登记号
CTR20233857
相关登记号
CTR20211101,CTR20212483,CTR20221056,CTR20223248,CTR20232213
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
特应性皮炎
试验通俗题目
GR1802注射液治疗中重度特应性皮炎的III期临床试验
试验专业题目
一项评价GR1802注射液在中、重度特应性皮炎患者中的有效性、安全性和免疫原性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床试验
试验方案编号
GR1802-004
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2023-11-23
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
卢涵宇
联系人座机
021-50805988
联系人手机号
18801734227
联系人Email
luhanyu@genrixbio.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市浦东张江高科技园区沈括路581号众通大厦5楼
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：评价GR1802注射液在中、重度特应性皮炎患者中的疗效。
次要目的：评价GR1802注射液在中、重度特应性皮炎患者中的安全性；评价GR1802注射液在中、重度特应性皮炎患者中的药代动力学特征；评价GR1802注射液在中、重度特应性皮炎患者中的药效学效应；评价GR1802注射液在中、重度特应性皮炎患者中多次皮下注射的免疫原性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18-75（包括两端）周岁；
- 筛选时符合Williams诊断标准，且筛选时患病时间至少1年，并且： 筛选访视和基线访视时湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分≥16分； 筛选访视和基线访视时研究者整体评估（IGA）评分≥3分； 筛选访视和基线访视时特应性皮炎（AD）累及体表面积（BSA）≥10%； 基线访视时每日峰值瘙痒NRS评分的周平均值≥4分；
- 筛选前6个月内对治疗AD的外用糖皮质激素治疗应答不足或不耐受： 应答不足定义为尽管使用中效至超强效外用糖皮质激素（Topical Corticosteroids，TCS）治疗AD，给药至少28天或药品处方信息中推荐的最长持续时间（例如，超强效TCS为14天）（以较短时间为准）仍未能达到并维持缓解或低疾病活动度状态（相当于IGA 0=完全清除至 2=轻度）； 筛选前6个月内使用过足量全身性（由研究者判断）糖皮质激素治疗AD视为满足TCS治疗应答不足；
- 能够理解并遵守临床方案要求，自愿参加临床试验，患者或其法定代理人签署书面知情同意书。
排除标准
- 经询问有淋巴增生性疾病病史；或目前患有恶性肿瘤或者有恶性肿瘤史（经根治后获得完全缓解后超过5年且没有任何复发迹象的的皮肤原位鳞癌，基底细胞癌和原位宫颈癌除外）；
- 有重要器官移植（如：心、肺、肾、肝 ）或造血干细胞/骨髓移植史；
- 筛选时可能存在活动性结核感染；
- 基线访视前4周内因慢性或急性活动性感染需要使用全身性抗感染治疗，并经研究者评估可能会增加受试者风险；若基线访视前存在需要全身性治疗的浅表皮肤感染，感染症状消退后可继续筛选；
- 筛选时存在急性结膜炎、急性角膜炎；
- 有严重的疱疹病毒感染史，如：疱疹脑炎、播散性疱疹等；
- 筛选或基线时存在可能干扰研究评估的皮肤合并症（如荨麻疹、以结节样皮损为主要表现的湿疹等）；
- 基线时受试者正处于AD急性加重状态（如受试者存在短期内快速发展的红皮病或红皮病倾向等，以研究者判断为准）；
- 基线前8周内接受过活/减毒疫苗接种或计划在试验期间接受活/减毒疫苗接种；
- 怀疑或确认对试验用药品（含辅料、同类药物）过敏，以及罹患严重性过敏性疾病（本疾病除外）或属于过敏体质者，经研究者判断可能使受试者安全受到损害；
- 具有生育能力的女性和/或男性及其伴侣拒绝自签署知情同意书后至末次给药后6个月内：采取高效（女性受试者及其伴侣）/有效（男性受试者及其伴侣）的避孕措施、有生育、捐献卵子计划（女性）或捐献精子计划（男性）；
- 患有研究者认为参加临床试验可能会造成受试者安全风险的严重基础疾病（包括心血管系统、内分泌系统、血液系统、神经/精神疾病等）；
- 筛选时存在以下实验室检测异常： 血红蛋白（男性）<10.0 g/dL（100.0 g/L），或（女性）<9.0 g/dL（90.0 g/L）； 白细胞总数<3.0×10^9 /L； 中性粒细胞数<1.5×10^9 /L； 血小板计数<90×10^9 /L； 丙氨酸氨基转氨酶（ALT）和/或天冬氨酸氨基转氨酶（AST）>2倍正常值上限（ULN）； 血清肌酐>1.2倍 ULN； 总胆红素>1.5倍ULN； 碱性磷酸酶>1.5倍ULN； 其他实验室检查异常经研究者判断可能影响受试者完成试验或严重干扰安全性评估；
- 筛选时乙型肝炎表面抗原阳性（HBVDNA检测低于500IU/ml除外）、乙型肝炎核心抗体阳性（HBVDNA检测低于500IU/ml除外）；丙型肝炎病毒抗体阳性、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性、抗梅毒螺旋抗体（TP-Ab）阳性（RPR或TRUST阴性者除外）；
- 妊娠或哺乳期，或计划在研究期间妊娠、哺乳的妇女；
- 基线访视前6个月内接受过过敏原免疫治疗；
- 基线访视前4周内接受过：系统性免疫抑制/免疫调节药物治疗（如，全身性糖皮质激素、环孢素、霉酚酸酯、干扰素γ（IFN-γ）、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、雷公藤及其提取物制剂、Janus激酶抑制剂等）或系统性光疗；
- 基线访视前2周内接受过：针对AD的外用糖皮质激素、外用钙调磷酸酶抑制剂、外用磷酸二酯酶抑制剂4（PDE-4抑制剂），以及其他外用免疫抑制/免疫调节药物，局部或全身中草药/中成药治疗；
- 接受过单抗类生物制剂治疗：基线访视前5个药物半衰期或10周（以较长时间为准）内；
- 基线前1周内接受过口服抗组胺药（随机前已接受稳定剂量口服抗组胺药至少1周的除外）；
- 基线前1周内接受过以上排除标准罗列之外的，经研究者判断认为对AD有治疗作用的其他药物；
- 既往接受过GR1802注射液治疗或基线访视前4周内参加过其它临床试验且入组治疗；
- 计划在研究期间进行重大手术；
- 研究者认为不合适参加本试验的其他原因。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:GR1802注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:安慰剂
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 湿疹面积及严重指数（EASI）评分改善≥75%的受试者比例（EASI 75）； | 16周 | 有效性指标 |
| 研究者整体评分（IGA）达到0或1分且较基线下降≥2分的受试者比例（IGA 0~1）； | 16周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| EASI评分改善≥75%的受试者比例 | 第2、4、6、8、10、12、14、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60周 | 有效性指标 |
| IGA达到0或1分且较基线下降≥2分的受试者比例 | 第2、4、6、8、10、12、14、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60周 | 有效性指标 |
| EASI评分较基线绝对值、百分比的变化 | 第2、4、6、8、10、12、14、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60周 | 有效性指标 |
| EASI评分改善≥50%、≥90%、100%的受试者比例 | 第2、4、6、8、10、12、14、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60周 | 有效性指标 |
| 特应性皮炎（AD）累及体表面积（BSA）百分比的变化 | 第2、4、6、8、10、12、14、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60周 | 有效性指标 |
| 每日峰值瘙痒NRS的周平均值变化、及周平均值百分比的变化 | 第2、4、6、8、10、12、14、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60周 | 有效性指标 |
| 每日峰值瘙痒NRS的周平均值较基线降低≥4的受试者比例 | 第2、4、6、8、10、12、14、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60周 | 有效性指标 |
