登记号
CTR20233691
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
转移性去势抵抗性前列腺癌
试验通俗题目
HP518 片 I/II 期临床研究
试验专业题目
一项评估口服 HP518 片在中国转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性的开放、多中心 I/II 期临床研究
试验方案编号
HP518-01-01-03
方案最近版本号
v1.0
版本日期
2023-09-12
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
向倩榕
联系人座机
028-85058465
联系人手机号
18612439136
联系人Email
qrxiang@hinovapharma.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-高新区科园南路5号蓉药大厦A栋4楼
联系人邮编
610031
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
第I阶段主要目的：评估口服HP518在中国mCRPC患者中的安全性和耐受性，并确定其MTD和RP2D。
第II阶段主要目的：评价从基线至HP518给药12周的PSA50应答率；
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男
健康受试者
无
入选标准
- 第I阶段（剂量递增）和第II阶段（剂量拓展）中，每例受试者需符合全部下列标准者可入选本临床研究： 1. 能够理解知情同意书，提供在有人见证情况下签署的知情同意书，并同意遵守方案要求。
- 2. ≥18岁的男性。
- 3. 雄激素受体（AR）配体结合结构域（LBD）活化突变的患者（此条仅适用于第II阶段剂量拓展部分）；
- 4. 根据研究者的判断，经组织学证实患有前列腺腺癌，但无已知的显著和相关神经内分泌分化或小细胞特征。
- 5. 入组研究时，骨扫描发现至少2处骨病灶或CT/MRI观察到软组织疾病，从而证明患有转移性疾病。
- 6. 接受过至少一种新型内分泌治疗（如阿比特龙、恩扎鲁胺、阿帕鲁胺、达罗鲁胺、瑞维鲁胺等）和至少一线化疗（多西他赛、卡巴他赛等）进展后（第I阶段剂量递增可纳入研究者判断不适合或不耐受化疗的患者），通过以下标准评估疾病进展： ？ PSA进展：定义为12周内出现进展，对比基线，至少2次PSA水平升高，每次测定间隔≥1周）； ？ 影像学进展：定义为骨扫描发现2个新病灶或CT/MRI发现软组织进展。
- 7. 必须已从与任何既往治疗相关的毒性中恢复，除非研究者评估此毒性不具有临床意义（例如，LHRH治疗所致的潮热）。
- 8. 筛选时去势： ？ 正在进行ADT联合LHRH激动剂/拮抗剂治疗或有双侧睾丸切除术史。 ？ 筛选时血清总睾酮≤1.7 nmol/L（50 ng/dL）。
- 9. 接受双膦酸盐或其他经批准的骨靶向治疗（如狄诺塞麦）的患者，必须在研究药物开始给药前至少4周内保持稳定剂量。
- 10. 筛选时PSA值≥2 ng/mL。
- 11. 能够吞咽研究药物并遵守研究要求。
- 12. 根据研究者的判断，预期寿命≥6个月（ECOG体能状态评分为0至1）。
- 13. 器官功能充分，说明如下： ？ 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L（1500/mm3） ？ 血小板计数≥100×109/L ？ 血红蛋白≥9 g/dL ？ 总胆红素≤1.5×ULN（有Gilbert综合征记录的患者除外；Gilbert综合征的总胆红素≤2.5×ULN） ？ 天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶≤2.5×ULN ？ 白蛋白>30 g/L ？ 根据Cockcroft-Gault公式：CrCl={（[140 - 年龄（岁）]×体重[kg]）/（72 × 血清肌酐[mg/dL]）}（×0.85（女性）），计算肌酐清除率（CrCl）>60 mL/min 注：患者不可在筛选时测定血常规值前1周内接受任何药物纠正（包括：粒细胞集落刺激因子（Granulocyte Colony Stimulating Factor，GCSF）或重组人血小板生成素注射液、促红细胞生成素等药物），也不可在4周内接受输血。如果初始结果不符合入选标准，上述检测也可在筛选期内重复一次。
- 14. 同意使用避孕套，并满足以下条件之一： ？ 患者无生育能力（睾丸切除术）或拥有无生育能力的女性伴侣（即绝经后、接受过手术绝育、子宫切除术）。 ？ 患者及其女性伴侣必须同意在给药第一天至末次给药后3个月内使用适当避孕方法，防止妊娠。充分避孕法定义为： 1) 使用口服、注射或植入激素等避孕方法。 2) 放置宫内节育器或宫内节育系统。 3) 筛选前输卵管结扎至少6个月。 ？ 与妊娠女性发生性行为的男性患者需要在给药第一天至研究药物末次给药后3个月内使用避孕套。
排除标准
- 研究的第I阶段（剂量递增）和第II阶段（剂量扩展）中有以下情况之一者不能入选本临床研究： 1. 合并使用靶向AR轴的研究性或市售药物（即AR抑制剂、靶向AR替代阻断的药物和雄激素合成抑制剂）。
- 2. 在HP518首次给药前4周内接种减毒活疫苗，或预计在研究期间需要接种减毒活疫苗。
- 3. 在HP518首次给药前4周内接受过任何抗癌治疗，包括免疫治疗、化疗或放疗（如177Lu-PSMA-617、镭223、PARP抑制剂）。
- 4. 筛选前4周内接受过大手术。
- 5. 已知有脑内疾病或脑转移。
- 6. 在过去2年内确诊患有另一种浸润性恶性肿瘤，但已根治性治疗的非黑色素瘤性皮肤癌或浅表尿路上皮癌除外。
