登记号
CTR20220422
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
JXHL2101149
适应症
高尿酸血症
试验通俗题目
AR882在高尿酸血症受试者中的剂量递增研究
试验专业题目
一项在患有高尿酸血症的中国男性受试者中开展AR882（一种强效促尿酸排泄剂）的I期、随机、双盲、安慰剂对照、单次和多次递增剂量研究
试验方案编号
AR882-C101
方案最近版本号
V2.0
版本日期
2022-03-07
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张巧妮
联系人座机
020-28398666
联系人手机号
13560366406
联系人Email
20201404@gdyph.com
联系人邮政地址
广东省-广州市-黄埔区东博路6号
联系人邮编
510000
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
（1）主要目的：
评价AR882单次和多次口服给药后的安全性和耐受性。
评价AR882单次和多次口服给药后AR882的血浆药代动力学。
（2）次要目的：
评价AR882单次和多次口服给药后AR882的降血清尿酸作用。
评价单次和多次口服AR882后AR882的尿液药代动力学和药效学。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
55岁(最大年龄)
性别
男
健康受试者
无
入选标准
- 1. 年龄≥18岁且≤55岁的男性成人受试者。
- 2. 具有生育能力的男性受试者，同意在研究期间以及末次给药后的90天内和其性伴侣双方必须采取有效的避孕措施，并同意在此期间不得捐献精子。
- 3. 在进行首次试验相关操作前，能够理解附录1所述的研究程序、涉及的风险并愿意提供书面知情同意书。
- 4. 体重不低于50 kg，体重指数（BMI）≥18且≤33 kg/m2。
- 5. 筛选期非同日两次空腹血清尿酸水平＞ 7mg/dL（420μmol/L）和< 9 mg/dL（540μmol/L）。
- 6. 肾小球滤过率（eGFR）≥ 90 mL/min/1.73 m2。（采用简化MDRD公式计算：GFR=186×（sCr（mg/dL）-1.154）×（年龄）-0.203）。
- 7. 筛选期肝功能检查指标（AST、ALT、胆红素）在正常值范围内；或超过正常值范围但小于正常值上限（ULN）的1.5倍且研究者判定无临床意义。
- 8. 除血清尿酸和肝功能以外的临床实验室检查（血常规、血生化、凝血四项、尿生化）均在正常范围内，或研究者认为无临床意义的异常值。
- 9. 受试者不得患有需要医生治疗和/或干扰研究评价或程序的任何具有临床意义的疾病。
- 10. 体格检查结果正常或研究者认为无有临床意义的异常。
- 11. 根据研究者判断，12导联心电图无有临床意义的异常。
- 12. 根据研究者的判断，血压（BP）、心率（HR）、体温和呼吸频率均无有临床意义的异常。
排除标准
- 1. 静脉通路不足或静脉不适合重复进行静脉穿刺。
- 2. 筛选前1周内有任何慢性或急性疾病或急性发热病。
- 3. HIV和/或丙型肝炎抗体（HCV）和/或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）血清学阳性。
- 4. 痛风患者或既往有痛风病史的受试者。
- 5. 有类风湿性关节炎或其他自身免疫病病史。
- 6. 秋水仙碱或依托考昔均不耐受者。
- 7. 有严重代谢性、血液学、呼吸、心血管、胃肠道、神经系统、肝、泌尿或精神疾病的病史或临床表现。
- 8. 5年内发生的恶性肿瘤，已成功治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外。有其他恶性肿瘤病史且接受过根治性治疗，并且在5年内未复发的受试者，如果得到申办方医学监查员（或指定人员）的批准，也有资格参加研究。
- 9. 心脏异常病史，包括异常且有临床意义的ECG变化，如心动过缓、完全性LBBB、RBBB、不完全性LBBB、二度或三度心脏传导阻滞、心室内传导延迟伴QRS持续时间>120 ms、除窦性心律不齐以外的症状性或无症状性心律失常、心室预激证据、频繁心悸或晕厥发作、心力衰竭、低钾血症、长QT综合征家族史、年龄为1岁至30岁之间的其他健康个体的猝死家族史。
- 10. 易发生QT延长的疾病，包括病理性Q波（定义为Q波 > 40 ms或深度 > 0.4-0.5 mV）。
- 11. 给药前14天内使用任何会延长QT/QTc间期的合并用药。
- 12. 筛选期出现QTcF间期（根据Fridericia按心率校正的QT间期）> 450毫秒（ms）的受试者。
- 13. 受试者在给药前3个月内接受过大手术。
