登记号
CTR20252260
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
用于治疗对三代 EGFR TKI 治疗耐药的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。
试验通俗题目
一项在局部晚期或转移性非小细胞肺癌受试者中评估 STX-241 （一种新型口服抗癌药物）的安全性和疗效的首次人体临床试验
试验专业题目
一项在 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 耐药的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 受试者中评估 STX-241 的安全性和疗效的首次人体、开放标签、I/II 期试验
试验方案编号
F60087CI101
方案最近版本号
第3.0版
版本日期
2024-10-08
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
吕高魁
联系人座机
010-57323080
联系人手机号
联系人Email
gaokui.lv@fortrea.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区酒仙桥路6号院10号楼1至14层101内4层403室
联系人邮编
100015
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
本研究的目的是评估选择性 4 代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) STX-241 的安全性、耐受性、药代动力学 (PK)、药效学 (PD)、初步抗肿瘤活性和疗效。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 根据 ICH GCP 和国家/当地法规获得已签署并注明日期的参与试验知情同意书。
- 签署知情同意书时年龄 ≥ 18 岁的男性和/或女性。
- 经组织学证实的局部晚期或转移性 EGFR 突变（ex19del 或 L858R 突变）IIIB/C 或 IV 期非小细胞肺癌 (NSCLC)（AJCC 第 8 版）不适合根治性手术或放化疗。
- Part 1 和 Part 2：在既往治疗任何线数中接受过 3 代 EGFR TKI 治疗（单药疗法或联合疗法）后疾病进展。
- 肿瘤突变特征： Part 1（回填部分）和 Part 2：作为临床实践的一部分，对 3 代 EGFR TKI 治疗进展后采集的样本（血液或组织）本地实验室检测记录存在 C797X 且不存在 T790M 突变。
- Part 1（回填部分）和 Part 2：根据 RECIST v1.1，有至少一个可测量的靶病灶。
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 0-1。
- 首次 STX-241 给药前血液学功能良好定义为： -绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L -血小板 ≥ 75 x 10^9/L -血红蛋白 ≥ 90 g/L。
- 肝功能良好定义为： -对于具有记录的吉尔伯特综合征受试者，血清总胆红素 ≤1.5 × ULN 或 ≤3.0 ×ULN。 -丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤3.0 × ULN。如果受试者有肝脏转移，AST 和 ALT ≤5 × ULN。
- 肾功能良好定义为： -使用 CKD-EPI 公式计算的估计肾小球滤过率 (GFR) ≥ 50 mL/min。
- 心脏功能良好定义为： -根据 Fridericia 公式按心率校正的平均 QT 间期 (QTcF) 值 ≤ 470 ms（女性）和 ≤ 450 ms（男性），无长 QT 综合征或尖端扭转型室速危险因素史。 -左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%。 -收缩压 < 150 mmHg 且舒张压 < 100 mmHg
- 具有生育能力的女性受试者： -在首次 STX-241 (C1D1) 给药前 7 天内进行的高敏感性血清 β-HCG 试验结果为阴性且 C1D1 前进行的尿妊娠试验结果为阴性。 -同意从筛选期开始、在整个试验期间以及直至末次 STX-241 给药后至少 182 天（即超过 5 倍的估计 STX-241 半衰期（2 天）加 6 个月（180 天））使用一种高效避孕方法（定义见方案且根据当地法规）。如果高效避孕方法是激素避孕方法，则必须辅以另外一种有效（屏障）避孕方法。 -同意在试验期间以及在末次 STX-241 给药后 182 天时间内不捐献卵子（卵子、卵母细胞）用于辅助生殖目的。 注：具有生育能力的女性受试者为未永久性绝育或未处于绝经后期的女性（绝经后期定义为无其他医学原因的情况下 12 个月无月经）。
- 男性受试者或伴侣: 女性配偶/伴侣有生育能力的男性受试者/伴侣必须同意采取适当的预防措施来避免生育，即： -始终使用屏障避孕法[例如，带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的避孕套]，并且其女性伴侣使用方案中定义的和当地法规规定的高效避孕方法）；从筛选开始，在整个试验期间持续，并在末次 STX-241 给药后持续 92 天（即，超过 5 倍的估计 STX-241 半衰期（2 天）加 3 个月（90 天））。 -从第 1 天（首次 STX-241 给药）直至末次 STX-241 给药后至少 92 天期间不得捐献精子。
- 愿意并能够遵守所有方案要求和计划程序，包括前往试验研究中心。
- 社会保障体系的关联方或受益方（如国家法规适用）。
排除标准
- 候选受试者接受其可用的靶向治疗，例如（但不限于靶向 ALK、BRAF、MET、NTRK 和 ROS1 的疗法），通过在最后一线全身治疗进展后进行的本地实验室检测所确定。
- 疾病进展迅速且符合接受含铂化疗资格的受试者。
- 受试者无法吞咽或消化片剂和胶囊。这可能由任何胃肠功能受损或疾病引起，例如：溃疡性疾病、吸收不良综合征、小肠切除术、肠梗阻等或任何导致无法控制的恶心、呕吐或腹泻的状况。
