登记号
CTR20150365
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
用于发病6小时以内的急性心肌梗死患者的溶栓治疗
试验通俗题目
铭复乐（rhTNK-tPA）上市后疗效和安全性研究
试验专业题目
铭复乐与爱通立治疗急性ST段抬高型心肌梗死的疗效和安全性比较:一项多中心随机开放平行阳性对照非劣效试验
试验方案编号
CP-2015-01 版本号：v2.1
方案最近版本号
2.1
版本日期
2016-03-03
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
杨琴
联系人座机
020-82209991-888
联系人手机号
13922255931
联系人Email
yangqin@recomgenbio.com
联系人邮政地址
广东省-广州市-经济技术开发区金峰园路1号
联系人邮编
510530
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
IV期
试验目的
主要目的
确定铭复乐对急性STEMI患者溶栓后30天MACCE的发生率非劣于爱通立。
次要目的
评价两种药物溶栓后造影判断TIMI 3级血流（24小时内）、临床判断血管再通率、30天内全因死亡；
评价不同发病时间段（0-≤3h和3-≤6h）对两种药物疗效的影响；
比较两种医疗模式（有或无心梗急救协作单位）的医疗效果、两种药物溶栓后的安全性及治疗花费差异。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18-70岁，性别不限；
- 确诊为急性ST段抬高型心肌梗死（同时满足以下2条）；-缺血性胸痛持续≥30分钟；-心电图提示2个或2个以上肢体导联ST段抬高≥0.1 mV，或在相邻2 个或2个以上胸导联ST段抬高≥0.2 mV；
- 持续性缺血性胸痛发作至随机化时间 ≤6小时；
- 预期PCI相关延迟时间>60分钟，或预计就诊至球囊扩张时间>90分钟；
- 签署书面知情同意；
排除标准
- 非ST段抬高型急性心肌梗死或不稳定型心绞痛；
- 再发心梗；
- 心源性休克；
- 可疑主动脉夹层；
- 心电图检查显示新发的左束支传导阻滞；
- 具有溶栓绝对或相对禁忌症（参考“中国急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南2015版”）：-严重未控制的高血压[收缩压＞180 mmHg和（或）舒张压＞110 mmHg，对紧急治疗无反应] ；-既往脑出血史、或不明原因的卒中、或3个月内缺血性卒中； -已知脑血管结构异常、颅内恶性肿瘤； -活动性出血，或出血体质，或活动性消化性溃疡； -3个月内严重头部闭合伤或面部创伤； -2个月内颅内或脊柱内外科手术； -4周内有内脏出血； -3周内接受过大手术，或发生创伤; -持续＞10 分钟心肺复苏或气管插管； -2周内不能压迫止血部位的大血管穿刺； -正在使用替格瑞洛、华法林、达比加群、利伐沙班、以及GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂等；
- 既往或目前合并重大疾病： -存在心脏破裂证据； -明确急性心包炎、感染性心内膜炎、急性心肌炎、脓毒性血栓性静脉炎、严重感染部位存在的动-静脉瘘； -高度怀疑左心腔内血栓（如二尖瓣狭窄并房颤）； -明确的中枢神经系统损害病史（如颅内肿瘤、动脉瘤、颅内或椎管内手术）； -严重肾功能不全、肝功能不全病史（肝功能衰竭、肝硬化、门静脉高压及活动性肝炎）及严重血液系统病史（如：粒细胞减少症、血小板减少症等）； -现患有任何恶性肿瘤； -糖尿病出血性视网膜病或其他出血性眼病； -既往PCI史或既往冠状动脉旁路搭桥术（CABG）史；
- 入选前已接受溶栓治疗患者；
- 体重≤50公斤；
- 发病时有外伤史（如摔倒）；
- 存在不适合参与研究的一般情况：-正在参加其他干预性临床试验； -已知对rhTNK-tPA和/或rt-PA过敏； -妊娠或哺乳期女性； -有精神障碍或认知疾患； -存在任何其它经治医生认为不适合入选本研究或完成研究的因素。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂 英文名：Recombinant Human TNK Tissue-type Plasminogen Activator for Injection（rhTNK-tPA） 商品名：铭复乐
|
用法用量:注射剂；规格：1.0×10E7 IU/16mg/支；每次1支，单次弹丸式静脉注射
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中文通用名:注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂 英文名：Recombinant Human TNK Tissue-type Plasminogen Activator for Injection（rhTNK-tPA） 商品名：铭复乐
|
用法用量:注射剂；规格：1.0×10E7 IU/16mg/支；每次1支，单次弹丸式静脉注射；用药时程：每位受试者仅给药1次
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:注射用阿替普酶 英文名：Recombinant Human Tissue Plasminogen Activator for Injection（rt-PA） 商品名：爱通立
|
用法用量:注射剂；规格：50mg/支；每次1支，8mg静脉推注，继以42mg在90分钟内静脉滴注
|
|
中文通用名:注射用阿替普酶 英文名：Recombinant Human Tissue Plasminogen Activator for Injection（rt-PA） 商品名：爱通立
|
用法用量:注射剂；规格：50mg/支；每次1支，8mg静脉推注，继以42mg在90分钟内静脉滴注；用药时程：每位受试者仅给药1次，90分钟内用药完毕。
|
|
中文通用名:注射用阿替普酶 英文名：Recombinant Human Tissue Plasminogen Activator for Injection（rt-PA） 商品名：爱通立
