登记号
CTR20190513
相关登记号
CTR20170535,CTR20180427,CTR20181665,CTR20182084,CTR20182227,CTR20190347,
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
2型糖尿病
试验通俗题目
加格列净片联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者的临床研究
试验专业题目
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照评价加格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者有效性和安全性的临床研究
试验方案编号
5695-DIA3002;V2.0
方案最近版本号
V2.0
版本日期
2019-04-25
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张秀杰
联系人座机
010-52278700
联系人手机号
13671737230
联系人Email
zhangxiujie@xuanzhubio.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市朝阳区八里庄西里住邦2000商务中心2号楼21层
联系人邮编
100024
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：
在二甲双胍单药治疗效果不佳的中国2型糖尿病成人患者中：评价加格列净片联合二甲双胍治疗24周的有效性；验证在联合二甲双胍治疗时，加格列净片疗效优于安慰剂。
次要目的：
在二甲双胍单药治疗效果不佳的中国2型糖尿病成人患者中：评价加格列净片联合二甲双胍治疗52周的有效性；评价加格列净片联合二甲双胍治疗的安全性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 筛选时年龄为18~75周岁（包含18及75周岁），男女不限；
- 符合世界卫生组织1999年颁布的糖尿病诊断标准的2型糖尿病患者；
- 筛选时满足以下任一情况： 以≥ 1500mg/日剂量，或最大耐受剂量（虽< 1500mg/日，但≥ 1000mg/日）接受二甲双胍单药治疗≥ 8周，且7.5% ≤ HbA1c ≤ 11.0%（当地实验室）； 接受二甲双胍单药治疗剂量< 1500mg/日且尚未达到最大耐受剂量，且7.5% ≤ HbA1c ≤ 11.0%（当地实验室）；
- 基线时7.0% ≤ HbA1c ≤ 10.5%（中心实验室）；
- 筛选前1年内胰岛素累计使用时间不超过14天（妊娠期糖尿病除外）；
- 筛选时体重指数（BMI）为18.0~35.0 kg/m2（包含两端）；
- 愿意并能够准确使用家用血糖仪进行自我血糖监测；
- 能够理解并遵守试验流程，自愿参加试验并提供知情同意书。
排除标准
- 1型糖尿病、胰腺损伤所致的糖尿病或继发性糖尿病（如库欣综合征或肢端肥大症引起的糖尿病等）；
- 筛选前3个月内体重变化超过10%；
- 接受以下任何药物或治疗： 近2个月内曾使用过其他可能影响血糖代谢的药物，包括全身性糖皮质激素（吸入性或局部外用除外）、生长激素等； 使用降压药物或调血脂药物，但筛选前剂量未达到稳定状态； 曾使用过任何钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂进行降糖治疗；
- 存在以下任何病史或情况：近6个月内存在以下任何心脏疾病的病史或情况： 失代偿性心功能不全（NYHA分级为III级或IV级）；不稳定性心绞痛、心肌梗死、冠状动脉旁路移植术或冠脉支架植入史；未控制的或严重的心律失常（如长QT间期综合征等），并经研究者评估不适宜参加本临床试验；近6个月内患有出血性脑卒中或缺血性脑卒中疾病，并经研究者评估不适宜参加本临床试验；近6个月内伴有病情不稳定或需要治疗的增殖性视网膜病变或黄斑病变；近6个月内具有糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高渗性非酮症昏迷病史；目前患有下肢动脉硬化性闭塞症；近1个月内患有严重感染或严重外伤； 近1年内具有≥ 2次严重低血糖发作病史；目前伴有具有临床意义的尿路/生殖感染，或具有复杂性尿路感染病史，或近6个月内具有反复的尿路感染病史；
- 任何实验室检查指标符合下列标准： 空腹血浆葡萄糖≥ 15 mmol/L；丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶> 3倍正常值上限，总胆红素> 2倍正常值上限；血红蛋白< 100 g/L；肾小球滤过率（eGFR）< 60 mL/min/1.73m2；空腹甘油三酯> 5.64 mmol/L（500 mg/dL）；
- 已知对试验用药品、盐酸二甲双胍、利格列汀或相关辅料过敏；
- 已知具有二甲双胍、利格列汀禁忌证；
- 人类免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体特异性抗体阳性；
- 怀疑或确认存在酒精或药物滥用史；
- 近3个月内献血或者失血≥ 400 mL；
- 近3个月内曾接受或正在接受任何其他试验药物/试验器械治疗；
- 存在严重精神疾患或语言障碍，不愿意或不能够充分理解和合作；
- 妊娠或哺乳期女性；
- 计划怀孕，或在知情同意至试验用药品末次用药后4周内不愿意采取可靠避孕措施进行避孕；
- 导入期用药依从性（V4）< 80%或> 120%；
- 研究者认为不适合参加本试验的其他情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:加格列净片
|
用法用量:片剂；规格25mg；口服，一天一次，每次1片；用药时程：56周。
|
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中文通用名:加格列净片
|
用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次，每次1片；用药时程：56周。
|
|
中文通用名:加格列净片
|
用法用量:片剂；规格25mg；口服，一天一次，每次1片；用药时程：56周。
|
|
中文通用名:加格列净片
|
用法用量:片剂；规格50mg；口服，一天一次，每次1片；用药时程：56周。
|
|
中文通用名:加格列净片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:加格列净片安慰剂
|
用法用量:片剂；规格25mg安慰剂；口服，一天一次，每次1片；用药时程：56周。
|
|
中文通用名:加格列净片安慰剂
|
用法用量:片剂；规格50mg安慰剂；口服，一天一次，每次1片；用药时程：56周。
|
|
中文通用名:加格列净片安慰剂
|
用法用量:片剂；规格25mg安慰剂；口服，一天一次，每次1片；用药时程：56周。
|
|
中文通用名:加格列净片安慰剂
|
用法用量:片剂；规格50mg安慰剂；口服，一天一次，每次1片；用药时程：56周。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 治疗24周HbA1c相对基线的变化 | 24周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 糖化血红蛋白： 治疗52周HbA1c相对基线的变化； 治疗24周和52周HbA1c < 7.0%的受试者比例； 治疗24周和52周HbA1c < 6.5%的受试者比例； 血糖： 治疗24周和52周空腹血浆葡萄糖相对基线的变化； 治疗24周和52周餐后2小时血浆葡萄糖相对基线的变化。 血脂： 治疗24周和52周血脂（总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇）相对基线的变化。 血压： 治疗24周和52周血压（收缩压和舒张压）相对基线的变化。 体重： 治疗24周和52周体重相对基线的变化。 空腹C肽： 治疗24周和52周空腹C肽相对基线的变化。 胰岛素敏感性： 治疗24周和52周胰岛素敏感性相对基线的变化。 β细胞功能： 治疗24周和52周β细胞功能相对基线的变化。 | 24周和52周 | 有效性指标 |