- 有 NSCLC 以外的原发性恶性肿瘤病史，但以下情况除外： -受试者既往患有恶性肿瘤，在签署知情同意书前至少 2 年完成所有抗癌治疗，并且在筛选时不存在既往恶性肿瘤残留病变的证据。 -转移或死亡风险可忽略不计（即 5 年总生存率> 90%）且经过充分治疗的恶性肿瘤。示例包括但不限于完全切除的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌、已治愈的原位皮肤黑色素瘤、已治愈的前列腺癌、乳腺癌和通过内镜下粘膜切除术或内镜下粘膜剥离术治愈的早期胃癌。
- 脊髓压迫或 CNS 转移，其与进行性神经系统症状相关或需要不断增加皮质类固醇剂量以控制 CNS 疾病。如果受试者需要使用皮质类固醇治疗 CNS 疾病，则入组本试验前剂量必须已保持稳定 2 周。
- 对 STX-241 的活性或非活性成分或具有相似化学结构或类别的药物有过敏史。
- 活动性细菌、真菌或病毒感染，包括但不限于：HBV、HCV 和已知的 HIV 或 AIDS 相关疾病、结核病或在首次 STX-241 给药 (C1D1) 前 2 周内需要全身性治疗的感染。
- 在首次 STX-241 给药 (C1D1) 前 2 周内 SARs-CoV-2 或 SARs-CoV2 变体 RT-PCR 检测呈阳性，或疑似感染 SARs-CoV2 或 SARsCoV2 变体，有待确认。
- 心血管功能受损或具有临床意义的心血管疾病（活动性或在签署主知情同意书前 6 个月内），包括以下任何一项： -心肌梗死、急性冠脉综合征（包括不稳定型心绞痛）、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、冠状动脉血管成形术或支架植入术， -症状性充血性心力衰竭（纽约心脏病协会分类等级 ≥ II）， -脑血管意外或短暂性脑缺血发作， -症状性心动过缓，需要抗心律失常药物治疗， -NCI-CTCAE 分级 ≥ 2 级的持续性心律失常。
- 控制不良的并发疾病，包括但不限于可能限制试验要求依从性的精神疾病或社会状况（包括酗酒）。
- 间质性肺疾病 (ILD)、药物诱导的 ILD、需要类固醇治疗的放射性肺炎既往病史，或任何临床活动性 ILD 的证据。
- 史蒂文斯-约翰逊综合征 (SJS) 或中毒性表皮坏死松解症 (TEN) 既往病史或任何临床活动性 SJS/TEN 的证据。
- 正在母乳喂养的女性。
- 既往抗癌疗法： -在首次 STX-241 给药前 7 天内接受过 EGFR TKI。 -在首次 STX-241 给药前 28 天或抗癌疗法的 5 个半衰期内（以最短者为准，但最短 14 天）接受过任何其他全身抗癌疗法。 -在首次 STX-241 给药前 14 天内接受过大面积或重要器官放疗（包括全脑放疗或脑部立体定向放射外科手术）。
- 在首次 STX-241 给药 (C1D1) 前 30 天内接受减毒活疫苗。
- 在首次 STX-241 给药 (C1D1) 时，既往治疗的任何毒性为 NCI-CTCAE >1 级。例外情况包括脱发（任何等级）、≤ 2 级的疲劳和 ≤ 2 级的周围神经病。
- 在首次 STX-241 给药 (C1D1) 前 14 天内接受过重大手术操作（中心静脉导管置入、肿瘤穿刺活检和饲管放置等操作不视为重大手术操作）。手术操作的后遗症必须已消退，包括在 STX-241 首次给药之前伤口愈合充分。
- 使用禁用药物或草药疗法治疗，例如强效 CYP3A4/1A2 诱导剂和抑制剂、CYP1A2、2B6 和 3A4 敏感性或中度敏感性底物、OATP1B1 底物、二甲双胍（MATE1 底物）、质子泵抑制剂 (PPI) 和 H2 拮抗剂，除非在首剂 STX-241 给药前在以下时间范围内停药： -对于强效 CYP 诱导剂为至少 5 个半衰期加 14 天。 -对于 CYP 抑制剂、CYP/转运蛋白底物、PPI 和 H2 拮抗剂为至少 5 个半衰期。
- 在首次 STX-241 给药 (C1D1) 前的 5 个半衰期加 14 天内参与试验药物的临床试验。
- 存在以下任何情况：参与研究不符合受试者的最佳利益（例如，可能损害受试者的健康）或者会妨碍、限制或混淆方案规定的评估（例如，可能妨碍试验方案和随访日程表依从性的任何心理、家庭、社会或地理状况）。
- 受试者是研究者或协助试验开展或在其他方面可能代表利益冲突的职位的任何助理、同事和员工（秘书、护士、技术人员）的家庭成员，受试者只有在获得完全独立于这种关系的具有恰当资格的个体的知情同意后才有资格参与研究。
- 受试者通过行政或法律裁决丧失自由，或受到监护。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:STX-241片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Part 1和Part 2：安全性：根据NCI不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0 标准，治疗期间出现的不良事件(TEAE)/严重不良事件(SAE) 的发生率和严重程度。 | 筛选访视到安全性随访（最后一次给药后30天） | 安全性指标 |
| Part 1和Part 2：耐受性：导致 STX-241 减量、中断或停药的 TEAE/SAE的发生率。 | 筛选访视到安全性随访（最后一次给药后30天） | 安全性指标 |
| Part 1：最佳生物活性剂量（OBD） | 从首次服用STX-241到24个月 | 有效性指标 |
| Part 1：最大耐受剂量(MTD)：剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率。 | 从首次服用STX-241到首次给药后28天 | 安全性指标 |
| Part 2： STX-241 的II 期推荐剂量(RP2D) | 从首次服用STX-241到24个月 | 有效性指标+安全性指标 |
