登记号
CTR20231032
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
JXHL2200349
适应症
复杂性尿路感染（cUTI）包括肾盂肾炎
试验通俗题目
一项随机、双盲双模拟、阳性药物对照、多中心临床试验评价注射用美罗培南韦博巴坦在中国复杂性尿路感染（包括肾盂肾炎）患者中的有效性和安全性的III期研究
试验专业题目
一项随机、双盲双模拟、阳性药物对照、多中心临床试验评价注射用美罗培南韦博巴坦在中国复杂性尿路感染（包括肾盂肾炎）患者中的有效性和安全性的III期研究
试验方案编号
SCLN-INF-V-0822
方案最近版本号
V1.2
版本日期
2023-01-30
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
丁善萍
联系人座机
021-23193800
联系人手机号
18018509258
联系人Email
dingshanping@SCICLONE.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-黄浦区淮海中路381号中环广场22楼
联系人邮编
200001
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
评估注射用美罗培南韦博巴坦治疗中国cUTI包括肾盂肾炎患者的有效性和安全性
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署患者知情同意书（ICF）时年龄为≥18 岁的男性和女性受试者。受试者或其合 法授权代表必须愿意并且能够签署 ICF 并遵守研究方案中所有研究程序和规则要求 （如果受试者无民事行为能力，应取得其监护人的书面 ICF ；如果受试者为限制民 事行为能力者，应在其监护人代表受试者同意的情况下，取得本人及其监护人的 书面知情同意书 ICF。如果受试者不识字或其法定代表不识字，应在整个知情同意 讨论过程中始终有公正的见证人在场）；
- 2. 临床诊断为 cUTI 或肾盂肾炎，且经研究者判断至少需要 5 天静脉给予抗菌药物治 疗者： cUTI 患者至少合并有以下复杂因素中 1 项，肾盂肾炎患者可伴或不伴以下因素： ？ 留置导尿管或近期（筛选前 14 天内）尿路器械操作 ？ 良性前列腺增生引起的尿潴留 ？ 排尿后残余尿至少 100 毫升（mL）（神经性膀胱） ？ 泌尿梗阻性疾病（腹膜后纤维化、泌尿系结石等）并预计在随机化后 48h 内进 行用于解除梗阻医学干预或手术治疗（如腔镜碎石等） ？ 内源性肾病引起的氮质血症（血尿素氮[BUN]和肌酐值大于正常实验室检查值） 并且，所有患者 至少符合以下 2 项 ： ？ 畏寒、寒战或发热（筛选访视24h内记录的口腔温度或耳温大于或等于于38 ℃） ？ 血常规白细胞计数（WBC）升高（＞10.0×109/L） ？ 腰肋疼痛（肾盂肾炎症状）或耻骨上/骨盆疼痛（cUTI 症状） ？ 恶心或呕吐 ？ 尿痛、尿频、尿急 ？ 体检时肋脊角压痛（肾盂肾炎症状） 并且，所有患者 至少符合以下 1 项脓尿证据： ？ 白细胞酯酶分析呈阳性，或 未离心尿中 WBC≥10 个/μL 或大于研究中心相关检测项目参考值上限，或 ？ 尿沉渣显微镜检查显示白细胞>5/高倍镜视野（HP）。
- 任何留置尿管或仪器（包括肾造瘘管和/或留置支架）应在随机后尽快移除或经研 究者判断不可移除时则应进行更换。注：至多不能超过随机后12h
- 满足以下条件的女性患者可以参加研究：通过子宫切除术和/或双侧卵巢切除术进 行了手术绝育并有适当的手术记录、完全绝经（绝经后状态定义为没有其他医学 原因而停经至少 12 个月。然而，如果停经不到 12 个月，则需要超过一次促卵泡激 素[FSH]检测进行确认）的女性，或者有生育能力而未怀孕或哺乳且同意从筛选至 治疗结束（EOT）后 7 天期间使用带杀精剂的屏障式避孕工具（包括避孕套、避孕 隔膜和宫颈帽）或使用高效避孕方法（包括植入式避孕棒/剂、注射避孕法、复方 口服避孕药、宫内节育器和性伴侣输精管切除术）的女性
- 对于未接受输精管切除术的男性受试者，应自愿从筛选至EOT后7天期间使用屏障 式避孕工具（即避孕套）
排除标准
- 在随机分组前48h内接受过任何可能的抗菌药治疗，但以下情况除外： ？ 单次给予一种短效口服或静脉输注抗菌药物（短效指：该抗菌药物在肾功能正 常的受试者中每 4h、每 6h 或 8h 给药一次）。符合此标准的入选受试者不超过25%； ？ 对于目前 cUTI 进行了大于 48h 的全身性抗菌药物治疗，有明确的治疗失败的证据； ？ 使用另一种抗菌药物治疗另一适应症时，出现了 cUTI 和肾盂肾炎的症状
- 存在下述任何一种情况： ？ 肾周脓肿； ？ 肾皮质髓质脓肿； ？ 单纯性下尿路感染； ？ 多囊性肾病； ？ 慢性膀胱输尿管反流； ？ 既往或计划肾移植 接受血液透析； ？ 既往或计划膀胱切除术或回肠襻尿流改道手术； ？ 已知的念珠菌尿； ？ 任何近期的骨盆或尿路创伤。
- . 由病史和/或体格检查疑似或确诊的前列腺炎、睾丸炎、附睾炎
- 除使用研究药物外，需要其他药物干预的血尿
- 随机化前7天内或研究期间计划进行尿路手术（为缓解梗阻或肾造瘘外）
- 采用Cockcroft-Gault公式，估计肌酐清除率（CrCl）<30mL/min
- 随机化前7天内确诊已知的非肾源性感染，如心内膜炎、骨髓炎、脓肿、脑膜炎或肺炎
