登记号
CTR20233338
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
退行性椎间盘疾病
试验通俗题目
AGA111在接受椎体间融合术的退行性椎间盘疾病患者中的III期研究
试验专业题目
一项评估AGA111在退行性椎间盘疾病患者接受椎体间融合术时单次椎体间局部给药的疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的III期研究
试验方案编号
ACT22-001
方案最近版本号
V2.1
版本日期
2023-07-21
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
漆丽华
联系人座机
020-62329812
联系人手机号
15627862099
联系人Email
lihua.qi@angitiabio.com
联系人邮政地址
广东省-广州市-开源大道188号4栋02单元2楼
联系人邮编
510530
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
主要目的：评估AGA111在退行性椎间盘疾病患者接受椎体间融合术时单次椎体间局部给药的总体疗效。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 患有第三腰椎至第一骶椎（L3-S1）节段退行性椎间盘疾病伴腰痛，伴有或不伴有相应节段神经根病导致的腿部或臀部放射性疼痛、麻木或者无力；
- 有退行性椎间盘疾病的影像学证据（如X线片和CT/核磁共振［MRI］检查等），至少包括以下一项（经研究者判定）： · 存在Meyerding分级（详见附录5）不超过2级的腰椎滑脱； · 冠状位X线片上≤3 mm的上下椎体间侧向滑移； · 手术充分减压后可导致节段性不稳的椎管或椎间孔狭窄； · 其他间接证据：椎体骨质增生及骨赘形成、或韧带组织增厚、或小关节退变。
- 筛选时年满18岁且骨骼发育成熟，年龄小于或等于80岁的成年人；
- 拟行腰椎单节段椎体间融合术；
- 术前ODI评分≥30；
- 保守治疗（包括卧床休息、物理治疗、药物、局部注射、推拿等非手术治疗）至少3个月无效；
- 愿意并能够遵守研究方案，能够理解并愿意在筛选前签署受试者知情同意书（ICF）；
- 有生育能力的女性受试者必须同意在参加研究期间和试验用药品给药后1年使用高效的避孕方法。
排除标准
- 拟手术节段筛选前曾接受过其他减压、融合和/或其他非融合脊柱手术（椎间孔镜下椎间盘切除术除外）；
- 已知存在其他的严重腰椎不稳（经研究者判定）： · Meyerding分级超过2级的腰椎滑脱；或 · 在受累节段腰椎侧向移位大于3 mm。
- 腰椎侧凸>30度（经研究者判定）；
- 根据术前评估，需要对2个或2个以上节段进行椎体间融合；
- 已知存在活动性的恶性肿瘤或既往有恶性肿瘤史（非侵袭性皮肤基底细胞癌或仅局限于皮肤的非侵袭性鳞状细胞癌除外）；
- 已知存在明显的或者活动性的手术部位或者系统性的感染；
- 双能X线吸收法（DXA）检查提示全髋关节骨密度T值小于或等于-3.0；
- 在筛选前30天内接受了任何类型的系统性类固醇、抗肿瘤药物、免疫刺激剂或免疫抑制剂、已知抑制骨或软组织愈合的药物： · 包括治疗前14天接受了华法林治疗； · 使用含有类固醇的吸入器、外用或者非腰椎手术部位关节腔内使用类固醇是允许的；其他方式短期（不超过2周）使用类固醇也是允许的。
- 筛选前6个月内接受了抗骨质疏松药物治疗或在研究期间有迫切抗骨质疏松治疗需求的受试者，抗骨质疏松药物是指双膦酸盐类药物、核因子-κB活化体受体配体（RANKL）抑制剂（如地舒单抗）、甲状旁腺素类似物（如特立帕肽）及硬骨抑素抗体等；
- 身体质量指数（BMI） <18.5 kg/m2或 BMI >35 kg/m2；
- 控制不佳的糖尿病患者，如筛选时糖化血红蛋白（HbA1c）≥8.5%，或有严重糖尿病并发症（如严重糖尿病肾病、严重糖尿病神经病变或严重糖尿病视网膜病变等）；
- 接受过其他影响融合手术的治疗，如手术部位附近的放疗；
- 已知存在研究者认为不适宜接受融合手术的其他合并疾病或研究完成前可能导致患者死亡或对结果产生影响的合并疾病，如骨代谢相关疾病、自身免疫性疾病、严重的肝、肾功能损害疾病、心脑血管疾病等；
- 筛选时实验室检查出现以下异常 （以研究中心正常值为准）： · 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）> 3×正常值上限（ULN）； · 总胆红素 （TB）> 2×ULN； · 血钙< 1 × 正常值下限 （LLN）； · 根据CKD-EPI公式估算肾小球滤过率（eGFR）<30 mL/min/1.73m2。
- 已知存在其他可能影响研究者对腰骶椎神经系统和/或疼痛评估的脊柱或上肢/下肢合并疾病（如下肢动脉闭塞）；
- 已知存在会干扰患者对功能、疼痛或生活质量自我评估的疾病或精神状况（如精神障碍、阿尔茨海默病、酒精或药物成瘾等）；
- 已知的进行性骨发育异常或者进行性骨化性纤维发育不良病史；
- 已知对骨形态发生蛋白（BMP）制品或其辅料过敏的受试者，或对其他手术植入材料（如钛、钛合金、钴铬、钴铬合金或聚醚醚酮[PEEK]）过敏；
- 在手术前3个月内曾参加其他脊柱相关的研究性治疗（包括药物、器械和/或生物治疗）；在手术前30天内接受过任何非脊柱相关的其他研究性治疗，或仍在其他试验药物的5个半衰期内（以较长者为准）；
- 计划在本研究治疗后的12个月内需要对同一脊柱区域再次进行手术或其他研究性治疗（包括药物、器械和/或生物治疗）；
- 怀孕或哺乳期妇女；或拟在入组研究后1年内怀孕的女性患者；
- 其他研究者认为会干扰受试者遵守研究方案的情况，其他可能影响数据解释的情况，其他由研究者判定不适宜参加本研究的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:AGA111
|
剂型:注射用无菌粉末
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:AGA111 安慰剂
|
剂型:注射用无菌粉末