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用法用量:注射剂；规格：50mg/支；每次1支，8mg静脉推注，继以42mg在90分钟内静脉滴注；用药时程：每位受试者仅给药1次，90分钟内用药完毕。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| MACCE发生率。MACCE包括：死亡、非致死性的心肌再梗死、非致死性的脑卒中、溶栓失败的PCI和再闭塞的PCI | 溶栓开始后30天内 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 造影梗塞相关动脉TIMI 3级血流（限于溶栓后24小时内行冠脉造影的患者） | 溶栓后24小时内 | 有效性指标 |
| 溶栓后临床判断血管再通率 | 溶栓后 | 有效性指标 |
| MACCE的发生率 | 住院期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 全因死亡率 | 住院期间及溶栓后30天内 | 有效性指标+安全性指标 |
| 心血管性死亡的发生率 | 住院期间及溶栓后30天内 | 有效性指标+安全性指标 |
| 心肌再梗死的发生率 | 住院期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 新发或加重心力衰竭的发生率 | 住院期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 心源性休克的发生率 | 住院期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 血管重建术的发生率 | 溶栓后30天内 | 有效性指标+安全性指标 |
| 颅内出血的发生率 | 住院期间 | 安全性指标 |
| 消化道大出血的发生率 | 住院期间 | 安全性指标 |
| 各类出血的发生率 | 住院期间 | 安全性指标 |
| 不良事件（AEs）的发生频率及严重程度 | 试验期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 乔树宾 | 医学博士 | 主任医师、教授 | 010-88398866 | qsbfw@sina.com | 北京市-北京市-西城区北礼士路167号 | 100037 | 中国医学科学院阜外医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院阜外医院 | 乔树宾 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 汕头大学医学院第二附属医院 | 王伟 | 中国 | 广东省 | 汕头市 |
| 邢台市第三医院 | 齐丽平 | 中国 | 河北省 | 邢台市 |
| 清河县人民医院 | 张春营 | 中国 | 河北省 | 邢台市 |
| 湛江市第二人民医院 | 陈晓 | 中国 | 广东省 | 湛江市 |
| 邢台市人民医院 | 魏庆民 | 中国 | 河北省 | 邢台市 |
| 北京积水潭医院 | 赵兴山 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 赤峰学院附属医院 | 王凯 | 中国 | 内蒙古自治区 | 赤峰市 |
| 鄂尔多斯市中心医院 | 冯玉宝 | 中国 | 内蒙古自治区 | 鄂尔多斯市 |
| 濮阳市人民医院 | 马利平 | 中国 | 河南省 | 濮阳市 |
| 云南圣约翰医院 | 李易 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 保定市第一中心医院 | 田祥 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
| 锦州医科大学附属第一医院 | 陶贵周 | 中国 | 辽宁省 | 锦州市 |
| 中山市港口医院 | 杨志光 | 中国 | 广东省 | 中山市 |
| 大同市第三人民医院 | 顾成圻 | 中国 | 山西省 | 大同市 |
| 烟台市烟台山医院 | 范觉新 | 中国 | 山东省 | 烟台市 |
| 桂林医学院附属医院 | 钱宗杰 | 中国 | 广西壮族自治区 | 桂林市 |
| 密云区医院 | 刘亚娟 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河北省内丘县人民医院 | 武燕春 | 中国 | 河北省 | 邢台市 |
| 宁城县蒙医中医医院 | 刘文琪 | 中国 | 内蒙古自治区 | 赤峰市 |
| 内蒙古赤峰市克什克腾旗医院 | 王力泽 | 中国 | 内蒙古自治区 | 赤峰市 |
| 赤峰学院第二附属医院 | 于景荣 | 中国 | 内蒙古自治区 | 赤峰市 |
| 翁牛特旗医院 | 吴险峰 | 中国 | 内蒙古自治区 | 赤峰市 |
| 漳州市人民医院 | 刘昶荣 | 中国 | 福建省 | 漳州市 |
| 临洮县人民医院 | 夏清德 | 中国 | 甘肃省 | 定西市 |
| 荔浦县人民医院 | 陆永崇 | 中国 | 广西壮族自治区 | 桂林市 |
| 乌审旗人民医院 | 王丽梅 | 中国 | 内蒙古自治区 | 鄂尔多斯市 |
| 广宗县医院 | 张丽军 | 中国 | 河北省 | 邢台市 |
| 河北省任县医院 | 颜军礼 | 中国 | 河北省 | 邢台市 |
| 郸城县人民医院 | 杨雨旺 | 中国 | 河南省 | 周口市 |
| 永善县人民医院 | 代波 | 中国 | 云南省 | 昭通市 |
| 石屏仁和医院 | 邵晓坤 | 中国 | 云南省 | 红河哈尼族彝族自治州 |
| 宜丰县人民医院 | 邬志明 | 中国 | 江西省 | 宜春市 |
| 容城县人民医院 | 郭军辉 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
| 龙岩市第一医院 | 陈开红 | 中国 | 福建省 | 龙岩市 |
| 河北北方学院附属第一医院 | 李方江 | 中国 | 河北省 | 张家口市 |
