登记号
CTR20231310
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
慢性自发性荨麻疹（CSU）
试验通俗题目
在12至 < 18岁青少年患者中评估LOU064治疗H1抗组胺药治疗应答不佳的慢性自发性荨麻疹24周的疗效、药代动力学和安全性的双盲、随机、安慰剂对照试验，随后为可选的开放性扩展期（最长3年），以及可选的无治疗长期安全性随访期（最长3年）
试验专业题目
一项在12至 < 18岁青少年患者中评估remibrutinib（LOU064）治疗H1抗组胺药控制不佳的慢性自发性荨麻疹24周的疗效、药代动力学和安全性的双盲、随机、安慰剂对照试验，随后为可选的最长3年的开放性扩展期，以及可选的额外最长3年的无治疗长期安全性随访期
试验方案编号
CLOU064F12301
方案最近版本号
V02
版本日期
2024-07-03
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
诺华医学热线（临床登记）
联系人座机
400-6213132
联系人手机号
联系人Email
clinicaltrial.cn@novartis.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区针织路23号楼5层
联系人邮编
100004
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
本研究（即核心期）的目的是在H1抗组胺药（H1-AH）控制不佳的12至 < 18岁慢性自发性荨麻疹青少年患者中评估remibrutinib（LOU064）vs. 安慰剂的疗效、药代动力学和安全性。
开放性扩展（OLE）期的目的是收集完成核心期（即24周治疗）后的青少年接受remibrutinib治疗的长期疗效、安全性和耐受性数据。诺华还将通过该扩展期履行承诺，即为参加前一个核心期的受试者提供试验后供药。
长期无治疗随访（LTTFFU）期的目的是收集该人群在OLE 期接受末次治疗后最长3年的安全性数据。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
12岁(最小年龄)至
18岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在进行任何评估之前，必须获得由受试者父母或法定监护人签署的书面知情同意书以及儿童同意书（如适用）。值得注意的是，如果受试者在研究期间达到知情同意年龄（当地法律规定的年龄），他们还需要在下次研究访视时签署相应的研究知情同意书（ICF）。
- 签署知情同意书时年龄 ≥ 12至 < 18岁的男性和女性青少年受试者
- 筛选前CSU持续 ≥ 6个月（定义为研究者根据所有现有支持性文件确定的CSU发作持续时间）
- 随机化时诊断为第二代H1-AH控制不充分的CSU，定义为： 即使在筛选前根据当地治疗指南使用了第二代H1-AH，仍出现瘙痒和风团持续 ≥ 6周； 随机化（第1天）前7天内UAS7评分（范围0 - 42）≥ 16，ISS7评分（范围0 - 21）≥ 6，且HSS7评分（范围0 - 21）≥ 6。；
- 随机化前3个月内有荨麻疹记录（筛选和/或随机化时；或记录在受试者病史中）
- 愿意并能够在研究期间填写UPDD，并遵守研究方案的要求。
- 受试者在随机化（第1天）前7天内不得漏填一次以上的UPDD（早晨或晚上）
- 受试者必须能够吞咽研究治疗药物。
- OLE期的入选标准： 9.1 在进行任何评估之前，必须获得由受试者父母或法定监护人签署的书面知情同意书以及儿童同意书（如适用）。值得注意的是，如果受试者在研究期间达到知情同意年龄（当地法律规定的年龄），他们还需要在下次研究访视时签署相应的研究ICF。 9.2 受试者在研究治疗核心期完成整个研究治疗期（24周）。
- LTTFFU期的入选标准： 10.1 在进行任何评估之前，必须获得由受试者父母或法定监护人签署的书面知情同意书以及儿童同意书（如适用）。值得注意的是，如果受试者在研究期间达到知情同意年龄（当地法律规定的年龄），他们还需要在下次研究访视时签署相应的研究ICF。 10.2 受试者在OLE的再治疗期1核心期完成至少4周个月的治疗。
排除标准
- 受试者在筛选前5个半衰期内或30天内（针对小分子药物），或预期药效学（PD）效应恢复至基线（针对生物制剂）之前（以时间较长者为准）；或当地法规规定的更长时间内使用其他试验药物。
- 既往使用过remibrutinib或其他BTK抑制剂
- 对任何研究药物或其辅料或相似化学类药物有超敏反应史
- 受试者的CU有主要或唯一触发因素（慢性诱导性荨麻疹），包括人工性荨麻疹（症状性皮肤划痕症）、寒冷性、热性、日光性、压力性、延迟性压力性、水源性、胆碱能性或接触性荨麻疹
- 伴有荨麻疹或血管性水肿症状的其他疾病，包括但不限于荨麻疹性血管炎、色素性荨麻疹、多形性红斑、肥大细胞增多、遗传性血管性水肿或药物诱导的荨麻疹
- 研究者认为可能影响研究评估和研究结果的任何其他伴有慢性瘙痒的皮肤病，例如特应性皮炎、大疱性类天疱疮、疱疹样皮炎、老年性瘙痒或银屑病
- 受试者使用方案所禁止的药物（见表6-5）。
- 随机化前6个月内有已知的酒精或药物滥用史或滥用证据
- 在过去5年内有任何器官系统的恶性肿瘤史（皮肤局部基底细胞癌或原位宫颈癌除外），无论是否接受过治疗，也无论是否有局部复发或转移证据。
- 妊娠或哺乳（泌乳）期受试者
- 针对有生育能力的女性受试者，定义为生理上能够怀孕的所有女性（月经初潮或在研究期间发生月经初潮的女性儿童受试者），无论其是否性生活活跃，必须告知其LOU064有潜在致畸风险。这些女性受试者如果在LOU064治疗期间采取高效避孕方法以预防妊娠，则可纳入研究。这些方法包括： 完全禁欲（如果这符合受试者的首选和日常生活方式）。周期性禁欲（例如，日历法、排卵法、症状体温法和排卵后方法）和体外射精是不可取的避孕方法； 男性绝育（筛选前至少6个月）。对于参与研究的女性受试者，输精管切除的男性伴侣应是其唯一伴侣； 使用口服药物（雌激素和孕激素）、注射或植入激素避孕或置入宫内节育器（IUD）或宫内节育系统（IUS）或其他等效（失败率 < 1%）激素避孕法（例如激素阴道环或经皮激素避孕药）； 必须在研究期间和停止治疗后7天内采取避孕措施。应至少每3个月对选择使用的避孕方法进行一次审查，以评估个体需求以及所选避孕方法的适用性。； 在使用避孕药的情况下，女性受试者应在接受试验药物之前稳定使用同一种激素避孕药至少3个月。 在接受研究治疗前至少6周进行女性双侧输卵管结扎、女性绝育（接受过双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除）或子宫全切术。在单独进行卵巢切除术的情况下，仅在通过随访激素水平评估确认女性的生殖状态后才进行手术。； 如果当地法规中的避孕方法与上文所列方法存在偏差，则以当地法规为准，并将在ICF中进行描述。