- 14. 受试者在给药前3个月内或5个半衰期内（以较长者为准）接受过AR882或试验用药品、生物制剂或器械治疗。
- 15. 受试者在给药前12周内献血或在筛选访视前4周内献血，或计划在研究期间献血。
- 16. IP给药前14天内（酶诱导药物或产品如糖皮质激素、苯巴比妥、异烟肼、贯叶连翘为2个月）接受过任何药物治疗，包括处方药或非处方药或草药制剂。
- 17. 给药前30天内使用烟草制品。
- 18. 咖啡因重度成瘾者（> 5杯/天含咖啡因的饮料，例如咖啡、茶、可乐）。
- 19. 受试者在给药前48小时和整个研究期间拒绝禁酒、或含咖啡因的食物或饮料、或含葡萄柚的食物或饮料、或含酸橙的食物或饮料、或果汁或加糖软饮料。
- 20. 筛选前6个月内有药物成瘾或过量饮酒史和/或存在这种情况，定义为 > 14次/周 （1次 150 mL葡萄酒或360 mL啤酒或45 mL烈酒）。
- 21. 受试者在筛选时或第-2天（入院）的酒精检测（血液检测）结果呈阳性。
- 22. 受试者在筛选时或第-2天（入院）药物滥用（甲基安非他明、氯胺酮、吗啡）试验结果呈阳性。
- 23. 受试者在给药前48小时直至研究完成期间不能避免剧烈运动。
- 24. 受试者对食物或药物有临床意义的不耐受或过敏，或已知或怀疑对苯溴马隆和/ 或试验用药品中的任何成分过敏。
- 25. 研究者认为受试者的情况或状况可能会干扰其参与研究。
- 26. 受试者不能遵守研究限制。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:AR882胶囊，25mg
|
剂型:胶囊
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:AR882安慰剂胶囊
|
剂型:胶囊
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性和耐受性终点：不良事件（AE）、临床实验室检查结果（血液学、生化、尿分析）、生命体征、12导联心电图（ECG）和体格检查。 | 每个剂量组完成试验后 | 安全性指标 |
| 评价AR882单次和多次口服给药后AR882的血浆药代动力学。 | 每个剂量组完成试验后 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PK终点：尿液样本中的AR882和代谢物参数 | 每个剂量组完成试验后 | 有效性指标 |
| PD终点：血清尿酸、血清肌酐、尿液尿酸和尿液肌酐。尿酸参数值包括血清浓度、尿液浓度、尿液回收量、肾清除率和尿酸排泄分数 | 每个剂量组完成试验后 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 胡伟 | 医学博士 | 主任药师/教授/博导/中心主任 | 13856086475 | huwei@ahmu.edu.com | 安徽省-合肥市-经济技术开发区芙蓉路678号 | 230000 | 安徽医科大学第二附属医院 |
| 赵卉 | 医学硕士 | 主任医师 | 15305609595 | efyzhaohui@163.com | 安徽省-合肥市-经济技术开发区芙蓉路678号 | 230000 | 安徽医科大学第二附属医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 安徽医科大学第二附属医院 | 胡伟 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 赵卉 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 安徽医科大学第二附属医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2021-12-17 |
| 安徽医科大学第二附属医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-02-18 |
| 安徽医科大学第二附属医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2022-03-18 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 48 ；
已入组例数
国内: 36 ；
实际入组总例数
国内: 36 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-02-21；
第一例受试者入组日期
国内：2022-02-25；
试验终止日期
国内：2023-01-16；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