| Part 2: 根据研究者基于实体瘤疗效评价标准版本 1.1 （ RECIST ）的cORR （确认的总体缓解率） | 长达24个月 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Part1和Part2: PK暴露参数（例如 Cmax、Tmax、AUC0-τ、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、λz、CL/F、Vz/F、Cmax 和 AUC 的Rac以及Ctrough） | Part 1和Part 2：研究治疗期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| Part 1：根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1），经研究者评估 (IR) 的 cORR | 长达24个月 | 有效性指标 |
| Part 1和Part 2：根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1），经研究者评估 (IR) 的 疾病控制率(DCR)、至缓解时间(TTR) 和 缓解持续时间(DOR) | 长达24个月 | 有效性指标 |
| Part 2: 根据 RECIST v1.1 经 IR 确认的无进展生存期（PFS） | 长达24个月 | 有效性指标 |
| Part 2： 总生存期 (OS) | 长达24个月 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 周彩存 | 博士 | 主任医师 | 021-38804518-22113 | caicunzhoudr@163.com | 上海市-上海市-浦东新区即墨路150号 | 200120 | 上海市东方医院（同济大学附属东方医院） |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 上海市东方医院（同济大学附属东方医院） | 周彩存 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 天津市肿瘤医院（天津医科大学肿瘤医院） | 黄鼎智 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| Sarah Cannon Research Institute (SCRI) (The SCRI Oncology Research Consortium) | Melissa Johnson | 美国 | Tennessee | Nashville |
| Oncology Consultants (OC) - Texas Medical Center - Cancer Center | Julio Peguero | 美国 | Texas | Houston |
| Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO) - René Gauducheau | Sandrine Hiret | 法国 | Saint-Herblain | Saint-Herblain |
| CHU Hopital de la Timone | Pascale Tomasini | 法国 | Marseille | Marseille |
| Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole | Julien Mazieres | 法国 | Toulouse | Toulouse |
| Gustave Roussy | David Planchard | 法国 | Villejuif | Villejuif |
| Centre Léon Bérard | Aurelie Swalduz | 法国 | Lyon | Lyon |
| Universitatsklinikum Carl Gustav Carus Dresden | Martin Wermke | 德国 | Dresden | Dresden |
| Netherlands Cancer Institute | Gerrina Ruiter | 荷兰 | Amsterdam | Amsterdam |
| Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC) | Ramon Yarza Barrio | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Hospital Universitario La Paz | Javier de Castro Carpeno | 西班牙 | Madrid | Madrid |
| Vall d'Hebron Institut d’Oncologia | Enriqueta Felip Font | 西班牙 | Barcelona | Barcelona |
| Taipei Veterans General Hospital | Yung-Hung Luo | 中国台湾 | 台湾 | 台北 |
| National Taiwan University Hospital | Chia-Chi Lin | 中国台湾 | 台湾 | 台北 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 上海市东方医院药物/器械临床试验伦理委员会 | 同意 | 2025-02-25 |
| 上海市东方医院药物/器械临床试验伦理委员会 | 同意 | 2025-03-24 |
| 上海市东方医院药物/器械临床试验伦理委员会 | 同意 | 2025-04-14 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 40 ；
国际: 135 ；
已入组例数
国内: 1 ；
国际: 17 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
国际: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2025-09-01；
国际：2024-09-17；
第一例受试者入组日期
国内：2025-09-23；
国际：2024-10-02；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
国际：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
