登记号
CTR20220243
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
非囊性纤维化支气管扩张症
试验通俗题目
HSK31858在健康人体的药代动力学影响试验
试验专业题目
HSK31858片在健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学以及食物对药代动力学影响的I期临床研究
试验方案编号
HSK31858-102
方案最近版本号
V3.0
版本日期
2022-05-05
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王旭
联系人座机
028-67258864
联系人手机号
13671811021
联系人Email
wangxu1@haisco.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-温江区海峡两岸科技产业开发园百利路136号
联系人邮编
611130
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
单次给药阶段（SAD）：
主要目的：评价HSK31858片在健康受试者中单次给药的安全性和耐受性；
次要目的：
1. 评价HSK31858片在健康受试者中单次给药后的药代动力学特征；
2. 评价食物对HSK31858片单次给药后药代动力学影响；
探索性目的：进行探索性物质平衡研究，考察尿液和粪便中HSK31858原型药物的累积排泄率，并对血浆、尿液和粪便中的代谢产物进行鉴定分析。
多次给药阶段（MAD）：
主要目的：评价HSK31858片在健康受试者中每天1次、连续28天多次给药的安全性和耐受性；
次要目的：评价HSK31858片在健康受试者中每天1次、连续28天多次给药的药代动力学和药效动力学特征。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
45岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 在进行任何与研究相关的活动之前，必须已签署书面知情同意书，且必须能够了解试验的全部性质和目的，包括可能存在的风险和不良反应
- 筛选时，年龄在18至45岁（含）之间，男女不限
- 筛选时，体质指数≥18.0且≤28.0 kg/m2，体重≥45 kg；
- 在首次研究药物给药前至少1个月未吸烟（包括烟草、电子烟和大麻）；
- 在筛选和第-1和第1天给药前身体健康，无具有临床意义的异常，包括： a. 体格检查无任何异常有临床意义的结果； b. 仰卧或坐位5分钟后的收缩压在90至140 mmHg范围内，舒张压在 60至90 mmHg 范围内，首次不达标的受试者允许复测，如果连续两次复测达标，则符合此标准，如果复测1次不达标则不再进行复测； c. 仰卧位或坐位休息5分钟后，心率在50至100 bpm范围内； d. 耳温在35.4°C至37.7°C之间； e. 在血生化、血常规、凝血和尿常规检查中无具有临床意义的异常结果（由研究者判断）；
- 记录三次常规12导联心电图，结果与正常的心脏传导和功能一致，包括： a. 窦性心律，HR在50至100 bpm（含）之间； b. 使用Fridericia方法（QTcF）校正的QT间期，男性受试者在350至450 ms（含）之间，女性受试者在350至470 ms（含）之间； c. QRS持续时间<120 ms； d. PR间期≤210 ms； e. 心电图形态正常，经研究者判断，无具临床意义的改变；
- 无长或短QT综合征的家族病史；无尖端扭转型室性心动过速的风险因素或诊断史；
- 女性受试者必须： a. 不具有生育能力，即，经外科手术绝育（至少在筛选前6周进行了子宫切除术/双侧输卵管切除术/双侧卵巢切除术）或已绝经（已绝经定义为已12个月无月经，无其他医学原因），或 b. 如果为育龄女性，则必须在筛选和首次研究药物给药前（第-1天）血妊娠试验呈阴性。其必须同意从签署知情同意书至研究药物最后一次给药后至少90天内不得尝试怀孕、不得捐赠卵子、且必须使用有效的避孕方法。
- 男性受试者，如果未经外科手术绝育，则必须同意从签署知情同意书至研究药物最后一次给药后至少90天内不得捐献精子，如果与可能怀孕的女性伴侣发生性行为，除让女性伴侣使用有效的避孕方法外，还必须愿意使用避孕套；
- 愿意且能够遵守所有研究评估并遵守方案时间表和限制条件。
排除标准
- 有心血管、呼吸、消化、泌尿、血液学、内分泌、免疫、皮肤或神经系统疾病的重大疾病病史或患有上述疾病，也包括由研究者确定与临床相关的过去3个月内任何急性疾病或外科手术；
- 发生感染风险增加的情况： a. 结核病（TB）病史和/或存在； b. 第-1天耳温＞37.7℃； c. 血中性粒细胞计数＜1.5×109/L，或白细胞计数＜3.5×109/L（筛查和第-1天）； d. 在过去6个月内属于 HIV 感染的高危人群（如：与HIV确诊的男性发生无保护的性行为的男性，与HIV确诊的男性发生无保护的性行为的女性，与在非洲生活或旅行过的人发生性关系而没有使用避孕套的人；注射毒品的人；与注射毒品的人发生性关系而没有使用避孕套的人；在非洲、东欧、前苏联国家、亚洲或中美洲和南美洲接受过输血的人；以上举例包括但不限于）； e. 筛选前3个月内有其他潜伏或慢性感染（例如，复发性鼻窦炎、生殖器或眼部疱疹、尿路感染）或有感染风险（手术、外伤或显著感染），或筛选前3个月内有皮肤脓肿病史； f. 根据研究者判断，在筛选前4周内具有未解决的有临床意义的下呼吸道感染； g. 过去5年内患有活动性恶性肿瘤或肿瘤性疾病的受试者； h. 病史提示免疫功能异常或使用或计划使用全身性免疫抑制剂（如皮质类固醇、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、环孢素）或免疫调节药物（如干扰素）在研究期间或在首次研究药物给药前4个月内；
- 近10年内有任何恶性疾病史
