登记号
CTR20190331
相关登记号
CTR20181368;
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
JXHL1400268
适应症
1.原发性高胆固醇血症； 2.纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）； 3. 纯合子谷甾醇血症（或植物甾醇血症）。
试验通俗题目
依折麦布片生物等效性研究
试验专业题目
依折麦布片在健康成年受试者中随机、开放、单剂量、两周期、双交叉空腹和高脂餐后状态下的生物等效性试验
试验方案编号
GRCCW1701；V1.0
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
吴波峰
联系人座机
021-60740388-118
联系人手机号
联系人Email
wubofeng@gedeonrichter.com.cn
联系人邮政地址
上海市长宁区长宁路1133号来福士广场T1幢1503单元
联系人邮编
200053
临床试验信息
试验分类
生物等效性试验/生物利用度试验
试验分期
其它
试验目的
主要目的：以匈牙利吉瑞大药厂罗马尼亚公司生产的依折麦布片为受试制剂，以MSD International GmbH（Singapore Branch）生产的依折麦布片为参比制剂，按生物等效性试验的相关规定，比较依折麦布片在健康成年受试者体内的药代动力学行为，评价两制剂是否生物等效。次要目的：评价健康成年受试者单次空腹/餐后口服依折麦布片受试/参比制剂后的安全性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
交叉设计
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前签署知情同意书（ICF）；
- 18至65周岁（含18和65周岁）的健康男性和女性受试者，男女比例适当；
- 男性体重≥ 50 kg，女性体重≥ 45 kg，BMI在19.0至26.0 kg/m2（含19.0和26.0）范围内［BMI = 体重（kg）/身高（m2）］；
- 受试者无任何具有临床意义的心血管、呼吸、肾脏、胃肠道、肝、代谢、内分泌、免疫、神经或精神方面的疾病，并且总体健康状况良好。全部的检查结果必须在与年龄和性别相符合的正常范围内，或者符合方案规定，或者如果超出正常范围被研究者判定为“无临床意义（NCS）”；
- 同意自签署ICF起至研究药物最后一次给药后至少3个月内采取有效的非药物避孕措施（附录2）且无捐精、捐卵计划，女性受试者还需要在筛选前1个月有采取避孕措施；
- 受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者。
排除标准
- 已知对研究药物和/或其赋形剂或同类药物有过敏史、有过敏性疾患或过敏体质、有哮喘病史者；
- 经研究者判定，受试者接受过可能影响研究药物吸收、分布、代谢或排泄的手术（如胃肠道手术等），或存在可能影响研究药物吸收、分布、代谢或排泄的状态（如吞咽困难、胃出口梗阻、腹泻等）；
- 有偏头痛、紧张性头痛病史者；
- 在筛选前3个月内接受过手术，或者计划在研究期间进行手术者，及凡接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者；
- 不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者；
- 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者（如乳糖不耐受者）；
- 首次给药前12个月内有药物滥用史或筛选期尿液药物筛查阳性者（吗啡、冰毒、氯胺酮、摇头丸、大麻）；
- 筛选前3个月内每日吸烟量多于5支者；
- 首次给药前6个月内或试验期间经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位= 360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）；
- 在筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或富含咖啡因的饮料（8 杯以上，1 杯=250 mL）者；
- 在筛选前7天内食用过火龙果、芒果、柚子、酸橙、杨桃或由其制备的食物或饮料者；
- 首次给药前4周内使用任何处方药、中草药类补药，和/或者首次给药前2周内使用任何非处方药（OTC）、维生素、营养补充剂；
- 在首次给药前48小时直至研究结束，受试者拒绝停用任何包含甲基黄嘌呤的饮料或食物，例如咖啡因（咖啡、茶、可乐、巧克力等）；
- 在首次给药前7天直至研究结束，受试者拒绝停用任何包含葡萄柚的饮料或食物；
- 首次给药前3个月内参加过其它临床试验或非本人来参加临床试验者；
- 首次给药前3个月内有献血（含成分献血）或失血≥ 400 mL者，或接受输血或使用血制品者；首次给药前1个月内有献血（含成分献血）或失血≥ 200 mL者；
- 妊娠期、哺乳期女性受试者和不能按要求进行避孕的育龄期女性及男性受试者；
- 女性受试者在筛选期或试验过程中处在哺乳期或妊娠结果阳性者；
- 筛选时或基线时生命体征检查异常且经研究者判断有临床意义者，参考正常值范围（包括临界值）：坐位收缩压90～139 mmHg，舒张压50～89 mmHg，脉搏50～100次/分，体温（耳温）35.4～37.7℃，呼吸16～22次/分，具体情况由研究者综合判定；
- 体格检查、临床实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能）、12导联ECG检查等任何项目异常且经研究者判断有临床意义者；乙肝五项（HBsAg, anti-HBs, HBeAg, anti-HBe, Anti-HBc）、丙型肝炎病毒抗体（HCV）、抗人类免疫缺陷病毒抗体（HIV）或抗梅毒螺旋体特异性抗体（Ant-TP）检查有一项或一项以上有临床意义者；
- 筛选前3个月内有经研究者判断的严重感染、严重外伤或外科大手术者；
- 酒精呼气试验结果大于0.0 mg/100mL者；
- 在使用临床研究药物前发生急性疾病者；
- 经研究者判断，不适合参加本研究的受试者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:依折麦布片
|
用法用量:片剂；规格10mg；口服；受试者按照1:1比例随机分配到2个给药顺序组（TR组或RT组）之一。即第一周期28例受试者在空腹（或餐后）状态下口服受试制剂10 mg，240 mL水送服，另外28例受试者在空腹（或餐后）状态下口服参比制剂10 mg，240 mL水送服。第一周期末次给药后经14天洗脱，两组再进行交叉给药。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:依折麦布片；英文名：Ezetimibe Tablets；商品名：益适纯
|
用法用量:片剂；规格10mg；口服；受试者按照1:1比例随机分配到2个给药顺序组（TR组或RT组）之一。即第一周期28例受试者在空腹（或餐后）状态下口服受试制剂10 mg，240 mL水送服，另外28例受试者在空腹（或餐后）状态下口服参比制剂10 mg，240 mL水送服。第一周期末次给药后经14天洗脱，两组再进行交叉给药。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 非结合型依折麦布：AUC0-t；AUC0-∞；Cmax | 给药后96小时 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 非结合型依折麦布：Tmax；t1/2；λz； 总依折麦布的药代动力学参数：AUC0-t；AUC0-∞；Cmax；Tmax；t1/2；λz | 给药后96小时 | 有效性指标+安全性指标 |
| 安全性评价指标： 包括AE、实验室检查、生命体征、体格检查和12导联ECG、临床症状等。 | 试验期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 陈良；硕士 | 主任医师 | 021-37990333-5278 | chenliang@shaphc.org | 上海市金山区漕廊公路2901号 | 201508 | 上海市公共卫生临床中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市公共卫生临床中心 | 陈良 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市公共卫生临床中心医学伦理委员会 | 同意 | 2018-12-25 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 112 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 112 人 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2019-04-11；
试验终止日期
国内：2019-06-14；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