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 总体成功率：达到总体成功的受试者比例。 | 术后52周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 影像学融合成功率；ODI、NRS评分较术前基线的平均改变；ODI、NRS改善成功率 | 术后12周、26周、52周 | 有效性指标 |
| 治疗期间不良事件（TEAE）, 严重不良事件（SAE）的发生率 | 术后5天、6周、12周、26周、52周、78周、104周 | 安全性指标 |
| 临床安全性实验室评估 | 术后5天、6周、12周 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李危石 | 博士 | 主任医师 | 010-82267360 | wslee72@163.com | 北京市-北京市-海淀区花园北路49号 | 100191 | 北京大学第三医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学第三医院 | 李危石 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京积水潭医院 | 公茂琪 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学第一医院 | 李淳德 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医学科学院北京协和医院 | 赵宇 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京清华长庚医院 | 肖嵩华 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 高梁斌 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中山大学附属第一医院 | 万勇 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南方医科大学南方医院 | 张忠民 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广东省人民医院 | 昌耘冰 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 深圳市第二人民医院 | 颜滨 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 深圳大学总医院 | 陶惠人 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 上海交通大学医学院附属第九人民医院 | 赵杰 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市同济医院 | 程黎明 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 苏州大学附属第一医院 | 杨惠林 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 苏州大学附属第二医院 | 周晓中 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 朱泽章 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 温州医科大学附属第二医院 | 王向阳 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 张岩 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 四川大学华西医院 | 黄强 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 杨操 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 浙江大学医学院附属第二医院 | 李方财 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 李锋 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 浙江省人民医院 | 张骏 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 天津市第一中心医院 | 夏群 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 西安市红会医院 | 贺宝荣 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 北京大学深圳医院 | 于滨生 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 黄伟 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 张伟滨 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 河北医科大学第三医院 | 马雷 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 宁夏医科大学总医院 | 陆志东 | 中国 | 宁夏回族自治区 | 银川市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会 | 修改后同意 | 2023-07-10 |
| 北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会 | 同意 | 2023-07-28 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 400 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