- 严重脓毒症的以下任何迹象： ？ 休克或严重低血压，定义为收缩压＜90 毫米汞柱（mmHg）或相比基线降低40mmHg（如已知）； ？ 体温过低，定义为口腔温度或耳温＜35.6℃或直肠/体核温度＜35.9℃； ？ 凝血酶原时间或部分促凝血活酶时间≥2×正常值上限（ULN）或血小板＜正常下值限（LLN）的 50%，或确认弥漫性血管内凝血
- 急性生理与慢性健康评分（APACHE -II）＞30，根据研究者的判断需要时计算
- 存在癫痫或惊厥发作病史，目前需要抗惊厥药物治疗
- 存在导致免疫功能不全的病史，包括人免疫缺陷病毒（HIV）阳性、血液系统恶性肿瘤、骨髓移植等
- 随机化前30天内使用过丙戊酸/双丙戊酸钠治疗
- 随机化前30天内使用丙磺舒治疗
- 随机化前30天内接受过任何癌症化疗、针对移植的免疫抑制剂或移植排斥反应治疗、全身性糖皮质激素（使用泼尼松≥20mg/d或相当于该剂量的等效药物≥2周）
- 严重肝病或肝功能障碍，包括急性病毒性肝炎或肝性脑病
- 基线时实验室检查存在以下1项或多项异常：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞3× ULN、丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞3×ULN、总胆红素（TBIL）＞1.5×ULN、 中性粒细胞绝对计数＜1.0×109/L、血小板（PLT）计数＜60×109/L；
- 随机化前30天内接受过其他试验用药物或器械治疗的患者
- 既往单独使用韦博巴坦或与其他产品组合使用
- 因任何原因，受试者需要进行除研究药物外的全身性抗菌药物治疗或抗真菌治疗（允许针对阴道念珠病菌进行局部抗真菌治疗或单剂量口服抗真菌药）
- 根据Fridericia公式计算修正QT（QTcF）＞480毫秒（ms）或有长QT综合征病史
- 对美罗培南韦博巴坦、哌拉西林-他唑巴坦中的成分及任何辅料存在超敏/过敏反应或者对其他任何β-内酰胺类药物（如头孢菌素、青霉素、碳青霉烯类或单环β内酰胺类）产生过超敏/过敏反应
- 对氟喹诺酮类（包括左氧氟沙星）、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑、头孢地尼、头孢克肟或头孢泊肟等存在超敏/过敏反应或不耐受
- 研究者认为受试者具有能够影响安全或研究数据质量的任何状况或情况
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用美罗培南韦博巴坦
|
剂型:注射用无菌粉末
|
|
中文通用名:氯化钠注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠
|
剂型:注射用无菌粉末
|
|
中文通用名:氯化钠注射液
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| TOC 时，在微生物学改良的意向治疗（m-mITT）中达到综合应答 ***（临床应答 *和微生物学成功 **）的受试者的百分比。 | TOC（治愈访视） | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| EOIVT 时，在 m-mITT 中达到综合应答（临床应答 *和微生物学成功 **）的受试者的百分比 | EOIVT（静脉给药治疗结束） | 有效性指标+安全性指标 |
| 在 EA、EOIVT、EOT、TOC 和 LFU 时，m-mITT 和微生物学可评价（ME）人群中，达到微生物学成功 **的受试者的百分比 | EA（早期评估第3天）、EOIVT（静脉给药治疗结束）、EOT（治疗结束）、TOC（治愈访视） 和 LFU （后期随访） | 有效性指标+安全性指标 |
| 在 EA、EOIVT、EOT、TOC 和 LFU 时，m-mITT、临床可评价（CE）人群、ME 中，达到临床应答 *的受试者的百分比 | EA（早期评估第3天）、EOIVT（静脉给药治疗结束）、EOT（治疗结束）、TOC（治愈访视） 和 LFU （后期随访） | 有效性指标+安全性指标 |
| 在 EA、EOIVT、EOT、TOC 和 LFU 时，m-mITT、ME 中，基于病原菌的结果 | EA（早期评估第3天）、EOIVT（静脉给药治疗结束）、EOT（治疗结束）、TOC（治愈访视） 和 LFU （后期随访） | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 郑军华 | 博士 | 正高级 | 13901722408 | zhengjh0471@sina.com | 上海市-上海市-浦东新区浦建路160 | 200125 | 上海交通大学医学院附属仁济医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 郑军华 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 王明贵 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 泉州市第一医院 | 苏智军 | 中国 | 福建省 | 泉州市 |
