登记号
CTR20213394
相关登记号
CTR20201702,CTR20232977
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
慢性肾脏疾病相关性瘙痒
试验通俗题目
评价HSK21542 注射液用于维持性血液透析患者慢性肾脏疾病相关性瘙痒的有效性及安全性的III期临床试验
试验专业题目
一项评价HSK21542 注射液用于维持性血液透析患者慢性肾脏疾病相关性瘙痒的有效性及安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验
试验方案编号
HSK21542-302
方案最近版本号
V3.0
版本日期
2022-08-05
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王峰
联系人座机
025-86503053
联系人手机号
18096673988
联系人Email
wangfeng1@haisco.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-温江区海峡两岸科技产业开发园百利路13号
联系人邮编
210000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：评估HSK21542注射液用于维持性血液透析受试者中度及以上慢性肾脏疾病相关性瘙痒的有效性。
次要目的：评估HSK21542注射液用于维持性血液透析受试者中度及以上慢性肾脏疾病相关性瘙痒的安全性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 双盲期入组标准： 受试者在研究相关的任何程序开始前自愿书面签署知情同意书，充分了解本次试验的目的和意义，并愿意遵守试验方案
- 年龄≥18周岁且≤75周岁的男性或女性
- 终末期肾病患者，筛选期前接受每周3次规律血液透析（含血液透析滤过）且至少持续3个月（是否符合规律透析综合研究者及申办方医学意见进行判断）；
- 筛选期干体重为40.0~135.0 kg（含临界值）；
- 给药前6个月内在不同的透析日中，至少有两次单室尿素清除指数（sp Kt/V）≥1.2，或至少有两次尿素下降率（URR）≥65%，或有一次sp Kt/V≥1.2且有一次URR≥65%；
- 从导入期开始到D1（D1评估需在随机化前完成），至少已完成5次最严重瘙痒强度NRS量表评估，并满足基线瘙痒强度＞5（定义为从导入期开始到D1评估的所有非缺失得分的平均值。从0~10 即从无瘙痒~能想象的最严重的瘙痒）；
- 男性受试者须同意在研究期间和末次给药后的3个月内在性交过程中使用避孕套；女性受试者绝经后至少一年，或永久绝育（如输卵管闭塞、子宫切除、双侧输卵管切除），或育龄女性须同意在研究期间和末次给药后的3个月内采取高效的避孕措施，例如口服避孕药、避孕套、避孕膜等。
- 8.开放期入组标准（除应满足双盲期入组标准1、7外，还需满足以下标准）： 1.干体重≥40 kg 2．完成双盲期研究，且用药依从性≥80%。
排除标准
- 双盲期排除标准： 预期在研究期间接受肾移植和/或甲状旁腺切除手术，或筛选期甲状旁腺激素＞800pg/mL；
- 对阿片类有过敏史，如荨麻疹（备注：与阿片使用相关的副作用如便秘、恶心不作为本研究的排除标准）；
- 筛选前7天内使用过阿片类药物，或研究期间必须使用试验药物以外的阿片类药物；
- 筛选前1个月内参加过其他任何药物或医疗器械的临床试验（接受了临床试验的药物或者医疗器械治疗）；
- 筛选前3个月内才开始使用或调整了血液灌流方案或预计双盲研究期间需要调整血液灌流方案；
- 筛选期平卧位上肢血压：收缩压< 90mmHg，或舒张压< 60mmHg，或收缩压>180mmHg，或舒张压>110mmHg；
- 筛选期丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）高于正常值的上限（ULN）2.5倍，或总胆红素高于正常值的上限 （ULN）2倍；
- 筛选期血钠>155mmol/L；
- 筛选期血红蛋白<80g/L；
- 已知存在活动性乙肝（HBsAg检测阳性且HBV-DNA高于检测值下限）、丙肝抗体Anti-HCV检测阳性且HCV-RNA高于检测值下限、梅毒感染（抗-TP检测阳性）、HIV感染（抗-HIV阳性）；
- 瘙痒可能或肯定不是由ESRD或其并发症引起的（例如，伴有瘙痒性皮肤病或胆汁淤积性肝病的患者将被排除在外）；
- 筛选前7天内开始接受或调整了抗组胺药物（口服、静脉注射或局部使用）、全身或局部用皮质类固醇（耳用或眼用制剂除外）、钙调神经磷酸酶抑制剂、加巴喷丁、普瑞巴林等5.5.1限制使用的合并药物，或预计双盲研究期间必须改变其治疗方案；
- 筛选前14天内开始接受或调整了可能影响止痒疗效判断的药物，包括但不限于抗精神病药、镇静催眠药、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、抗焦虑药或三环抗抑郁药，或预计双盲研究期间必须改变其治疗方案；
- 怀孕或哺乳期女性；
- 经研究医生判定，任何有可能加大试验风险、影响受试者对方案依从性或影响受试者完成试验的生理或者心理疾病或状况。包括但不限于： a. 仅有局限于手掌的局部瘙痒； b. 仅在透析期间有瘙痒； c. 筛选前12个月内已知或怀疑的酒精、麻醉品或其他药物滥用史或药物依赖史； d. 筛选前6个月内严重的收缩或舒张性心力衰竭（例如，NYHA IV级充血性心力衰竭（NYHA心功能分级标准见附录7）； e. 严重的精神疾病或认知障碍（例如痴呆）； f. 筛选前3个月内任何其他相关的急性或慢性神经、精神疾病且研究者认为不适合入组（例如脑病、昏迷、谵妄）； g. 恶性肿瘤患者，但不包括：可治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，或任何已治愈（5年内无疾病复发的证据）的其他肿瘤；h.不能理解和完成研究方案要求的量表评估。
- 开放期排除标准（符合其中1条即排除）： 1.在双盲治疗期间出现了可能影响受试者继续接受研究药物的不良事件； 2.经研究医生判定，存在任何有可能加大试验风险、影响受试者对方案依从性或影响受试者完成试验的生理或者心理疾病或状况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HSK21542注射液
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:HSK21542注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂（冰醋酸、醋酸钠、注射用水）
