登记号
CTR20250773
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
JXHL2300156
适应症
人工关节感染（PJI）
试验通俗题目
评价TNP-2092通过关节腔内注射给药治疗全膝关节置换术后假体周围感染的安全耐受性、药代动力学和有效性概念验证的I/II期临床研究
试验专业题目
一项在全膝关节置换术后早期或急性血源性假体周围感染需接受或暂不需接受清创、抗生
素及植入体保留治疗的成年受试者中评价TNP-2092 通过关节腔内注射给药的安全耐受性、药代动力学和有效性概念验证的随机、对照、开放标签、I/II期临床研究
试验方案编号
TNP-2092-IA-01
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2024-12-03
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
陈静
联系人座机
0512-86861979
联系人手机号
15962438863
联系人Email
jing.chen@tennorx.com
联系人邮政地址
江苏省-苏州市-工业园区星湖街218号生物纳米园B7楼701室
联系人邮编
215123
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：评价TKA后早期（置换手术后1个月内）或急性血源性（感染症状3 周内）PJI 需接受或暂不需接受DAIR 治疗的成年受试者，在背景治疗（万古霉素静脉注射[IV]及口服抗生素）的基础上，接受TNP-2092关节腔内注射（IA）给药治疗的安全耐受性。次要目的：评价TNP-2092 IA给药治疗PJI的系统和局部药代动力学（PK）特征。评价背景治疗基础上接受TNP-2092 IA给药治疗PJI的有效性。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- TKA后早期（置换手术后1个月内）或急性血源性（感染症状3周内）PJI需接受或暂不需接受DAIR治疗。
- 经研究者判断疑似或确认PJI为由革兰氏阳性细菌感染导致，包括耐甲氧西林和耐环丙沙星的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌。
- 同意接受为期2周关节腔内局部注射住院治疗。
- 签署知情同意书（ICF）时年满18周岁（性别不限）。
- 植入人工关节固定良好。
- 受累关节无窦道存在。
- 体重指数（BMI）≥ 18 kg/m2且≤ 34 kg/m2。
- 同意自签署ICF至末次试验用药品给药后8周（若受试者提前退出研究）或至完成研究结束访视期间自愿采取有效避孕措施。男性受试者在此期间必须避免捐献精子。
排除标准
- 已知对以下任何药物有超敏反应史或不耐受史：万古霉素或TNP-2092。
- 明确为革兰氏阴性菌感染、真菌感染，或肠球菌属感染，或分支杆菌属感染，或革兰氏阳性菌混合革兰氏阴性菌和/或真菌感染的PJI。
- 明确有全身感染（败血症）。
- 预期生存期少于2年。
- 女性受试者处于妊娠期、哺乳期，或筛选/基线妊娠试验结果为阳性。
- 研究者认为存在可能影响受试者参与研究的能力，或影响试验用药品给药，或影响研究结果解释的外科或内科状况，包括但不限于：活动性恶性肿瘤、代谢性疾病、酒精或药物滥用，或具有临床意义的实验室检查异常。
- 存在严重的肝脏、血液或免疫系统疾病，证据如下： a) 过去一年内存在因任何原因引起的急性肝炎。 b) 血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或总胆红素水平> 2倍正常值上限（ULN）。 c) 存在终末期肝病相关表现，如腹水或肝性脑病。 d) 当前或预期存在的中性粒细胞减少症（即中性粒细胞计数< 0.5×109/L）。 e) 在过去3个月内接受过癌症化疗、放疗或强效非皮质类固醇免疫抑制剂（如环孢素、硫唑嘌呤、他克莫司、免疫调节单克隆抗体疗法等），或在随机分组前30日内接受过超过14日的皮质类固醇治疗（≥ 40 mg泼尼松/日）。
- 艾滋病抗体筛选阳性；
- 有重度肾病史或存在此类疾病相关证据，或根据Cockcroft-Gault公式计算得出的肌酐清除率< 30 mL/min。
- 入组前2周内接受3天以上的系统抗生素治疗，但使用非全身性或窄谱抗革兰氏阴性菌抗生素治疗PJI以外的感染除外。
- 入组前4周内接受过利福平治疗。
- 研究干预首次给药前30日或5个半衰期内（以较长者为准）接受过研究性药物治疗。
- 研究者认为受试者无法遵从方案及研究药物给药程序或完成临床研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用TNP-2092
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用盐酸万古霉素
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:注射用盐酸万古霉素
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:利福平胶囊
|
剂型:胶囊剂
|
|
中文通用名:左氧氟沙星片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:盐酸米诺环素胶囊
|
剂型:胶囊剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查等 | 试验期间 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 关节滑液中TNP-2092浓度 | D1给药后12 h、24 h；D7给药前1h内；D14给药前1h内以及给药后12 h、24 h、48 h、72 h | 有效性指标+安全性指标 |
| 血浆中TNP-2092 PK参数：Tmax、Cmax、t1/2、AUC0-∞、AUC0-t等 | 首次给药 | 有效性指标+安全性指标 |
| 血浆中TNP-2092 PK参数：Tmax,ss、Cmax,ss、t1/2,ss、AUC0-t,ss、AUC0-∞,ss、AUC0-tau,ss、Rac等 | 末次给药 | 有效性指标+安全性指标 |
| 治疗早期（EA）应答率 | D14 | 有效性指标 |
| 治疗结束（EOT）应答率 | D71~D77 | 有效性指标 |
| 治疗失败率 | 研究治疗开始后6 个月内 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 曹力 | 本科 | 教授 | 13909915960 | xjbone@sina.com | 新疆维吾尔自治区-乌鲁木齐市-新市区鲤鱼山南路137号 | 830054 | 新疆医科大学第一附属医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 新疆医科大学第一附属医院 | 曹力 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 新疆医科大学第一附属医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2025-01-22 |
| 新疆医科大学第一附属医院伦理委员会 | 同意 | 2025-02-19 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 23 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2025-04-01；
第一例受试者入组日期
国内：2025-04-03；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