- 筛选前8周内进行大手术或研究期间计划进行手术
- 在随机化前6周内有减毒活疫苗接种史，或在研究药物治疗期间的任何时间以及研究药物末次给药后4周内需要接种这类疫苗。
- 研究者认为可能会损害受试者的安全性、干扰研究结果的解读或以其他方式妨碍受试者参与或遵守方案的有临床意义的心血管疾病（例如但不限于筛选前12个月内发生心肌梗死、不稳定缺血性心脏病、NYHA III/IV级左心室衰竭、心律失常和未受控制的高血压）、神经系统、精神、肺、肾、肝、内分泌、代谢、血液学疾病、胃肠道疾病或免疫缺陷证据
- 未受控制的疾病状态，如通常需要采用口服或注射用皮质激素治疗发作的哮喘或炎症性肠病
- 筛选时的血液学参数： 血红蛋白：< 10 g/dL； 血小板：< 100000/mm3； 白细胞：< 3000/mm3； 中性粒细胞：< 1500/mm3；
- 重大出血风险或凝血紊乱
- 胃肠出血病史
- 需使用抗血小板药物（除了乙酰水杨酸 [最高达100 mg/日] 或氯吡格雷 [最高达75 mg/日]）。禁止使用双重抗血小板治疗（例如乙酰水杨酸 + 氯吡格雷）。
- 需使用抗凝药物（例如华法林或新型口服抗凝剂（NOAC）
- 既往或当前有肝病（包括但不限于急性或慢性肝炎、肝硬化或肝衰竭），或筛选时天门冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平超过正常值上限（ULN）的1.5倍或国际标准化比值（INR）超过1.3
- 有肾病史，筛选时肌酐水平高于ULN的1.5倍或肾小球滤过率估计值（eGFR）< 45 mL/min（使用“床旁Schwartz”GFR方程）
- 持续存在丙型肝炎感染证据（例如在筛选时检测到丙型肝炎核糖核酸（HCV-RNA））和/或持续存在乙型肝炎感染证据（筛选时检测到乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）和/或乙型肝炎病毒（HBV）-DNA；抗乙型肝炎核心（HBc）抗体阳性但HBsAg和HBV-DNA抗体阴性的受试者如果同意监测HBsAg和HBV-DNA再激活，则可纳入研究）
- 已知或疑似患有持续、慢性或复发性的感染性疾病，包括但不限于机会性感染（例如结核病、非典型分枝杆菌病、李斯特菌病或曲霉病）和/或已知人免疫缺陷病毒（HIV）感染阳性。如果当地法规要求，则将进行HIV抗原/抗体检测以确定HIV状态
- OLE期的排除标准：对OLE期不应用额外的排除标准。
- LTTFFU期的排除标准：对LTTFFU期不应用额外的排除标准。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:LOU064 片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:LOU064 片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:LOU064 片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:LOU064 片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:LOU064 安慰剂
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:LOU064 安慰剂
|
剂型:片剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第12周时UAS7较基线的绝对变化 | 第12周 | 有效性指标 |
| 第12周时ISS7较基线的绝对变化 | 第12周 | 有效性指标 |
| 第12周时HSS7较基线的绝对变化 | 第12周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第12周时remibrutinib浓度，包括Cmax、Tmax和曲线下面积（AUC） | 第12周 | 有效性指标 |
| 第12周时ISS7较基线的绝对变化 | 第12周 | 有效性指标 |
| 第12周时HSS7较基线的绝对变化 | 第12周 | 有效性指标 |
| 第12周时HSS7较基线的绝对变化 | 第12周 | 有效性指标 |
| 第12周时和随时间推移受试者达到UAS7 = 0的情况（是/否） | 第12周 | 有效性指标 |
| 第12周时CDLQI评分较基线的绝对变化 | 第12周 | 有效性指标 |
| 无血管性水肿的周数，通过基线和第12周之间达到AAS7 = 0缓解的累积周数评估数 | 第12周 | 有效性指标 |
| 核心期治疗期间出现的不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）以及实验室和生命体征异常的发生率 | 第12周 | 安全性指标 |
| 第12周时UAS7较基线的绝对变化 | 第12周 | 有效性指标 |