- 7. 患有影响吸收的胃肠道疾病（如胃切除术）。
- 8. 患有重大心血管疾病，包括以下任何一种疾病： ？ 入组研究前6个月内发生心肌梗死。 ？ 入组研究前3个月内发生未受控心绞痛。 ？ 充血性心力衰竭NYHA III级或IV级，或有充血性心力衰竭NYHA III级或IV级病史，除非在入组研究前3个月内进行筛选期超声波心动图或MUGA检查，结果显示左心室射血分数≥45%。 ？ 筛选时Fridericia校正公式校正的QT间期>450 ms。 ？ 具有临床意义的室性心律失常史（如室性心动过速、室颤、尖端扭转型室性心动过速）。 ？ 莫氏II度或III度心脏传导阻滞病史。 ？ 高血压未受控（筛选时静息收缩压>180 mmHg或舒张压>110 mmHg）。 ？ 心脏起搏器
- 9. 在研究者审查筛选体格检查结果、12导联心电图结果和临床实验室检查结果后，出现并发疾病或任何具有临床意义的异常，研究者已判定这会干扰患者参与本研究或对研究结果的评价。
- 10. 已知活动性HBV或HCV感染、已知HIV抗体阳性或患有AIDS相关疾病。
- 11. 首次服用HP518前14天内需要全身抗生素治疗的活动性感染。
- 12. 已知或怀疑对HP518制剂的任何成分过敏。
- 13. 在HP518首次给药前4周内，在无影像学或PSA进展证据的情况下使用试验药物。
- 14. 合并使用瑞舒伐他汀。
- 15. 已知目前存在药物滥用或酗酒的情况。
- 16. 对于第II阶段受试者，既往参与了第I阶段的研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:HP518 片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第I阶段：安全性指标：不良事件采用CTCAE5.0标准进行评价，安全性特征将基于对AE的评估。耐受性指标：DLT。 | 试验期间 | 安全性指标 |
| 第II阶段：根据PCWG3 的标准，评价PSA50应答率。 | 从基线至 HP518 给药第12周期间 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第I阶段：评价HP518的PK参数包括但不限于（AUC、Cmax、Tmax 、T1/2、Vz/F、CL/F）； | 按方案要求的PK采血时间点 | 安全性指标 |
| (2) 根据PCWG3 的标准，评价PSA50应答率 | 从基线至HP518 给药第4周、8周、12周期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| (3) 根据PCWG3的标准，评价至PSA进展的时间 | 入组至首次 PSA 水平较参考值增加至少 25%，且 PSA 较参考值增加至少2ng/mL 所需要的时间，在间隔至少3周的2个时间点上确认进展； | 有效性指标+安全性指标 |
| (4) 根据RECIST（1.1版）和PCWG3，研究者评估的影像无进展生存期rPFS； | 试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| (5) 根据RECIST（1.1版）和PCWG3，研究者评估的改良后的最佳总体缓解mBOR。 | 试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 第II阶段 (1) 不良事件采用CTCAE5.0标准进行评价，安全性特征将基于对AE的评估， | 试验期间 | 安全性指标 |
| (2) 评价HP518的PK参数包括但不限于（AUC、Cmax、Tmax、T1/2、Vz/F、CL/F）； | 试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| (3) 根据PCWG3 的标准，评价PSA50应答率：从基线至 HP518 给药第4周、8周期间 PSA 降低≥50%的患者比例； | 从基线至 HP518 给药第4周、8周期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| (4) 根据PCWG3的标准，评价至PSA进展的时间； | 入组至首次 PSA 水平较参考值增加至少 25%，且 PSA 较参考值增加至少2ng/mL 所需要的时间，在间隔至少3周的2个时间点上确认进展 | 有效性指标+安全性指标 |
| (5) 根据RECIST（1.1版）和PCWG3，研究者评估的影像无进展生存期rPFS； | 试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| (6) 根据RECIST（1.1版）和PCWG3，研究者评估的改良后的最佳总体缓解mBOR； | 试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| (7) 根据基因检测结果，分析不同AR表型患者的疗效。 | 试验期间 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 郭军 | 博士 | 主任医师 | 13911233048 | guoj307@126.com | 北京市-北京市-海淀区阜成路52号 | 100142 | 北京肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京肿瘤医院 | 郭军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-09-25 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 62 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
