登记号
CTR20223306
相关登记号
CTR20211491
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSL2000278
适应症
预防人乳头瘤病毒（Human Papilloma Virus, HPV）6/11/16/18/31/33/45/52/58型引起的持续感染及感染所致的男性生殖器疣、肛门上皮内瘤变（AIN）、肛门癌、阴茎/会阴/肛周上皮内瘤变（PIN）和阴茎/会阴/肛周癌。
试验通俗题目
重组九价人乳头瘤病毒（6/11/16/18/31/33/45/52/58型）疫苗（大肠埃希菌）在中国男性中的III期临床试验
试验专业题目
重组九价人乳头瘤病毒（6/11/16/18/31/33/45/52/58型）疫苗（大肠埃希菌）在中国18-45岁男性中的安全性、有效性和免疫原性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验
试验方案编号
KLWS-V503-02
方案最近版本号
1.3
版本日期
2022-10-25
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
于泓洋
联系人座机
010-67837177
联系人手机号
13699137016
联系人Email
hy.yu@bj-klws.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京经济技术开发区荣昌东街7号隆盛工业园201、202单元
联系人邮编
100176
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
评价重组九价人乳头瘤病毒（6/11/16/18/31/33/45/52/58型）疫苗（大肠埃希菌）在中国18-45岁男性中的保护效力、免疫原性和安全性
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
45岁(最大年龄)
性别
男
健康受试者
有
入选标准
- 受试者已满18岁且未满46岁（即18至45岁）的中国常住健康男性；
- 受试者自愿参与研究并签署书面知情同意书，能够完全理解研究程序、参加研究的风险、不参加研究可以选择的其他干预措施等
- 受试者能够阅读、理解和完成日记卡、联系卡等研究用表格，并按方案要求参加随访
- 受试者同意在任何拭子样本采集访视的前2天内避免性行为（包括阴道插入式与肛交性行为，及任何生殖器接触），以避免性交过程中沉积在男性生殖器或肛门区域且不是持续感染结果的病毒DNA对检测结果造成影响
- 受试者同意从首剂接种至全程接种后30天内采用有效的避孕措施[男性有效避孕措施如：禁欲、男用安全套、输精管结扎术等；女性性伴侣有效避孕措施如：口服避孕药（不包括紧急避孕药）、注射或埋置避孕、缓释局部避孕药、激素贴剂、宫内节育器（IUD）、绝育、隔膜、宫颈帽等，安全期避孕法、体外射精法和紧急避孕法都不是可接受的避孕措施]
- 对于HM人群，受试者必须是异性恋男性，其性伴侣需均为女性，并且在入组前女性性伴侣数为1-5个，本方案对女性性伴侣的定义是与受试者发生阴道插入式性行为的女性；对于MSM人群，受试者必须自认为是男男性行为者，在过去一年内与其他男性发生过主动式或被动式肛交，并且在入组前男性性伴侣数为1-5个，本方案对男性性伴侣的定义是与受试者发生主动式或被动式肛交性行为的男性
- 受试者入组当天腋下体温<37.3℃
排除标准
- 既往曾接种过已上市HPV疫苗或已经参加过其他HPV疫苗临床研究或在研究期间有计划接种非本项研究HPV疫苗
- 参加本次临床研究期间内计划参加其他临床研究，或参加本临床研究前三个月内参加了其他临床研究（包括药品或疫苗）
- 既往有生殖器疣、HPV相关的外生殖器病变（例如阴茎/会阴/肛周上皮内瘤变和阴茎/会阴/肛周癌）、HPV相关的肛门病变（例如肛门上皮内瘤变和肛门癌）、HPV相关的其他病变（例如寻常疣、扁平疣、跖疣等），以及有HPV检测结果阳性史（包含试验疫苗不包括的HPV型别）或相关细胞学检查异常
- 对试验用疫苗的任何成分过敏（包括氢氧化铝佐剂、氯化钠、组氨酸、聚山梨酯等）；或者既往有需要医疗干预的严重过敏史者（包括但不局限疫苗或药物导致的严重不良反应），如过敏性休克、过敏性喉头水肿、过敏性紫癜、局部过敏坏死反应（Arthus反应）、严重荨麻疹、呼吸困难、血管神经性水肿等
- 免疫系统受损或已被诊断为患有先天性或获得性免疫缺陷，如HIV感染、淋巴瘤、白血病、系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎、幼年型类风湿性关节炎（JRA）、炎症性肠病或其他自身免疫疾病
- 既往患有或现患癫痫，不包括既往患有2岁以下的热性惊厥，或戒酒前3年酒精性癫痫，或过去3年不需要治疗的单纯性癫痫
- 现患严重肝肾疾病、严重心血管疾病、恶性肿瘤、严重感染性疾病（如：肺结核等）
- 已被诊断为患有凝血功能异常（如凝血因子缺乏，凝血性疾病，血小板异常）或凝血障碍等肌内注射禁忌症
- 无脾，功能性无脾，以及任何情况导致的无脾或脾切除
- 接种前3个月内接受过免疫球蛋白制品或血液相关制品，或计划在首剂接种至全程接种后30天内使用此类产品
- 接种前1个月内接受过免疫抑制剂治疗，或计划在首剂接种至全程接种后30天内接受此类治疗；如：长期使用全身性糖皮质激素治疗（≥2mg/kg/天，连续2周及以上，例如强的松或同类药物）；局部用药（如软膏、滴眼液、吸入剂或鼻喷剂）除外
- 接种前14天内接种过灭活/重组/核酸疫苗等（非减毒活疫苗），或在入选研究前28天内接种过减毒疫苗
- 接种前1周内献过血，或者计划在首剂接种至全程接种后30天内献血
- 接种前3天内，患急性疾病或处于慢性病的急性发作期或使用了退热、镇痛和抗过敏药物（如：对乙酰氨基酚、布洛芬、阿司匹林、氯雷他定、西替利嗪等）
- 现患精神病且需要服用精神类药物，或有精神病史及精神病家族史
- 有吸毒、酒精滥用或依赖史；酒精滥用是指尽管饮酒反复导致社会问题、人际交往问题和/或法律问题，但仍在酗酒
- 根据研究者判断，不适合参加临床试验的其他情形
- 对于MSM人群，HIV实验室检测结果为阳性
- 对于MSM人群，梅毒实验室检测结果为阳性且经医生判断处于活动期（可在治疗后经医生判断处于非活动期条件下再次安排筛选访视）