- 既往诊断为缺乏功能性二肽基肽酶1（DPP1）酶导致牙周炎或/和掌跖角化过度症的受试者，且筛选时伴有下述问题情况： a. 当前具有牙龈炎/牙周炎迹象的受试者； b. 有手掌或足底角化过度或红斑病史的受试者；
- 患有临床相关的免疫抑制疾病（包括但不限于免疫缺陷疾病，例如常见变异型低丙种球蛋白血症）；
- 肝功能检查结果（例如，天门冬氨酸氨基转移酶 [AST]、丙氨酸氨基转移酶 [ALT] 和γ-谷氨酰基转移酶 [GGT]）异常，经研究者判断有临床意义；总胆红素超过ULN的1.5倍；
- 肌酸激酶同工酶（CK-MB）异常，经研究者判断有临床意义；
- 筛选期传染病筛查乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（HCVAb）、梅毒螺旋体抗体（TPAb）、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV）检测阳性者；
- 研究者判断皮肤任何部位存在影响安全性评估的纹身或疤痕；
- 患有胃肠道、肝脏、肾脏或其他已知干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病的后遗症；
- 估算肾小球滤过率（eGFR，计算公式见附录2）或血清肌酐值异常，经研究者判断有临床意义；
- 在研究药物首次给药之前的12个月内有滥用药物或酗酒史，酗酒定义为每周> 21个酒精单位（其中1个单位等于284mL啤酒或25mL 40%烈酒或125mL葡萄酒）
- 尿液药物滥用筛查或酒精呼气检测结果呈阳性；
- 在研究药物首次给药之前的14天或药物的5个半衰期内（以较长者为准），使用任何处方药或非处方药（包括中药、减肥药和激素补充剂等）
- 经证实具有临床意义（需要干预，例如，急诊室就诊、肾上腺素治疗）的过敏反应（例如，食物、研究药物成分或特应性反应、哮喘发作），研究者认为其会干扰受试者参与试验的能力；
- 在研究药物首次给药之前30天内使用任何活疫苗，流感疫苗除外；
- 不愿意采取避孕措施；
- 妊娠、哺乳期女性；
- 在研究药物首次给药之前30天内献血或血浆，或在随机化之前30天内损失全血500mL以上，或在研究药物首次给药1年前接受输血；
- 在研究药物首次给药之前60天内参与过另一项研究性临床试验；
- 研究者认为受试者有不适合该研究的既往治疗史或任何其他情况，包括无法完全配合研究方案的要求或可能不符合某些研究要求；
- 法律上无行为能力或限制行为能力；
- 受试者为研究者或申办方的雇员，或者为研究者的直系亲属；
- 研究者认为有其他原因可能导致该患者不能完成本研究；
- 患有导致无法签署知情同意书的精神障碍或疾病；
- 受试者因其他原因可能不能完成试验。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HSK31858片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:HSK31858片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HSK31858模拟片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:HSK31858模拟片
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 健康受试者单次给药的安全性和耐受性（SAD） | 给药至试验结束（7天） | 安全性指标 |
| 健康受试者每天1次，连续28天多次给药的安全性和耐受性；（MAD） | 给药至试验结束（28天） | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 单次给药的PK特征及食物对药代动力学的影响，探索性物质平衡研究 | 给药至试验结束（7天） | 有效性指标+安全性指标 |
| 多次给药后（每天1次，连续28天）后PK参数及PD指标变化 | 给药至试验结束（28天） | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 侯杰 | 药学博士 | 副主任医师 | 0533-7698395 | jie.hou@gohealtharo.com | 山东省-淄博市-临淄区太公路65号 | 255400 | 北大医疗鲁中医院 |
| 王宏 | 医学学士 | 主任医师 | 0533-7698395 | hong.wang@gohealtharo.com | 山东省-淄博市-临淄区太公路65号 | 255400 | 北大医疗鲁中医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北大医疗鲁中医院 | 侯杰 | 中国 | 山东省 | 淄博市 |
| 北大医疗鲁中医院 | 王宏 | 中国 | 山东省 | 淄博市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北大医疗鲁中医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2021-12-02 |
| 北大医疗鲁中医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-02-16 |
| 北大医疗鲁中医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-05-13 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 76 ；
已入组例数
国内: 74 ；
实际入组总例数
国内: 74 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-02-19；
第一例受试者入组日期
国内：2022-02-23；
试验终止日期
国内：2022-07-26；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