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 双盲治疗期12周时，每日最严重瘙痒强度数字评分NRS（WI-NRS）的周平均值较基线改善≥4分的受试者比例。 | 导入期和双盲给药治疗期：每天进行 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 双盲治疗期12周时，每日最严重瘙痒强度数字评分NRS（WI-NRS）的周平均值较基线改善≥3分的受试者比例； | 导入期和双盲给药治疗期：每天进行 | 有效性指标 |
| 双盲治疗期12周时，受试者生活质量（采用Skindex-10量表、5-D瘙痒量表评价）相对于基线的变化； | 双盲治疗期：D1\D5\D9\D11\第13周的第1次访视 开放治疗期：只评价5-D瘙痒量表，第1\5\9\13\17\25\33周的首次透析日、治疗结束\提前终止时 | 有效性指标 |
| 双盲治疗期第1周~12周，每周WI-NRS的周平均值相对于基线的变化； | 导入期和双盲给药治疗期：每天进行 | 有效性指标 |
| 双盲治疗期第1周~11周各周WI-NRS周平均值较基线改善≥3分、4分的受试者比例； | 导入期和双盲给药治疗期：每天进行 | 有效性指标 |
| 双盲治疗期第1周~11周，受试者每周生活质量（采用Skindex-10量表、5-D瘙痒量表评价）相对于基线的变化； | 双盲治疗期：D1\D5\D9\D11\第13周的第1次访视 开放治疗期：只评价5-D瘙痒量表，第1\5\9\13\17\25\33周的首次透析日、治疗结束\提前终止时 | 有效性指标 |
| 开放治疗期第24周、第52周时，受试者生活质量（采用5-D瘙痒量表评价）相对于基线的变化。 | 双盲治疗期：D1\D5\D9\D11\第13周的第1次访视 开放治疗期：第1\5\9\13\17\25\33周的首次透析日、治疗结束\提前终止时 | 有效性指标 |
| 药代动力学终点： HSK21542在血液透析受试者中多次静脉给药的PK特征。 | 密集采血：双盲治疗期：第一周D5透析前、透析后给药前、给药后30s-5min、0.5h\1h\2h\3h\4h\6h\8h\12h\20h\24h\32h\48h、第二周D1透析前、透析结束后给药前 稀疏采血：第五周D1给药前、30s-5min、10min-离开中心前 | 有效性指标 |
| 安全性终点： 不良事件和严重不良事件； 体格检查、生命体征、实验室检查、心电图 | 签署ICF后至随访期结束 | 安全性指标 |
| 探索性终点： 双盲治疗12周时，总体感觉改善情况达到“极为好转”或“明显好转”的受试者比例。 | 提前终止或W13D1透析前或开始透析后2小时内 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陈江华 | 医学硕士 | 主任医师、教授 | 13905814085 | chenjianghua@zju.edu.cn | 浙江省-杭州市-庆春路79号 | 310003 | 浙江大学医学院附属第一医院 |
| 刘必成 | 医学博士 | 主任医师、教授 | 18001580838 | liubc@163.com | 江苏省-南京市-鼓楼区丁家桥87号 | 210003 | 东南大学附属中大医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 陈江华 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 东南大学附属中大医院 | 刘必成 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 大连大学附属中山医院 | 高弼虎 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 大连医科大学附属第一医院 | 林洪丽 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院 | 王彩丽 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 周华 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 吉林大学第二医院 | 罗萍 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 四川大学华西医院 | 周莉 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 成都医学院第一附属医院 | 毛楠 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 四川省医学科学院·四川省人民医院 | 李贵森 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 宜宾市第二人民医院 | 解德琼 | 中国 | 四川省 | 宜宾市 |
| 南宁市第一人民医院 | 廖兵 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 武汉市第一医院 | 李红波 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 武汉市中心医院 | 陈文莉 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 刘虹 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 岳阳市人民医院 | 易祥明 | 中国 | 湖南省 | 岳阳市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 王瑜 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 深圳市第二人民医院 | 万启军 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 深圳市人民医院 | 张欣洲 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 中山大学附属第一医院 | 陈崴 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广东医科大学附属医院 | 许勇芝 | 中国 | 广东省 | 