登记号
CTR20191096
相关登记号
CTR20190151
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
2型糖尿病
试验通俗题目
评价ISIS 449884联合二甲双胍治疗的有效性和安全性II期研究
试验专业题目
在二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者中评价ISIS 449884注射液联合二甲双胍治疗的有效性和安全性II期研究
试验方案编号
RBGR1202 （修订版2.0/2019年08月10日）
方案最近版本号
修订版2.0
版本日期
2019-08-10
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
付京
联系人座机
010-62975531
联系人手机号
17710919817
联系人Email
fuj@ribolia.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京市海淀区后屯路28号院1号楼210室
联系人邮编
100102
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
1.比较ISIS 449884注射液50mg、60mg或100mg治疗组联合二甲双胍与安慰剂组联合二甲双胍经过每周或隔周一次皮下注射16周的双盲治疗后糖化血红蛋白（HbA1c）与基线相比的变化；
2.与安慰剂联合二甲双胍治疗相比，评价ISIS 449884注射液50mg或60mg每周一次或100mg隔周一次皮下注射联合二甲双胍治疗16周的安全性和耐受性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿参加试验并签署知情同意书
- 年龄为18～75岁（含18岁和75岁），男性或女性
- 按照世界卫生组织（WHO）1999年标准已明确诊断为T2DM
- 男性体重≥50kg，女性≥45kg，且体重指数（BMI）≥18kg/m2
- 正在接受稳定剂量的二甲双胍（≥1500mg/天，或由研究者判断已达到最大耐受剂量）单药治疗至少筛选前8周
- 筛选时7.5%≤HbA1c(糖化血红蛋白) ≤10.5%，并且筛选访视时空腹血糖（血清）<16.0mmol/L
- 育龄期女性必须在给药前妊娠试验为阴性，并且同意在研究期间禁欲或使用充分的避孕手段，避免怀孕；或者必须为已绝经或手术绝育女性；男性受试者及其育龄期的女性伴侣必须同意在研究期间禁欲或使用充分的避孕手段。
- 愿意且能够遵守试验方案的要求
排除标准
- 其它非T2DM，如1型糖尿病、特殊类型糖尿病（WHO, 1999）
- 既往有糖尿病酮症酸中毒、乳酸性酸中毒、高渗性非酮症糖尿病昏迷病史的患者
- 筛选前6个月内发生过3次或3次以上的严重低血糖
- 合并有肾脏疾病并满足：估计的肾小球滤过率（eGFR）<60ml/min（CKD-EPI公式，详见附件1）和/或合并尿蛋白≥2+
- 合并有增殖性糖尿病视网膜病变，或严重的糖尿病周围神经病变，或糖尿病足溃疡
- 未被控制的甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退。除外筛选前已经接受稳定剂量甲状腺替代治疗至少3个月并且甲状腺功能检查（TSH/T3/T4）达到正常值范围的患者
- 筛选前6个月内发生以下心血管/血管疾病中的任意一种者：1）心肌梗死；2）心脏手术或血管重建（CABG/PTCA）；3）不稳定性心绞痛；4）纽约心脏协会（NHYA）心功能分级（详见附件2）III或IV级充血性心力衰竭（CHF）；5）短暂性缺血发作（TIA）或脑血管疾病；6）不稳定或既往未确诊的心律失常
- 未得到控制的高血压，定义为筛选时平均收缩压（SBP）≥160mmHg和/或舒张压（DBP）≥100mmHg。注：开始使用或调整降压药至少2 周后，由研究者决定，允许重复检测一次
- 既往5 年内有恶性肿瘤史，除外已经成功治愈的皮肤基底细胞癌、鳞状细胞癌或宫颈原位癌
- 筛选前6个月内有酗酒史
- 筛选前3个月内参加献血，或1个月内接受输血者
- 筛选前3个月内进行过重大手术或曾有器官移植、干细胞移植
- 筛选前3个月内使用过或试验期间需要使用非选择性β受体阻滞剂，如普萘洛尔；
- 筛选前接受他汀类药物治疗的剂量和用药方案尚未稳定或者研究者认为试验期间需要调整的患者
- 筛选前4周内使用过除二甲双胍以外的其它影响糖代谢的药物，如糖皮质激素，不包含外用糖皮质激素
- 筛选前3个月内参加过其它临床试验。除外参加过其他临床试验，但在其筛选阶段筛选失败者
- 筛选前4周内开始使用抗凝药的患者。或稳定使用抗凝药4周以上，但未按要求常规监测凝血功能者
- 筛选前1个月内患需要接受全身性抗病毒或抗菌治疗的感染
- 哺乳或妊娠或计划在试验期间怀孕的妇女
- 筛选时实验室检查结果：丙氨酸氨基转移酶（ALT）>实验室检测正常值范围上限（ULN）；天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>ULN；胆红素>ULN；肌酐>ULN、估计的肾小球滤过率（eGFR）<60ml/min（CKD-EPI公式）；乙肝表面抗原阳性、丙肝抗体阳性、HIV抗体阳性、梅毒抗体阳性者；尿蛋白为阳性（定义为检查间隔小于3天的连续2次尿常规检查，尿蛋白均为2+以上，且之后经24小时尿总蛋白检测，尿总蛋白＞1.0g/24小时）；血小板计数<100^109/L；未使用抗凝药的情况下，凝血指标出现有临床意义的异常（PT, APTT, INR）；以上指标如果研究者判断为无临床意义可复测一次以验证
- 既往使用过核苷酸或寡核苷酸（包括siRNA）治疗
- 研究者认为受试者存在具有任何不宜参加此试验的其他因素
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:ISIS449884
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用法用量:注射液；规格200mg/1ml/瓶；治疗期，每周皮下注射一次试验药物0.25ml。用药时程：每周给药，共计16周。50mg队列组。
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中文通用名:ISIS449884
|
用法用量:注射液；规格200mg/1ml/瓶；治疗期，每周皮下注射一次试验药物0.3ml。用药时程：每周给药，共计16周。60mg队列组。
|
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中文通用名:ISIS449884
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用法用量:注射液；规格200mg/1ml/瓶；治疗期，隔周皮下注射一次试验药物0.5ml。用药时程：隔周给药，共计16周。100mg队列组。
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中文通用名:ISIS449884
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剂型:注射液
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中文通用名:ISIS449884