| OLE期治疗期间出现的AE、SAE以及实验室检查和生命体征异常的发生率 | 开放性扩展期 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 蒋献 | 医学博士 | 主任医师 | 028-85422559 | 531187781@qq.com | 四川省-成都市-武侯区国学巷37号 | 610041 | 四川大学华西医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 四川大学华西医院 | 蒋献 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 首都医科大学附属北京儿童医院 | 徐子刚 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 李邻峰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 广东省皮肤病医院 | 杨斌 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| Consultorio Medico (Dr. Tolcachier) | Melina Heinze | 阿根廷 | CABA | CABA |
| Instituto Medico de la Fundacion Estudios Clinicos | Gabriel Gattolin | 阿根廷 | Rosario | Rosario |
| Hospital Italiano de Buenos Aires | Claudio Parisi | 阿根廷 | CABA | CABA |
| Instituto de Enfermedades Alergicas y Respiratorias | Anahi Yanez | 阿根廷 | CABA | CABA |
| Montreal Childrens Hospital | Moshe Ben Shoshan | 加拿大 | Montreal | Montreal |
| Centro Int de Estudios Clinicos | Fernando Valenzuela | 智利 | Santiago | Santiago |
| Universitaetsklinikum Mainz | Petra Staubach-Renz | 德国 | Mainz | Mainz |
| Universitaetsmedizin Charite | Martin Metz | 德国 | Berlin | Berlin |
| Universitaetsklinikum Muenster | Mathias Sulk | 德国 | Muenster | Muenster |
| Universitaetsklinikum Frankfurt | Andreas Pinter | 德国 | Frankfurt | Frankfurt |
| Universitaetsklinikum Tuebingen | Sebastian Volc | 德国 | Tubingen | Tubingen |
| Queen Mary Hospital | Sze Man Wong | 中国香港 | Hong Kong | Hong Kong |
| Fondazione IRCCS Policlinico S Matteo Univ.degli Studi Pavia | Amelia Licari | 意大利 | Pavia | Pavia |
| Allergologia | Francesca Mori | 意大利 | Firenze | Firenze |
| Az Osped Universitaria Senese Ospedale S Maria alle Scotte | Laura Lazzeri | 意大利 | Siena | Siena |
| IRCCS Burlo Garofolo | Irene Berti | 意大利 | Trieste | Trieste |
| A O U Universita degli Studi della Campania Luigi Vanvitelli | Anna Balato | 意大利 | Napoli | Napoli |
| Ospedale Pediatrico Giovanni XXIII | Fabio Cardinale | 意大利 | Bari | Bari |
| Az Ospedaliero Universitaria di Parma Univ.degli Studi | Carlo Caffarelli | 意大利 | Parma | Parma |
| Nihon University Itabashi Hospital | Koremasa Hayama | 日本 | Itabashi-ku | Itabashi-ku |
| Noguchi Dermatology | Hiromitsu Noguchi | 日本 | Kamimashi-gun | Kamimashi-gun |
| Sarawak General Hospital | Tzyy Huei Lim | 马来西亚 | Kuching | Kuching |
| UMCU Cancer Center | Heike Rockmann | 荷兰 | Utrecht | Utrecht |
| Deventer Ziekenhuis | Ted Klok | 荷兰 | Deventer | Deventer |
| Royalderm | Witold Owczarek | 波兰 | Warszawa | Warszawa |
| Dermoklinika Centrum Medyczne sc | Joanna Narbutt | 波兰 | Lodz | Lodz |
| Dermatologia Owczarczyk Saczonek | Agnieszka Owczarczyk-Saczonek | 波兰 | Olsztyn | Olsztyn |
| KK Womens and Childrens Hospital | Kok Wee Chong | 新加坡 | Singapore | Singapore |
| National University Hospital | May Liau | 新加坡 | Singapore | Singapore |
| Pediatric and Allergy Centre | Michael Levin | 南非 | Cape Town | Cape Town |
