐剂量。次要目的：（1）评价 ZGGS15 的人体药代动力学特征；（2）初步探索 ZGGS15 在实体瘤患者中的有效性；（3）评价 ZGGS15 的免疫原性。探索目的：（1）初步探索 ZGGS15 的药效学特征及生物标志物。

随机化

非随机化

盲法

开放

试验范围

国内试验

设计类型

单臂试验

年龄

18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

对本试验已充分了解并自愿签署知情同意书；
年龄 18~70 岁，性别男女不限；
经组织病理学或细胞学证实的、经过标准治疗失败的晚期实体瘤患者人群；倾向于入组：头颈部鳞癌、非小细胞肺癌、胃癌、食管癌、肾癌的受试者；
根据 RECIST 1.1 标准，至少存在 1 个可测量病灶；
东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分： 0~1 分；
预计生存时间超过 3 个月；
已从既往治疗的不良反应中恢复至 CTCAE 5.0 标准≤1 级或基线水平（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、可激素替代治疗的甲状腺功能低下等）；
男性受试者和女性受试者（除非为绝经后、手术绝育）及伴侣，均必须在研究期间及停止治疗后 6 个月内采取至少 1 种有效的避孕方法。

排除标准

病史、计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）检测提示存在中枢神经系统（CNS）转移灶（脑部转移病灶经过放射治疗，最近 4 周未使用皮质醇类、抗惊厥类、脱水药物控制症状，影像学提示脑部病灶无进展或新发，且无神经系统症状者除外）；
头颈部鳞癌患者入组前 4 周内检查发现有坏死性病灶，研究者判断有大出血风险；
已知内镜下趋于完全梗阻需要介入治疗解除梗阻的食管癌；肿瘤明显入侵食管病灶相邻器官（大动脉或气管）导致具有较高的出血或穿孔危险的患者或已形成瘘管的患者；食管或气管腔内支架植入术后并存在穿孔的风险；在首次研究药物给药前 3 周内有活动性咯血，或在首次给药前 2 周内发生肿瘤出血；
有难以控制的第三腔隙积液（如大量的胸腔积液、腹水或心包积液），需要反复引流，经研究者判断不适合入组；
治疗前 7 天内，符合下列任何一项或多项标准（在研究药物首次给药前 14 天内未接受过输血、 EPO、 G-CSF、输注白蛋白）： 1) 血常规：中性粒细胞计数<1.5×10^9/L、血小板<75×10^9/L 或血红蛋白<100 g/L； 2) 肝功能：谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST） ≥3×ULN，肝转移患者 ALT 或 AST≥5×ULN；总胆红素（TBIL） ≥1.5×ULN；白蛋白<30g/L； 3) 血脂：血胆固醇＞300 mg/dL 或＞7.75 mmol/L； 4) 根据 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率<50 mL/min； 5) 国际标准化比率（ INR） >1.5，或活化部分凝血酶原时间（APTT） >1.5×ULN。
五年内患有任何其他恶性肿瘤（除外已根治性切除且未复发的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、局部前列腺癌、原位宫颈癌或其他原位癌）。
接受以下任何治疗的患者： 1) 既往使用过作用于 LAG-3 靶点和作用于 TIGIT 靶点的药物（含研究性质），若仅使用过两者其一的可以入组； 2) 在研究药物首次给药前 14 天内或正在接受全身应用的免疫调节药物或皮质类固醇药物（强的松>10 mg/天或等效剂量）； 3) 在研究药物首次给药前 4 周内接受过化疗、生物治疗、大分子靶向治疗。局部姑息性放疗、有抗肿瘤适应症的中成药、内分泌治疗（激素替代除外）、口服氟尿嘧啶类药物或小分子靶向治疗距首次使用研究药物≤2 周（或 5 个半衰期，以较长者为准）；
患有严重的心脑血管疾病，包括但不限于以下情况： 1) 在入组前 6 个月内患有急性心肌梗塞、不稳定性心绞痛、脑血管意外，接受过冠状动脉成形术或支架； 2) 纽约心脏病协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭或左室射血分数（LVEF）＜50%； 3) 未能控制的高血压（尽管使用了最优治疗，但收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）； 4) >2 级的心律失常（CTCAE v5.0）； 5) 基线期心电图 QTcF 间期延长（>480 ms）。
有临床症状的甲状腺功能异常、糖尿病，且经治疗无法控制；
有自身免疫疾病病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、肾炎、银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病、自身免疫性肝炎（除外以下： I 型糖尿病、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风）、已控制的乳糜泻、童年患哮喘成人后完全缓解无需任何干预）；
既往免疫检查点抑制剂治疗诱发过重要脏器的2级及以上免疫相关不良反应，包括但不限于心肌炎、中枢神经系统毒性。既往含 PD-1 靶点抑制剂治疗后出现快速进展的受试者；
间质性肺部疾病、非感染性肺炎、有症状和/或需要类固醇治疗的放射性肺炎者；
既往接受过同种异体干细胞或实质器官移植；
首次使用研究药物前 1 周内存在活动性感染，且目前需要接受系统性抗感染治疗（如急性细菌感染、结核病、活动性乙型/丙型肝炎、活动性梅毒或活动性人类免疫缺陷病毒感染等）。活动性乙型肝炎定义为：乙型肝炎病毒滴度＞10000 拷贝/mL 或 2000 IU /mL；活动性丙型肝炎定义为：丙型肝炎抗体阳性且 HCV-RNA 阳性；活动性人类免疫缺陷病毒感染定义为：抗体阳性；
已知对试验药物或其任何辅料过敏；对人源化抗体或融合蛋白产生重度变态反应、类过敏或其它超敏反应病史；
既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；
研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。