| 每日峰值瘙痒NRS的周平均值较基线降低≥3的受试者比例 | 第2、4、6、8、10、12、14、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60周 | 有效性指标 |
| IGA评分较基线下降≥2分的受试者比例 | 第2、4、6、8、10、12、14、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60周 | 有效性指标 |
| 皮肤病生活质量指数（DLQI）评分较基线变化 | 第2、4、6、8、10、12、14、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60周 | 有效性指标 |
| 特应性皮炎皮评分（SCORAD）较基线变化 | 第2、4、6、8、10、12、14、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60周 | 有效性指标 |
| 患者湿疹自我评价（POEM）评分较基线变化 | 第2、4、6、8、10、12、14、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、56、60周 | 有效性指标 |
| 安全性指标：不良事件、实验室检查、生命体征、心电图检查 | 整个研究期间 | 安全性指标 |
| 药代动力学（PK），包括：Ctrough | 整个研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 免疫原性指标：抗药抗体（ADA）和中和抗体（Nab） | 整个研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 徐金华 | 医学博士 | 主任医师 | 021-52887781 | xjhhsyy@163.com | 上海市-上海市-静安区乌鲁木齐中路12号 | 200040 | 复旦大学附属华山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院 | 徐金华 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市皮肤病医院 | 丁杨峰 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 蔡大幸 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山东第一医科大学附属皮肤病医院（山东省皮肤病医院） | 张福仁 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 江苏大学附属医院 | 李遇梅 | 中国 | 江苏省 | 镇江市 |
| 中国医学科学院皮肤病医院 | 姚煦 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 宁波市第二医院 | 王金燕 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 乔建军 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江大学医学院附属第四医院 | 刘伦飞 | 中国 | 浙江省 | 金华市 |
| 杭州市第一人民医院（浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院） | 吴黎明 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 福建医科大学附属第一医院 | 纪超 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 南方医科大学皮肤病医院 | 梁云生 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广州医科大学附属第二医院 | 杨文林 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 华中科技大学协和深圳医院（深圳市南山区人民医院） | 刘晓明 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 深圳市第二人民医院 | 吴文中 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 四川大学华西医院 | 蒋献 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 尹光文 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 四川省医学科学院·四川省人民医院 | 张丽霞 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 成都市第二人民医院 | 尹斌 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 南阳市第一人民医院 | 陈日新 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 延安大学咸阳医院 | 陈小艳 | 中国 | 陕西省 | 咸阳市 |
| 重庆市中医院 | 高涛 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 陈爱军 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 河北医科大学第一医院 | 张国强 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 吉林大学第一医院 | 李珊山 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 首都医科大学附属北京同仁医院 | 魏爱华 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津市中医药研究院附属医院 | 张理涛 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 李智铭 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 荆州市中心医院（长江大学附属荆州医院） | 柳兵 | 中国 | 湖北省 | 荆州市 |
| 嘉兴市第二医院 | 张建平 | 中国 | 浙江省 | 嘉兴市 |
| 中南大学湘雅医院 | 粟娟 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 肖嵘 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 哈尔滨医科大学附属第二医院 | 柏冰雪 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 安徽医科大学第一附属医院 | 王再兴 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 南通大学附属医院 | 顾黎雄 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 沈阳市中西医结合医院 | 刘岩 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 杨井 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 周乃慧 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 北京清华长庚医院 | 赵邑 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河北医科大学第四医院（河北省肿瘤医院） | 张燕 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 青岛大学附属医院 | 陈官芝 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 河南科技大学第二附属医院 | 陈琳 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院） | 张思平 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 武汉大学人民医院 | 雷铁池 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 暨南大学附属第一医院 | 胡云峰 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属华山医院伦理审查委员会 | 同意 | 2023-10-25 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 450 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