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剂型:注射液
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中文通用名:ISIS449884
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剂型:注射液
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:安慰剂
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用法用量:含有4μg维生素B2溶于0.9%的无菌氯化钠溶液；2ml/瓶；每周皮下注射一次0.25ml。用药时程：每周给药，共计4周。安慰剂导入期。
|
|
中文通用名:安慰剂
|
用法用量:含有4μg维生素B2溶于0.9%的无菌氯化钠溶液；2ml/瓶；每周皮下注射一次0.25ml。用药时程：每周给药，共计16周。50mg队列组。
|
|
中文通用名:安慰剂
|
用法用量:含有4μg维生素B2溶于0.9%的无菌氯化钠溶液；2ml/瓶；每周皮下注射一次0.3ml。用药时程：每周给药，共计16周。60mg队列组。
|
|
中文通用名:安慰剂
|
用法用量:含有4μg维生素B2溶于0.9%的无菌氯化钠溶液；2ml/瓶；隔周皮下注射一次0.5ml。用药时程：隔周给药，共计16周。100mg队列组。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 主要终点为第17周时HbA1c较基线的变化 | 第17周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 第9周（100mg队列）/第10周（50mg、60mg 队列）时HbA1c较基线的变化 | 第9周（100mg队列）/第10周（50mg、60mg 队列） | 有效性指标 |
| 第17周和之后时间点的空腹血浆胰高血糖素、空腹血浆活性GLP-1、空腹血浆总GLP-1、FPG、空腹血浆胰岛素、空腹血浆C-肽和SMBG较基线的变化 | 第17周 | 有效性指标 |
| 第20周时HbA1c较基线的变化 | 第20周 | 有效性指标 |
| 安全性和耐受性终点包括： 不良事件 生命体征（包括血压） 体格检查 临床实验室检查（血清化学、血液学、尿液分析、甲状腺功能、脂类、抗体、针对育龄期女性的妊娠试验） ECG 合并用药情况 | 访视 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 纪立农 | 医学博士 | 主任医师 | 010-88325534 | jilin@bjmu.edu.cn | 北京市-北京市-北京市西直门南大街11号 | 100044 | 北京大学人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学人民医院 | 纪立农 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 北京市平谷区医院 | 李玉凤 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 沧州人民医院 | 边芳 | 中国 | 河北 | 沧州 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 李利平 | 中国 | 河南 | 郑州 |
| 赣南医学院第一附属医院 | 吕维名 | 中国 | 江西 | 赣州 |
| 赣州市人民医院 | 钟树妹 | 中国 | 江西 | 赣州 |
| 上海市闵行区中心医院 | 杨架林 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 南京医科大学附属逸夫医院 | 刘煜 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 秦皇岛第一医院 | 陆强 | 中国 | 河北 | 秦皇岛 |
| 荆州市中心医院 | 曾姣娥 | 中国 | 湖北 | 荆州 |
| 吉林大学第二附属医院 | 蔡寒青 | 中国 | 吉林 | 长春 |
| 南京医科大学附属淮安第一医院 | 陆卫平 | 中国 | 江苏 | 淮安 |
| 中国人民解放军火箭军总医院 | 李全民 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 南昌市第三医院 | 涂萍 | 中国 | 江西 | 南昌 |
| 广西医科大学第一附属医院 | 刘红 | 中国 | 广西 | 南宁 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 李焱 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 广州市红十字会医院 | 冉建民 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 重庆三峡中心医院 | 罗涌 | 中国 | 重庆 | 重庆 |
| 沧州市中心医院 | 李佳芮 | 中国 | 河北 | 沧州 |
| 苏州大学附属第二医院 | 胡吉 | 中国 | 江苏 | 苏州 |
| 运城市中心医院 | 李平 | 中国 | 山西 | 运城 |
| 宁波市第一医院 | 励丽 | 中国 | 浙江 | 宁波 |
| 上海市浦东新区人民医院 | 蒋晓真 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 盘锦辽油宝石花医院 | 张新 | 中国 | 辽宁 | 盘锦 |
| 航天中心医院 | 董松 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 恩施土家族苗族自治州中心医院 | 叶茂 | 中国 | 湖北省 | 恩施土家族苗族自治州 |
| 南阳医学高等专科学校第一附属医院 | 柳德学 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 南阳市第一医院 | 王翼华 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 南阳市第二医院 | 尚军洁 | 中国 | 河南省 | 南阳市 |
| 河北中石油中心医院 | 韩洁 | 中国 | 河北省 | 廊坊市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-04-04 |
| 北京大学人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-09-23 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 90 ；
已入组例数
国内: 90 ；
实际入组总例数
国内: 90 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-10-08；
第一例受试者入组日期
国内：2019-10-08；
试验终止日期
国内：2021-12-28；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
