登记号
CTR20140499
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSB1200020
适应症
肿瘤放、化疗后引起的嗜中性粒细胞减少症
试验通俗题目
F-627多中心随机开放阳性药物对照剂量探索的II期临床试验
试验专业题目
多中心、随机、开放、阳性药物对照、剂量探索的II期临床研究评价F-627的有效性和安全性
试验方案编号
SP-CDR-1-1302
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
肖冲
联系人座机
13817638495
联系人手机号
联系人Email
xiaoch@generonbiomed.com
联系人邮政地址
上海市康桥路787号9号楼东门
联系人邮编
201315
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
本研究的主要目的是比较第一个疗程中F-627与重组人粒细胞集落刺激因子（惠尔血）预防性治疗接受化疗的乳腺癌患者的有效性。主要的评价指标定义为第1个疗程中，3级（中度）和4级（重度）嗜中性粒细胞减少症持续的时间（天），即第1个疗程中患者嗜中性粒细胞＜1.0*10^9/L持续的天数。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
女
健康受试者
无
入选标准
- 愿意签署知情同意书并且能够遵从方案的要求
- 年龄18 - 70岁
- 乳腺癌术后需要辅助化疗的女性患者，计划接受4 个疗程的EC化疗方案（表柔比星（法玛新）100mg/m2 + 环磷酰胺600 mg/m2）；
- ECOG评分 ≤ 2分；
- 入组前嗜中性粒细胞计数（ANC）≥ 2.0 × 10^9/L、血红蛋白（Hb）≥ 11.0 g/dl和血小板（PLT）≥ 100 × 10^9/L；
- 肝、肾功能符合下列标准：总胆红素 ≤ 1.5倍正常值上限，谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST） ≤ 2.5倍正常值上限；血清肌酐 ≤ 1.5倍正常值上限；
- 左心射血分数大于50%
- 无生育能力的妇女，即绝经至少1年或接受过绝育手术（双侧输卵管结扎，双卵巢切除或者子宫切除）的妇女；有生育能力患者同意在试验开始前1个月至研究结束30天内采取适当的避孕措施：避孕套、杀精避孕套、泡沫、凝胶、避孕隔膜、宫内节育器（IUD）、避孕药（口服或注射给药）。
排除标准
- 入选前4周内接受过放疗；
- 乳腺癌术前接受过新辅助化疗；
- 接受过骨髓移植或者干细胞移植；
- 除乳腺癌外，同时患有其它恶性肿瘤；
- 随机化前6周内接受过G-CSF治疗；
- 临床、心电图或者其它手段诊断为急性充血性心力衰竭、心肌病或者心肌梗塞；
- 可能导致脾肿大的疾病；
- 急性感染、1年内慢性活动性乙型肝炎（除非入选前已知乙型肝炎病毒抗原呈阴性）或者丙型肝炎；
- 怀孕或者正在哺乳期的女性；
- 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）血清反应呈阳性，或者患有艾滋病；
- 活动期结核疾病或者结核病人接触史，除非结核菌素试验阴性；或者接受治疗的结核病患者；或者胸片检查疑似病例；
- 镰状细胞贫血的患者；
- 酗酒或者滥用药物的患者，影响其参加研究的依从性；
- 已知对大肠杆菌提取的蛋白质、G-CSF或者药物的赋形剂过敏；
- 入选本研究前1个月内使用其它研究药物或者尚处于其它研究药物的5个半衰期内（以时间长者为准）；
- 研究者认为患者存在不适合参加本研究的疾病或者症状，研究药物可能会损害患者健康或者会影响不良事件的判断。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用重组人粒细胞集落刺激因子-Fc融合蛋白（F-627)
|
用法用量:注射剂;规格5mg/支；皮下注射（SC），在每个为期21天的疗程（化疗周期）中，第3天（即开始化疗后大约48小时）给药一次，每次10mg。用药时程：连续给药共计4个化疗疗程。
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中文通用名:注射用重组人粒细胞集落刺激因子-Fc融合蛋白（F-627)
|
用法用量:注射剂;规格5mg/支；皮下注射（SC），在每个为期21天的疗程（化疗周期）中，第3天（即开始化疗后大约48小时）给药一次，每次20mg。用药时程：连续给药共计4个化疗疗程。
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:重组人粒细胞刺激因子注射液；英文名：Recombinant Human Granulocyte Colony-stimulating Factor；商品名：惠尔血
|
用法用量:注射剂；规格0.3 ml:75 μg ；皮下注射（SC），在每个为期21天的疗程（化疗周期）中，第3天（即开始化疗后大约48小时）开始给药，一天一次，每次5 μg/kg，用药时程：每个疗程连续给药≤2周或者当ANC（嗜中性粒细胞绝对计数）从谷底恢复至5.0×10^9/L时停用，共计给药4个疗程。
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中文通用名:重组人粒细胞刺激因子注射液；英文名：Recombinant Human Granulocyte Colony-stimulating Factor；商品名：惠尔血
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用法用量:注射剂；规格0.3 ml:75 μg ；皮下注射（SC），在每个为期21天的疗程（化疗周期）中，第3天（即开始化疗后大约48小时）开始给药，一天一次，每次5 μg/kg，用药时程：每个疗程连续给药≤2周或者当ANC（嗜中性粒细胞绝对计数）从谷底恢复至5.0×10^9/L时停用，共计给药4个疗程。
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中文通用名:重组人粒细胞刺激因子注射液；英文名：Recombinant Human Granulocyte Colony-stimulating Factor；商品名：惠尔血
