登记号
CTR20191855
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
脓毒症和（或）脓毒症休克
试验通俗题目
KN035治疗脓毒症和（或）脓毒症休克患者早期临床研究
试验专业题目
评估KN035治疗脓毒症和（或）脓毒症休克患者耐受性、安全性、药代、药效的随机、开放、对照的Ib期临床研究
试验方案编号
KN035-B-101；版本号1.1
方案最近版本号
2.1
版本日期
2021-03-29
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李贵兵
联系人座机
0512-65951826
联系人手机号
18105187770
联系人Email
guibingli@alphamab.com
联系人邮政地址
江苏省-苏州市-工业园区星湖街218号生物产业园C23
联系人邮编
215000
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
I期
试验目的
1) 评价KN035在脓毒症和（或）脓毒症休克患者中使用的MTD和（或）II期推荐剂量
2) 评价KN035在脓毒症和（或）脓毒症休克患者中使用的安全性和耐受性。
次要目的：
1) 评估KN035在脓毒症和（或）脓毒症休克患者中的药代动力学（PK）特征；
2) 评估KN035在脓毒症和（或）脓毒症休克患者中的免疫原性（ADA）；
3) 探索预测药效或疗效的生物标志物；
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 18~80岁，性别不限；
- 进入ICU被诊断为脓毒症或脓毒症休克的患者；
- 所有入组的未绝经女性必须进行血清妊娠试验且为阴性结果。未绝经的女性受试者或伴侣未绝经的男性受试者需同意从筛选期开始采用避孕措施直至末次给药后24周。
- 脓毒症或脓毒症休克患者经免疫功能测试处于免疫抑制状态；
排除标准
- 正在接受化疗或放疗，或6周内接受过化疗或放疗的癌症患者；
- 患者具有病史或现患自身免疫性疾病，包括：重症肌无力、格林巴利综合征、系统性红斑狼疮、多发性硬化症、硬皮病、溃疡性结肠炎、克罗恩病、自体免疫性肝炎等；
- 接受过器官移植或骨髓移植的患者；
- 大面积烧伤或化学灼伤（III度烧伤面积> 30% 体表面积）；
- 活动性急性或慢性淋巴细胞白血病患者，或具有相关病史；
- 获得性免疫缺乏综合征（AIDS）患者；活动性乙肝患者；丙肝患者；
- 脾脏切除的患者；
- 任何与脾功能亢进有关的血液病，如地中海贫血病、遗传性球形红细胞病、Gaucher's病和自身免疫性溶血 性贫血；
- 患有需要长期系统性类固醇治疗或其他免疫抑制剂治疗的疾病。但是，使用生理替代剂量的氢化可的松或其 相当剂量的患者可考虑入组：早上最多20 mg的氢化可的松（或5 mg 泼尼松），夜间最多10 mg 的氢化可的松（或2.5 mg 泼尼松）；
- 先天性的肺纤维化、迁延性肺炎、药物引起的肺炎、先天性肺炎病史或具有任何活动性肺炎证据
- 症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分级 II-IV 级，附录3）或症状性或控制不佳的心律失常；在入选治 疗前 6 个月内发生过任何动脉血栓栓塞事件，包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或一过性脑缺血发作；规范治疗未受控制的高血压（收缩压≥150 mmHg 或舒张压≥100 mmHg）
- 患者在筛选期有明显的QT/QTC 间期延长，或者有其他引起扭转性室性心动过速（TdP）的风险（如心衰，低钾血征，家族性长QT 综合症），或合并使用可能导致QT/QTc 间期延长的药物；
- 患者同时接受其他免疫治疗或生物制剂，如：生长因子，细胞因子、白介素、疫苗、免疫抑制剂、免疫球蛋 白等
- 拒绝接受机械通气或透析的患者
- 患者存在以下慢性器官功能不全或免疫功能抑制（根据APACHE II评分的慢性健康评分评估）。 1）呼吸：慢性阻塞性、梗阻性或血管性肺疾病导致活动重度受限，即不能上楼或不能做家务；或明确的慢性 低氧、CO2潴留、继发性红细胞增多症、重度肺动脉高压(> 40 mmHg)或呼吸机依赖； 2）肾脏：接受长期透析治疗； 3） 肝脏：肝硬化及明确的门脉高压；既往因门脉高压引起的上消化道出血；或既往发生肝功能衰竭/肝性脑病/肝昏迷；
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:KN035
|
用法用量:注射剂；规格300mg/1.5ml/安瓶；皮下给药，首次剂量2.5mg/kg，后续维持剂量1.0mg/kg，每周给药一次，最少给药2次，最多给药4次；低剂量组。
|
|
中文通用名:KN035
|
用法用量:注射剂；规格300mg/1.5ml/安瓶；皮下给药，首次剂量5.0mg/kg，后续维持剂量2.5mg/kg，每周给药一次，最少给药2次，最多给药4次；高剂量组。
|
|
中文通用名:KN035
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:不适用
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 限制性毒性剂量（DLT） | 首次KN035给药后28天 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 安全性终点 | 最后1次KN035给药后90天 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 邓小明 | 医学博士 | 主任医师 | 021-31161837 | dengphd@qq.com | 上海市-上海市-上海市杨浦区长海路168号 | 200433 | 上海长海医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海长海医院 | 邓小明 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 衢州市人民医院 | 张伟文 | 中国 | 浙江省 | 衢州市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 汪华学 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海长海医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2019-09-02 |
| 上海长海医院伦理委员会 | 同意 | 2019-09-02 |
| 上海长海医院伦理委员会 | 同意 | 2020-08-07 |
| 上海长海医院伦理委员会 | 同意 | 2021-04-27 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 20 ；
已入组例数
国内: 20 ；
实际入组总例数
国内: 20 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-09-23；
第一例受试者入组日期
国内：2020-09-24；
试验终止日期
国内：2021-11-22；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
