登记号
CTR20233772
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
CXHL2200861
适应症
移植物抗宿主病
试验通俗题目
TDI01混悬液治疗糖皮质激素耐药/依赖的中重度慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的多中心、开放性Ib/II期研究
试验专业题目
TDI01混悬液治疗糖皮质激素耐药/依赖的中重度慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的多中心、开放性Ib/II期研究
试验方案编号
TDI01-YZ-101
方案最近版本号
1.0
版本日期
2023-11-13
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
裴斐
联系人座机
010-67880648
联系人手机号
18600816007
联系人Email
peifei@tidepharm.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-荣京东街8号泰德制药
联系人邮编
102600
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
1. Ib期研究阶段
主要目的：评价TDI01混悬液治疗糖皮质激素耐药/依赖的中重度cGVHD患者的有效性和安全性。
次要目的：评价TDI01混悬液治疗糖皮质激素耐药/依赖的中重度cGVHD患者的群体药代动力学特征。
2. II期研究阶段
主要目的：评价TDI01混悬液治疗糖皮质激素耐药/依赖的中重度cGVHD患者的有效性。
次要目的：评价TDI01混悬液治疗糖皮质激素耐药/依赖的中重度cGVHD患者的安全性以及群体药代动力学特征。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 1. 受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好；
- 2. 年龄18-75岁，性别不限
- 3. 首次给药前7天内，东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0~2分；
- 4. 预计生存期超过6个月；
- 5. 既往接受过异基因造血干细胞移植；
- 6. 之前接受过≥1线但≤5线针对cGVHD的系统治疗；
- 7. 根据NIH标准诊断为中重度cGVHD，定义如下： ？ 中度cGVHD：≥3个受累器官的器官评分为1分，或≥1个受累器官（肺除外）的器官评分为2分，或肺的器官评分为1分； ？ 重度cGVHD：≥1个受累器官（肺除外）的器官评分为3分，或肺的器官评分为2分及以上。
- 8. 根据NIH标准，诊断为糖皮质激素耐药/依赖的cGVHD，满足以下任意条件之一： ？ 每天接受≥1 mg/kg泼尼松（或同等剂量糖皮质激素）至少1周，疾病仍进展（糖皮质激素耐药的cGVHD）； 每天接受≥0.5mg/kg/天或≥1mg/kg每隔1天泼尼松（或同等剂量糖皮质激素）至少4周，疾病症状持续没有改善（糖皮质激素耐药的GVHD）； ？ 在2次降低剂量失败后，将泼尼松（或同等剂量糖皮质激素）剂量提高到>0.25mg/kg/天(糖皮质激素依赖的cGVHD)
- 9. 首次给药前7天内中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板（PLT）≥50×10^9/L；
- 10. 首次服药前14天内未输血、未使用G-CSF等支持治疗；
- 11. 首次给药前7天内丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3倍正常值上限（ULN），天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN（cGVHD累及到肝脏的受试者，AST和ALT≤5×ULN ）
- 12. 首次给药前7天内，总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；
- 13. 首次给药前7天内，血清肌酐（CREA）≤1.5×ULN；或以Cockcroft-Gault公式法计算得肌酐清除率≥50 mL/min；
- 14. 育龄女性筛选期血清妊娠试验阴性。育龄女性定义为没有做过子宫切除术或在过去12个月内有月经的性成熟女性。但是，如果闭经可能是由于先前的化疗、抗雌激素或卵巢抑制引起的，那么闭经12个月及以上的女性仍被认为是育龄女性。
- 15. 有生育能力的合格患者（男性和女性）同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后1个月内采用有效避孕措施进行避孕。
排除标准
- 1. 存在原发病复发，或在allo-HSCT后已接受原发病复发治疗，或可能需要快速免疫抑制停药作为早期恶性肿瘤复发的急救前治疗；或患有移植后淋巴增殖性疾病。
- 2. 急性GVHD及存在重叠慢性GVHD的患者；
- 3. 既往3年内罹患过接受移植的肿瘤外其他恶性肿瘤的患者。局部可治愈癌症（表现为已治愈）除外，如皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、宫颈或乳腺原位癌、浅表膀胱癌；
- 4. 无法正常吞咽药物，或存在胃肠功能异常，或经研究者判断可能影响药物吸收者；
- 5. 存在活动性感染，包括需要治疗的细菌、真菌、病毒（如CMV、EBV等）或寄生虫感染；
- 6. 糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）＞10mmol/L）
- 7. 血压控制不理想（收缩压≥150mmHg或舒张压≥100 mmHg）
- 8. 计划开始TDI01治疗前6个月内心肌梗死史，或者心律失常（CTC AE 2级及以上，另包括QTcF ≥450ms(男），QTcF ≥470ms(女））及≥2级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级）
- 9. 筛选时第1秒用力呼气容积（FEV1）≤ 39%或NIH肺症状评分为3分。
- 10. 入组前14天内接受cGVHD的系统治疗； 如筛选前给药剂量/方案已经稳定至少2周的系统治疗（皮质类固醇激素、钙调磷酸酶抑制剂、西罗莫司、吗替麦考酚酯（MMF）、甲氨蝶呤和体外光化学疗法（ECP） ） ，则是允许的；
- 11. 目前正接受伊布替尼或芦可替尼治疗（首次研究药物给药前已经洗脱至少28天的伊布替尼或芦可替尼除外）；