| 河北北方学院附属第二医院 | 李文慧 | 中国 | 河北省 | 张家口市 |
| 太和县人民医院 | 范吉利 | 中国 | 安徽省 | 阜阳市 |
| 临汾市第二人民医院 | 张继强 | 中国 | 山西省 | 临汾市 |
| 哈密地区第二人民医院 | 晏文红 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 哈密市 |
| 沙河市人民医院 | 路现平 | 中国 | 河北省 | 邢台市 |
| 萍乡市第二人民医院 | 刘朝晖 | 中国 | 江西省 | 萍乡市 |
| 德安县人民医院 | 杨硕 | 中国 | 江西省 | 九江市 |
| 邢台县中心医院 | 王凌燕 | 中国 | 河北省 | 邢台市 |
| 灵丘县人民医院 | 丁玉田 | 中国 | 山西省 | 大同市 |
| 广州开发区医院 | 路影 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 林芝市人民医院 | 李欣 | 中国 | 西藏自治区 | 林芝市 |
| 子长县人民医院 | 郝晓勇 | 中国 | 陕西省 | 延安市 |
| 华北石油管理局总医院 | 高晓丽 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 天祝县人民医院 | 党万军 | 中国 | 甘肃省 | 武威市 |
| 巴彦淖尔市医院 | 高雯 | 中国 | 内蒙古自治区 | 巴彦淖尔市 |
| 天津市宝坻区人民医院 | 曹艳君 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 北镇市人民医院 | 吴长福/邱刚 | 中国 | 辽宁省 | 锦州市 |
| 内蒙古化德县医院 | 渠海云 | 中国 | 内蒙古自治区 | 乌兰察布市 |
| 鲁山县人民医院 | 丁大捞 | 中国 | 河南省 | 平顶山市 |
| 河南省淮滨县人民医院 | 郭强 | 中国 | 河南省 | 信阳市 |
| 河南大学淮河医院 | 程冠昌 | 中国 | 河南省 | 开封市 |
| 郑州市第十六人民医院 | 郭应先 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 虞城县人民医院 | 高平均 | 中国 | 河南省 | 商丘市 |
| 灵宝市第一人民医院 | 李万科 | 中国 | 河南省 | 三门峡市 |
| 包头市中心医院 | 赵瑞平 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 汶上县人民医院 | 左辉 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 南阳市第二人民医院 | 吕树志 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 漯河市中心医院 | 刘东亮 | 中国 | 河南省 | 漯河市 |
| 灌阳县人民医院 | 莫普刚 | 中国 | 广西壮族自治区 | 桂林市 |
| 故城县中医医院 | 陈青 | 中国 | 河北省 | 衡水市 |
| 莫力达瓦达斡尔族自治旗人民医院 | 郭云龙 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼伦贝尔市 |
| 山阴县人民医院 | 戎菊文 | 中国 | 山西省 | 朔州市 |
| 洛阳市第一人民医院 | 张群生 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 文登区人民医院 | 赵锦国 | 中国 | 山东省 | 威海市 |
| 莘县第二人民医院 | 王勇胜 | 中国 | 山东省 | 聊城市 |
| 淮南新华医疗集团北方医院 | 陈洪喜 | 中国 | 安徽省 | 淮南市 |
| 献县中医医院 | 井永泉 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 惠民县人民医院 | 丁超 | 中国 | 山东省 | 滨州市 |
| 石家庄市第三医院 | 王立君 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 中山市横栏医院 | 徐金林 | 中国 | 广东省 | 中山市 |
| 福建省政和县医院 | 王祥春 | 中国 | 福建省 | 南平市 |
| 元氏县中医院 | 高玲玲 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 葫芦岛市第二人民医院 | 张占修 | 中国 | 辽宁省 | 葫芦岛市 |
| 首都医科大学附属北京潞河医院 | 郭金成 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中山市神湾医院 | 张柳攀 | 中国 | 广东省 | 中山市 |
| 天津市胸科医院 | 李春洁 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 沿河县人民医院 | 杨胜舟 | 中国 | 贵州省 | 铜仁市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 阜外心血管病医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2015-08-19 |
| 中国医学科学院阜外医院伦理委员会 | 同意 | 2015-11-18 |
| 中国医学科学院阜外医院伦理委员会 | 同意 | 2016-04-20 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 6200 ；
已入组例数
国内: 823 ；
实际入组总例数
国内: 823 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2016-07-11；
第一例受试者入组日期
国内：2016-07-11；
试验终止日期
国内：2019-09-29；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
