登记号
CTR20252445
相关登记号
CTR20210686,CTR20221976
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
慢性乙型病毒性肝炎
试验通俗题目
在慢性乙型肝炎（CHB）患者中，评估ZM-H1505R联合核苷（酸）类似物（NAs）与NAs单药治疗相比，在已经接受NAs单药治疗至少12个月的成人慢性乙型肝炎（CHB）受试者中的有效性
试验专业题目
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照和开放标签扩展III期试验，以评估ZM-H1505R（Canocapavir，科诺卡帕韦）联合核苷（酸）类似物（NAs）与NAs单药治疗相比，在已经接受NAs单药治疗至少12个月的慢性乙型肝炎患者中的有效性和安全性
试验方案编号
ZM-H1505R-301
方案最近版本号
1.0
版本日期
2025-05-20
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
马超名
联系人座机
021-50932273
联系人手机号
联系人Email
cmma@corebiopharma.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-浦东新区盛荣路388弄32号楼
联系人邮编
201210
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
在慢性乙型肝炎（CHB）患者中，评估ZM-H1505R联合核苷（酸）类似物（NAs）与NAs单药治疗相比，在已经接受NAs单药治疗至少12个月的成人慢性乙型肝炎（CHB）受试者中的有效性
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 能够理解并签署书面知情同意书
- 筛选时 年龄在 18-65周岁（含）的成年男性和女性
- 入组时已持续使用 ETV（0.5 mg 或 1.0 mg ，QD）、 TDF（300mg，QD）、TAF （25mg，QD）或 TMF（25mg，QD）口服单药治疗至少 12个月，且稳定持续使用其中 1种药物至少 6个月，且计划在进入本临床试验后不会改用其他 NAs类药物
- 筛选时能提供既往 HBV感染的证据（ HBsAg和 /或 HBV DNA阳性）或者筛选时 HBsAg阳性
- 筛选前 30天以内当地医疗机构检测 HBV DNA 50 IU/mL，且筛选期中心实验室检测确认 HBV DNA 50 IU/mL
- 筛选时中心实验室确认HBeAg阳性
- 育龄期女性或有育龄期女性伴侣的男性，需同意自筛选至最后一次研究药物给药后 28天内自愿采取方案规定的避孕方法
排除标准
- 筛选时发现进展性肝纤维化或肝硬化，或按照以下方式定义为进展性肝纤维化或肝硬化 在筛选 前 1年内通过肝活检判断 Metavir≥3或 Ishak纤维化评分 ≥4 亦或者在没有适当的肝活检的情况下 筛选 前 3个月内肝硬度检查FibroScan结果为 ≥9.0 kPa 或肝硬度检查FibroTouch结果 ≥9.6 kPa（首选FibroScan）
- 既往有 HCC病史或筛选时血清甲胎蛋白（AFP）≥50 ng/mL 或 腹部 B超 、电子计算机断层扫描（CT）或者磁共振成像（MRI）等影像学检查提示有HCC可能
- 筛选时 临床 实验室参数满足以下任何条件的情况： 1) 血红蛋白 <110 g/L（男性）或 <100 g/L（女性) 2) 血小板 <90×10^9/L 3) 中性粒细胞计数 <1.5×10^9/L 4) 丙氨酸氨基转移酶（ ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶(AST）>3×ULN 5) 凝血酶原时间国际标准化比值（INR）>1.5 6) 白蛋白 <35 g/L 7) 总胆红素 >2×ULN，且直接胆红素 >1.5×ULN 8) 估算的肾小球滤过率 <60 mL/min/1.73m^2
- 筛选时心电图异常且经研究者判断不适合参加临床试验；或者筛选时QTcF（使用Fridericia公式校正QT）：男性 >450ms，女性 >470ms
- 合并感染人类免疫缺陷病毒（HIV）、甲型肝炎病毒（HAV）、丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV）或戊型肝炎病毒（HEV）
- 合并其他恶性肿瘤， 已通过手术切除治愈的特定癌肿除外（例如基底细胞皮肤癌）； 注：无论是否有局部复发或转移的证据，评估可能患有恶性肿瘤的受试者都必须排除
- 合并有非HBV病因的慢性肝病史，例如酒精性肝病 、 自身免疫性肝病 、 遗传性肝病、 代谢相关（非酒精性）脂肪性肝病等（代谢相关脂肪肝 /单纯性脂肪性肝除外）
- 合并严重的其他系统疾病或临床表现，经研究者判断不适合参加本研究，包括但不限于 1）循环系统疾病：例如不稳定性心绞痛、心肌梗塞、充血性心力衰竭控制不佳或难治性高血压如用药后收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg等）； 2）呼吸系统疾病：例如严重的慢性阻塞性肺疾病等； 3）原发性或继发性肾脏疾病（如慢性肾功能失代偿、继发于糖尿病、高血压和血管疾病等的肾脏疾病等）； 4）内分泌系统疾病：例如控制不佳的糖尿病或甲状腺疾病等； 5）自身免疫性疾病：例如系统性红斑狼疮、原发性血小板减少性紫癜、类风湿关节炎、炎症性肠病、结节病、自身免疫溶血性贫血、银屑病等； 6）神经精神疾病：如癫痫、精神分裂症、抑郁症等；
- 筛选前3个月内使用过其他试验药物或未经监管机构批准的药物；
- 筛选前6个月内存在持续饮酒（平均每天饮酒男性>40g酒精，女性>20g酒精）；
- 有药物依赖或药物滥用史
- 妊娠期或哺乳期女性
- 已知存在对本研究试验药物的活性成分或配方辅料过敏
- 研究者认为因任何其他未列出的原因，不适合参与研究的
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:ZM-H1505R
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:ZM-H1505R安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 接受双盲期治疗48周时，ZM-H1505R联合NAs组与NAs单药治疗组达到完全病毒学应答（CVR）的受试者百分比的差异（CVR定义为HBV DNA定量检测值≤10IU/mL） | 48周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 48周双盲治疗期的安全性、开放标签扩展期和随访期的安全性，包括：AE、SAE、生命体征、体格检查、12 导联心电图、实验室检查、肝脏硬度、骨密度等 | 48周/144周 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 牛俊奇 | 医学博士 | 教授 | 13756661205 | junqiniu@aliyun.com | 吉林省-长春市-新民大街1号 | 130000 | 吉林大学第一医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 吉林大学第一医院 | 牛俊奇 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 哈尔滨医科大学附属第四医院 | 于雷 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 黑龙江省医院 | 胡晓丽 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 沈阳市第六人民医院 | 田霞 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 梅河口市中心医院 | 潘忠威 | 中国 | 吉林省 | 通化市 |
| 首都医科大学附属北京地坛医院 | 李明慧 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院 | 徐斌 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 马红 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 赤峰市医院 | 于瑞淼 | 中国 | 内蒙古自治区 | 赤峰市 |
| 山西医科大学第一医院 | 张缭云 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 山西省运城市中心医院 | 常李军 | 中国 | 山西省 | 运城市 |
| 山西白求恩医院 | 王艳 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 长治医学院附属和平医院 | 陶鑫 | 中国 | 山西省 | 长治市 |