- 12. 筛选前4周内（或5个半衰期，以时间较长者为准）参加过其他药物性或器械临床试验;
- 13. 正接受华法林或任何其它香豆素衍生物抗凝剂治疗的患者，有出血倾向或有凝血障碍的患者；
- 14. HBsAg阳性和/或HBcAb阳性，且HBV-DNA阳性（HBV-DNA阴性可入组）；HCV抗体阳性，且HCV-RNA拷贝数高于检测下限；（注：符合入组条件的，乙肝表面抗原阳性或核心抗体阳性的患者、丙型肝炎患者，需持续抗病毒治疗，以防止病毒激活）；
- 15. HIV抗体阳性；
- 16. 既往接受过ROCK2抑制剂治疗；
- 17. 已知对试验药物及其主要制剂成分有严重过敏反应病史；
- 18. 首次服药前4周内接种活性或减毒疫苗；
- 19. 孕妇或哺乳期女性；
- 20. 已知有酒精或药物依赖；
- 21. 研究者认为可能妨碍受试者参与研究的任何原因。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:TDI01混悬液
|
剂型:混悬剂
|
|
中文通用名:TDI01混悬液
|
剂型:混悬剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 1) 24周的最佳总体反应率（BORR）； | 整个用药期间 | 有效性指标 |
| 2) 不良事件发生率，包括治疗期间不良事件（TEAEs）、严重不良事件（SAEs）、治疗相关不良事件（TRAEs）； | 整个用药期间 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 缓解持续时间（DOR）； | 整个用药期间 | 有效性指标 |
| 无失败生存期（FFS）； | 整个用药期间 | 有效性指标 |
| mLSS评分改善情况； | 整个用药期间 | 有效性指标 |
| 最佳总体反应率（BORR） | 整个用药期间 | 有效性指标 |
| 12周的最佳总体反应率（BORR）； | 整个用药期间 | 有效性指标 |
| 24周的总体反应率（ORR）； | 整个用药期间 | 有效性指标 |
| 12周、24周各器官的最佳总体反应率（BORR） ； | 整个用药期间 | 有效性指标 |
| 总生存期（OS）； | 整个用药期间 | 有效性指标 |
| 第24周时糖皮质激素日剂量减少≥50%的受试者比例； | 整个用药期间 | 有效性指标 |
| 药代动力学参数：Tmax、Cmax、t1/2、AUC0-t、Cmax,ss、Cmin,ss、RACmax（Cmax,ss和Cmax的比值）、RAAUC | 整个用药期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 黄晓军 | 博士 | 主任医师 | 13701389625 | xjhrm@medmail.com.cn | 北京市-北京市-北京市西直门南大街11号 | 100035 | 北京大学人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学人民医院 | 黄晓军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 中国医学科学院血液病医院 | 姜尔烈 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 上海市第一人民医院 | 宋献民 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 广州市第一人民医院 | 王顺清 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南方医科大学珠江医院 | 黄宇贤 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南方医科大学南方医院 | 金华 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 福建医科大学附属协和医院 | 李乃农 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 章忠明 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 李菲 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 贵州医科大学附属医院 | 王季石 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 金洁 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 张义成 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院） | 朱小玉 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 中国人民解放军西部战区总医院 | 易海 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 重庆医科大学附属第一医院 | 刘林 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 山东省立医院 | 王欣 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 河北医学大学第二医院 | 张学军 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 山西白求恩医院（山西医学科学院） | 隗佳 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 中国医科大学附属盛京医院 | 刘卓刚 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 哈尔滨市第一医院 | 王志国 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 侯明 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 郭荣 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 修改后同意 | 2023-11-15 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 60 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