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用法用量:注射剂；规格0.6 ml:150 μg; 皮下注射（SC），在每个为期21天的疗程（化疗周期）中，第3天（即开始化疗后大约48小时）开始给药，一天一次，每次5 μg/kg，用药时程：每个疗程连续给药≤2周或者当ANC（嗜中性粒细胞绝对计数）从谷底恢复至5.0×10^9/L时停用，共计给药4个疗程。
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中文通用名:重组人粒细胞刺激因子注射液；英文名：Recombinant Human Granulocyte Colony-stimulating Factor；商品名：惠尔血
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用法用量:注射剂；规格1.2 ml:300 μg; 皮下注射（SC），在每个为期21天的疗程（化疗周期）中，第3天（即开始化疗后大约48小时）开始给药，一天一次，每次5 μg/kg，用药时程：每个疗程连续给药≤2周或者当ANC（嗜中性粒细胞绝对计数）从谷底恢复至5.0×10^9/L时停用，共计给药4个疗程。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 比较第一个疗程中重组人粒细胞集落刺激因子–Fc融合蛋白（F-627）与重组人粒细胞集落刺激因子（惠尔血）预防性治疗接受化疗的乳腺癌患者的有效性。主要的评价指标定义为第1个疗程中，3级（中度）和4级（重度）嗜中性粒细胞减少症持续的时间（天），即第1个疗程中患者嗜中性粒细胞 < 1.0 × 10^9/L持续的天数。 | 第1个疗程 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 每个疗程中，3级和4级嗜中性粒细胞减少症（分别为 < 1.0 × 10^9/L和 < 0.5 × 10^9/L）的发生率 | 第1-4个疗程 | 有效性指标 |
| 第2-4疗程中，3级和4级嗜中性粒细胞减少症（分别为 < 1.0 × 10^9/L和 < 0.5 × 10^9/L）持续时间（天） | 第2-4个疗程 | 有效性指标+安全性指标 |
| 每个疗程中，4级嗜中性粒细胞减少症（ANC < 0.5 × 10^9/L）的发生率和持续时间（天） | 第1-4个疗程 | 有效性指标 |
| 4个疗程中，3级和4级嗜中性粒细胞减少症（分别为 < 1.0 × 10^9/L和 < 0.5 × 10^9/L）合计持续的时间（天） | 第1-4个疗程 | 有效性指标 |
| 发热性嗜中性粒细胞减少症发生率（定义为ANC <1.0×10^9/L；单次测量体温 > 38.3℃ 或者≥ 38.0℃体温持续1小时以上；注：体温测量以口腔温度为准或者与口腔温度相当的腋下或者直肠温度） | 第1-4个疗程 | 有效性指标+安全性指标 |
| 嗜中性粒细胞计数随时间变化的趋势 | 第1-4个疗程 | 有效性指标+安全性指标 |
| 第1个疗程中，嗜中性粒细胞计数减少的幅度（定义为嗜中性粒细胞计数的最低值减去嗜中性粒细胞正常值下限即2.0 × 10^9/L） | 第1个疗程 | 有效性指标+安全性指标 |
| 每个疗程中，2级或2级以上嗜中性粒细胞减少症持续的时间（天） | 第1-4个疗程 | 有效性指标+安全性指标 |
| 每个疗程中，嗜中性粒细胞最低值恢复到2.0 × 10^9/L以上所需的时间（天） | 第1-4个疗程 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李进 | 主任医师 | 021-64433755 | fudanlijin@163.com | 上海市东安路270号 | 200032 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 李进 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 陆劲松 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 无锡市第四人民医院 | 蔡东焱 | 中国 | 江苏省 | 无锡市 |
| 江苏省南通市肿瘤医院 | 徐小红 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 青岛大学医学院附属医院 | 王海波 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 杨红健 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 南方医科大学南方医院 | 叶长生 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 云南省肿瘤医院 | 聂建云 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 河南省肿瘤医院 | 崔树德 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 易继林 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 江苏省人民医院 | 刘晓安 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 四川大学华西医院 | 鄢希 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 广州医科大学附属肿瘤医院 | 李洪胜 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 蒋宏传 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2014-04-28 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 150 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 138 人 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2014-07-03；
试验终止日期
国内：2015-11-22；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