| 不良事件； 低血糖事件； 实验室检查； 尿白蛋白/肌酐比值； 生命体征； 体格检查； 心电图检查。 | 各访视期 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 纪立农，医学博士 | 医学博士 | 主任医师 | 010-88325534 | jiln@bjmu.edu.cn | 北京市-北京市-北京市北京市西城区西直门南大街11号 | 100000 | 北京大学人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学人民医院 | 纪立农 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国人民解放军火箭军特色医学中心 | 李全民 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 沧州市人民医院 | 边芳 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 沧州市中心医院 | 李佳芮 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 河北省沧州中西医结合医院 | 苏秀海 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 哈尔滨医科大学附属第四医院 | 成志锋 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 北华大学附属医院 | 郭玉珊 | 中国 | 吉林省 | 吉林市 |
| 山西医科大学第二医院 | 朱亦堃 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 济南市中心医院 | 逄曙光 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 郑州市中心医院 | 康志强 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 章秋 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 合肥市第二人民医院 | 叶军 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 十堰市太和医院 | 李雪锋 | 中国 | 湖北省 | 十堰市 |
| 重庆市第九人民医院 | 谭兴容 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 赣州市人民医院 | 钟树妹 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 常州市第二人民医院 | 成金罗 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 上海市浦东新区人民医院 | 蒋晓真 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 南京市江宁医院 | 王昆 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 刘红 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 吉林大学第一医院 | 王桂侠 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 吉林大学第二医院 | 蔡寒青 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 大连医科大学附属第二医院 | 苏本利 | 中国 | 辽宁省 | 大连市 |
| 中国人民解放军北部战区空军医院 | 吴雁翔 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 哈尔滨医科大学附属第二医院 | 陈莉丽 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 齐齐哈尔市第一医院 | 张伟 | 中国 | 黑龙江省 | 齐齐哈尔市 |
| 四川大学华西医院 | 李双庆 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 临沂市中心医院 | 徐方江 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 枣庄市立医院 | 费大东 | 中国 | 山东省 | 枣庄市 |
| 上海市同济医院 | 张秀珍 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 孙卫华 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 青岛大学附属医院 | 高燕燕 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 河北医科大学第四医院 | 王原 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 南昌市第三医院 | 段鹏 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 南京医科大学第二附属医院 | 鲁一兵 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 成都市第五人民医院 | 曹洪义 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 山东省千佛山医院 | 廖琳 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 云南省第三人民医院 | 桂莉 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 徐州市中心医院（四院） | 耿厚法 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 贵州省人民医院 | 罗建华 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 郴州市第一人民医院 | 宋卫红 | 中国 | 湖南省 | 郴州市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 郭辉 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 黄石市中心医院 | 陈晓文 | 中国 | 湖北省 | 黄石市 |
| 滨州医学院附属医院 | 刘长梅 | 中国 | 山东省 | 滨州市 |
| 皖南医学院弋矶山医院 | 高家林 | 中国 | 安徽省 | 芜湖市 |
| 安徽省立医院 | 叶山东 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 惠州市中心人民医院 | 李枢 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 吉林市人民医院 | 潘焕锋 | 中国 | 吉林省 | 吉林市 |
| 应急总医院 | 李洪梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 青岛市市立医院 | 刘元涛 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 马瑜瑾 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 赣南医学院第一附属医院 | 洪世华 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 包头市中心医院 | 宁涛 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 唐山市工人医院 | 房辉 | 中国 | 河北省 | 唐山市 |
| 西安医学院第一附属医院 | 李亚 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-03-26 |
| 北京大学人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-05-28 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 390 ；
已入组例数
国内: 420 ；
实际入组总例数
国内: 420 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-05-27；
第一例受试者入组日期
国内：2019-06-29；
试验终止日期
国内：2021-04-25；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