| Bon Accord Centre | Tshegofatso Mabelane | 南非 | Pretoria North | Pretoria North |
| Hospital Vall D Hebron | Moises Labrador Horrillo | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Hospital Universitario La Paz | Raul De Lucas Laguna | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Sant Joan de Deu | Montserrat Alvaro Lozano | 西班牙 | Esplugues de Llobregat | Esplugues de Llobregat |
| King Chulalongkorn Memorial Hospital | Narissara Suratannon | 泰国 | Bangkok | Bangkok |
| Siriraj Hospital | Orathai Piboonpocanun | 泰国 | Bangkoknoi | Bangkoknoi |
| Istanbul Medical Faculty | Zeynep Tamay | 土耳其 | Istanbul | Istanbul |
| Hacettepe Uni Medical Faculty | Bulent Sekerel | 土耳其 | Ankara | Ankara |
| Cukurova University Medical Facu | Mahir Serbes | 土耳其 | Adana | Adana |
| Royal Manchester Children s Hospital | Vibha Sharma | 英国 | Manchester | Manchester |
| North West Anglia NHS Foundation Trust | Emilia Wawrzkowicz | 英国 | Peterborough | Peterborough |
| Royal Devon and Exeter Hospital | Sian Ludman | 英国 | Exeter | Exeter |
| University Hospital of North Durham | Iliana Alexoudi | 英国 | Durham | Durham |
| Southampton General Hospital | Mich Erlwwyn-Lajeunesse | 英国 | Southampton | Southampton |
| Guy s and St Thomas Hospital NHS | Carsten Flohr | 英国 | London | London |
| Allergy Associates of Utah | Andrew Smith | 美国 | UT | Murray |
| Alabama Allergy and Asthma Center | John Anderson | 美国 | AL | Birmingham |
| Kern Research | Eric Boren | 美国 | CA | Bakersfield |
| Somnos Clinical Research | Robert Szalewski | 美国 | NE | Lincoln |
| Allergy and Asthma Specialist, P.S.C. | Lee Clore | 美国 | KY | Owensboro |
| Allergy Asthma and Clinical Research | Martha Tarpay | 美国 | OK | Oklahoma City |
| Treasure Valley Medical Research | Neetu Talreja | 美国 | ID | Boise |
| Allergy and Clinical Immunology Associates | Michael Palumbo | 美国 | PA | Pittsburgh |
| Toledo Institute of Clinical Research | Syed Rehman | 美国 | OH | Toledo |
| RFSA Dermatology | Lindsey Finklea | 美国 | TX | San Antonio |
| Bellingham Asthma Allergy and Immunology | David Elkayam | 美国 | WA | Bellingham |
| Seattle Allergy and Asthma Rsch | Daniel Petroni | 美国 | WA | Seattle |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2023-03-01 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2023-05-22 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2024-03-06 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2024-09-30 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 9 ；
国际: 100 ；
已入组例数
国内: 3 ；
国际: 40 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-05-07；
国际：2023-07-11；
第一例受试者入组日期
国内：2024-05-21；
国际：2023-07-24；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