试验分组

试验药

名称	用法
中文通用名:注射用ZGGS15	剂型:注射剂

对照药

名称	用法

终点指标

主要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
耐受性：ZGGS15单药的剂量限制性毒性（DLT）	研究期间	安全性指标
安全性：不良事件（AE），包括免疫相关不良事件（irAE）、严重不良事件（SAE）等；生命体征、12导联心电图、体格检查、ECOG评分、实验室检查等	研究期间	安全性指标
探索ZGGS15单药的最大耐受剂量（MTD）；确定II期推荐剂量（RP2D）/后续试验推荐剂量	研究期间	安全性指标

次要终点指标

指标	评价时间	终点指标选择
药代动力学（PK）评价指标	第1、3周期给药前1h内，开始给药后30min，给药后2、8、24、48、72、120、168、336、504h；第2、4、5、6周期给药前1h内；此后每2周期给药前；末次给药后30天	有效性指标+安全性指标
免疫原性评价指标：抗药抗体（ADA）及中和抗体（NAb）的受试者数量和发生率	第1周期给药前、第8天、第15天；第2、3周期给药前；此后每2周期给药前，ZGGS15末次给药后30天、90天	安全性指标
有效性终点：根据RECIST 1.1标准评价的客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率、至缓解时间、至进展时间、无进展生存期、生存率；根据iRECIST标准评估的免疫相关疗效	研究期间	有效性指标
受体占有率评价指标：ZGGS15在外周血T细胞和NK细胞的受体占有率	首次给药前1 h内，首次开始给药后24 h、168 h、336 h、504 h分别收集外周血样本	有效性指标
肿瘤生物标志物	首次给药前1h内及给药后168 h、504 h收集外周血样本	有效性指标

数据安全监察委员会（DMC）

无

为受试者购买试验伤害保险

有

研究者信息

姓名	学位	职称	电话	Email	邮政地址	邮编	单位名称
朱骥	医学博士	主任医师	13501978674	leo.zhu@126.com	浙江省-杭州市-拱墅区半山东路1号	310022	浙江省肿瘤医院

各参加机构信息

机构名称	（主要）研究者	国家	地区	城市
浙江省肿瘤医院	朱骥	中国	浙江省	杭州市
湖南泰和医院管理有限公司	柴小立	中国	湖南省	长沙市
苏州市立医院	周俊东	中国	江苏省	苏州市
树兰（杭州）医院有限公司	吴丽花	中国	浙江省	杭州市
临沂市肿瘤医院	王珍	中国	山东省	临沂市
吉林大学中日联谊医院	刘林林	中国	吉林省	长春市
广西医科大学附属肿瘤医院	曲颂	中国	广西壮族自治区	南宁市
中国医科大学附属第一医院	曲秀娟	中国	辽宁省	沈阳市
河南省肿瘤医院	刘艳艳	中国	河南省	郑州市

伦理委员会信息

名称	审查结论	审查日期
浙江省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-04-25

试验状态信息

试验状态

进行中-招募中

目标入组人数

国内: 36 ；

已入组例数

国内: 1 ；

实际入组总例数

国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期

国内：2023-07-06；

第一例受试者入组日期

国内：2023-07-19；

试验终止日期

国内：登记人暂未填写该信息；

临床试验结果摘要

版本号	版本日期

注射用ZGGS15｜进行中-招募中