| 河北医科大学第一医院 | 张玉果 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 河北医科大学第二医院 | 刘丽 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 何英利 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 西安交通大学第二附属医院 | 党双锁 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 兰州大学第一医院 | 毛小荣 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 甘肃省人民医院 | 陈小军 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 青海省第四人民医院 | 祖红梅 | 中国 | 青海省 | 西宁市 |
| 新疆医科大学第一附属医院 | 孙丽华 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 山东省公共卫生临床中心 | 张纵 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 潍坊市人民医院 | 陈建红 | 中国 | 山东省 | 潍坊市 |
| 聊城市人民医院 | 王思奎 | 中国 | 山东省 | 聊城市 |
| 河南省人民医院 | 尚佳 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 郑州市第六人民医院 | 李广明 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 洛阳市中心医院 | 李国涛 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 新乡医学院第三附属医院 | 窦芊 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 南阳市中心医院 | 孙春伟 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 黄玉仙 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 谢青 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市同仁医院 | 张琴 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 南京市第二医院 | 黄平 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 常州市第三人民医院 | 葛国洪 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 徐州医科大学附属医院 | 颜学兵 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 镇江市第三人民医院 | 谭友文 | 中国 | 江苏省 | 镇江市 |
| 泰州市人民医院 | 咸建春 | 中国 | 江苏省 | 泰州市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 裘云庆 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 吕芳芳 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 树兰（杭州）医院 | 高海女 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 宁波市第二医院 | 付丽云 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 瑞安市人民医院 | 洪亮 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 浙江省台州医院 | 朱坚胜 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
| 温州医科大学附属第一医院 | 卢明芹 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 皖南医学院第一附属医院 | 杨江华 | 中国 | 安徽省 | 芜湖市 |
| 阜阳市人民医院 | 王保贵 | 中国 | 安徽省 | 阜阳市 |
| 四川省医学科学院·四川省人民医院 | 林健梅 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 四川大学华西医院 | 李红 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 成都中医药大学附属医院 | 陈果 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 李用国 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 蔡大川 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 重庆大学附属三峡医院 | 巫贵成 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 贵州省人民医院 | 罗新华 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 遵义医科大学附属医院 | 罗亚文 | 中国 | 贵州省 | 遵义市 |
| 昆明市第三人民医院 | 李俊义 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 襄阳市中心医院 | 高山 | 中国 | 湖北省 | 襄阳市 |
| 十堰市太和医院 | 孟忠吉 | 中国 | 湖北省 | 十堰市 |
| 福建医科大学孟超肝胆医院 | 高海兵 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 苏明华 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 柳州市人民医院 | 柯柳 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 柳州市工人医院 | 农村立 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 海南省人民医院 | 符健 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 中南大学湘雅医院 | 傅蕾 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中南大学湘雅三医院 | 刘振国 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 岳阳市中心医院 | 袁明娟 | 中国 | 湖南省 | 岳阳市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 邬小萍 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 宜春市人民医院 | 胡小雄 | 中国 | 湖北省 | 宜昌市 |
| 赣南医科大学第一附属医院 | 谢军 | 中国 | 江西省 | 赣州市 |
| 萍乡市人民医院 | 李兴 | 中国 | 江西省 | 萍乡市 |
| 萍乡市第二人民医院 | 欧书强 | 中国 | 江西省 | 萍乡市 |
| 中山大学附属第三医院 | 林炳亮 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南方医科大学南方医院 | 侯金林 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广州医科大学附属第三医院 | 潘兴飞 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广州医科大学附属市八医院 | 关玉娟 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 北京大学深圳医院 | 胡国信 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 深圳市人民医院 | 史菲 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 汕头大学医学院第二附属医院 | 刘卫东 | 中国 | 广东省 | 汕头市 |
| 清远市人民医院 | 钟备 | 中国 | 广东省 | 清远市 |
| 惠州市中心人民医院 | 林占洲 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 中国人民解放军陆军军医大学第一附属医 院 | 毛青 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 新乡医学院第一附属医院 | 杨道坤 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 吉林大学第一医院伦理委员会 | 同意 | 2025-06-11 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 1300 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2025-08-05；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