湛江市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 周凌辉 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 天津市人民医院 | 龙刚 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 天津医科大学总医院 | 闫铁昆 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 兰州大学第二医院 | 王晓玲 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 沧州市中心医院 | 孙福云 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 王俊霞 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 山东第一医科大学第一附属医院（山东省千佛山医院 ） | 魏勇 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 济南市中心医院 | 王小平 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 王德光 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 安徽省立医院 | 任伟 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 金华市中心医院 | 黄坚 | 中国 | 浙江省 | 金华市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 刘磊 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 河北医科大学第四医院 | 白亚玲 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 中国医科大学附属第一医院 | 姚丽 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 武汉市第五医院 | 王晓慧 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 广东药科大学附属第一医院 | 吕路 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中山市中医院 | 李燕林 | 中国 | 广东省 | 中山市 |
| 无锡市人民医院 | 王凉 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 徐州市中心医院 | 吴岭 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 沧州市人民医院 | 杜书同 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 厦门大学附属中山医院 | 关天俊 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 常州市第一人民医院 | 缪立英 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 贵州医科大学附属医院 | 严瑞 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 青岛大学附属医院 | 徐岩 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 东莞市人民医院 | 李仪 | 中国 | 广东省 | 东莞市 |
| 江西省人民医院 | 钟爱民 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 石河子大学第一附属医院 | 杨晓萍 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 石河子市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 蒋红利 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 首都医科大学附属北京积水潭医院 | 张东亮 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 九江市中医医院 | 陈帮明 | 中国 | 江西省 | 九江市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 东南大学附属中大医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2021-12-06 |
| 浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2021-12-22 |
| 浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2022-03-24 |
| 东南大学附属中大医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2022-04-24 |
| 东南大学附属中大医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2022-05-06 |
| 浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2022-05-12 |
| 浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2022-09-08 |
| 东南大学附属中大医院临床研究伦理委员会 | 同意 | 2022-09-19 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 544 ；
已入组例数
国内: 545 ；
实际入组总例数
国内: 545 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-06-17；
第一例受试者入组日期
国内：2022-06-29；
试验终止日期
国内：2024-06-06；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