- 接种前患有未经治疗/未受控制的高血压（收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg）
- 受试者在入组前当天外生殖器病变检查发现有明显临床表现的生殖器疣、外生殖器病变、肛门病变，提示有性传播性疾病的可能，但不包括阴茎珍珠状丘疹、阴茎系带旁丘疹（Tyson腺）、皮脂腺异位症、痔疮等正常的生理变异。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:重组九价人乳头瘤病毒（6/11/16/18/31/33/45/52/58型）疫苗（大肠埃希菌）
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:重组九价人乳头瘤病毒（6/11/16/18/31/33/45/52/58型）疫苗（大肠埃希菌）-阴性对照品（佐剂）
|
剂型:注射剂
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 基线阴性的受试者与HPV 6/11/16/18/31/33/45/52/58型别相关的PIN 1/2/3、阴茎/会阴/肛周癌、生殖器疣的复合发生率 | 72个月 | 有效性指标 |
| 基线阴性的MSM受试者与HPV 6/11/16/18/31/33/45/52/58型别相关的AIN 1/2/3、肛门癌发生率 | 72个月 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 所有受试者接种每剂疫苗后0-7天内征集性AE的发生率。 | 每剂次接种后0-7天 | 安全性指标 |
| 所有受试者接种每剂疫苗后0-30天内非征集性AE的发生率 | 每剂疫苗后0-30天 | 安全性指标 |
| 所有受试者自首剂疫苗接种至全程接种后6个月其女性性伴侣的妊娠情况、以及至研究结束SAE的发生率 | 72个月 | 安全性指标 |
| 基线阴性的HM受试者与HPV 6/11/16/18/31/33/45/52/58型别相关AIN 1/2/3、肛门癌的发生率。 | 72个月 | 有效性指标 |
| 基线阴性的受试者中，与HPV 6/11/16/18/31/33/45/52/58型别相关的12个月持续感染 | 72个月 | 有效性指标 |
| 基线阴性的受试者中，与HPV 6/11/16/18/31/33/45/52/58型别相关的6个月持续感染 | 72个月 | 有效性指标 |
| 基线阴性的受试者中，第0天、全程接种后30天、以及12、24、36、48、60、72个月和/或研究结束时免疫原性评价 | 72个月 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 莫兆军 | 医学硕士 | 主任医师 | 07712518766 | cngxcdc@163.com | 广西壮族自治区-南宁市-金洲路18号 | 530028 | 广西壮族自治区疾病预防控制中心 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 广西壮族自治区疾病预防控制中心 | 莫兆军 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 兴安县疾病预防控制中心 | 莫兆军 | 中国 | 广西壮族自治区 | 桂林市 |
| 全州县疾病预防控制中心 | 莫兆军 | 中国 | 广西壮族自治区 | 桂林市 |
| 云南省疾病预防控制中心 | 刘晓强 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 普洱市疾病预防控制中心 | 刘晓强 | 中国 | 云南省 | 普洱市 |
| 个旧市疾病预防控制中心 | 刘晓强 | 中国 | 云南省 | 红河哈尼族彝族自治州 |
| 临翔区疾病预防控制中心 | 刘晓强 | 中国 | 云南省 | 临沧市 |
| 四川省疾病预防控制中心 | 黄婷 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 泸州市疾病预防控制中心 | 黄婷 | 中国 | 四川省 | 泸州市 |
| 自贡市疾病预防控制中心 | 黄婷 | 中国 | 四川省 | 自贡市 |
| 安州区疾病预防控制中心 | 黄婷 | 中国 | 四川省 | 绵阳市 |
| 陕西省疾病预防控制中心 | 张少白 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 城固县疾病预防控制中心 | 张少白 | 中国 | 陕西省 | 汉中市 |
| 宁强县疾病预防控制中心 | 张少白 | 中国 | 陕西省 | 汉中市 |
| 勉县疾病预防控制中心 | 张少白 | 中国 | 陕西省 | 汉中市 |
| 重庆市公共卫生医疗救治中心 | 陈耀凯 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 首都医科大学附属北京佑安医院 | 张彤 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津市第二人民医院 | 马萍 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 柳州市人民医院 | 蒋忠胜 | 中国 | 广西壮族自治区 | 柳州市 |
| 云南省滇南中心医院 | 陈梅 | 中国 | 云南省 | 红河哈尼族彝族自治州 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 广西壮族自治区疾病预防控制中心伦理审查委员会 | 同意 | 2022-10-28 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 9000 ；
已入组例数
国内: 11 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-12-18；
第一例受试者入组日期
国内：2022-12-18；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