| 浙江省人民医院 | 张大宏 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 广州医科大学附属第五医院 | 徐桂彬 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 北京大学第一医院 | 郑波 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京大学第三医院 | 毕书红 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国人民解放军总医院第六医学中心 | 李明旭 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海市第五人民医院 | 施国伟 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海市同济医院 | 吴登龙 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 东南大学附属中大医院 | 刘必成 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 中国人民解放军东部战区总医院 | 李维勤 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 南方医科大学珠江医院 | 徐啊白 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 首都医科大学附属北京友谊医院 | 齐文杰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 刘晓聪 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 中国人民解放军北部战区总医院 | 张艳宁 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 史本康 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 宁波大学附属第一医院 | 程跃 | 中国 | 浙江省 | 宁波市 |
| 汕头大学医学院第二附属医院 | 郑俊鸿 | 中国 | 广东省 | 汕头市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 李用国 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 中南大学湘雅二院 | 刘映红 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 贵州省人民医院 | 胡建新 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 贵州医科大学附属医院 | 王强 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 重庆医科大学附属第二医院 | 钟玲 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院 | 王彩丽 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 桂林医学院附属医院 | 黄洁夫 | 中国 | 广西壮族自治区 | 桂林市 |
| 西部战区总医院 | 程悦 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 李振华 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 广西壮族自治区人民医院 | 熊礼佳 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 昆明医科大学第二附属医院 | 刘建和 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 陈晓农 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 于德新 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 北京清华长庚医院 | 马序竹 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 嘉兴市第一医院 | 吴恒兰 | 中国 | 浙江省 | 嘉兴市 |
| 厦门大学附属中山医院 | 高清 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 泰安市中心医院 | 吕爱学 | 中国 | 山东省 | 泰安市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海交通大学医学院附属仁济医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-03-15 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 108 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
