登记号
CTR20220453
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
BGB-A445 与替雷利珠单抗联合治疗晚期实体瘤的安全性和初步有效性
试验专业题目
评价抗OX40激动型单克隆抗体BGB-A445与抗PD-1单克隆抗体替雷利珠单抗联合治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的1期研究
试验方案编号
BGB-A317-A445-101
方案最近版本号
7.0
版本日期
2024-02-12
方案是否为联合用药
是
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李越
联系人座机
4008203-159
联系人手机号
联系人Email
ClinicalTrials@beigene.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-昌平区中关村生命科学园，科学院路30号
联系人邮编
102206
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
评估BGB-A445单药治疗和BGB-A445与替雷利珠单抗联合用药在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性 ;
确定BGB-A445单药治疗和BGB-A445与替雷利珠单抗联合用药的最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD）和2期推荐剂量（RP2D） 。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 1a期（剂量递增）经组织学或细胞学确定患有晚期、转移性、不可切除实体瘤且既往接受过标准全身治疗或无可用治疗、治疗不耐受或拒绝治疗的患者。 a. 仅入组有临床证据表明对基于T细胞的免疫肿瘤药物（例如，抗PD-1）敏感或有其他科学证据表明患有免疫敏感型肿瘤的晚期实体瘤患者。 b. 既往未接受过靶向OX40治疗或其他任何T细胞激动剂治疗的患者（既往接受过检查点抑制剂治疗的患者允许入组）
- 至少具有1个根据RECIST 1.1版定义的可测量病灶。选定的靶病灶既往未接受过局部治疗或选定的在既往局部治疗范围内的靶病灶随后出现RECIST 1.1版定义的进展。
- 患者应该能够提供福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）的存档肿瘤组织样本（组织块或约15 张新鲜未染色FFPE 切片）如果无法获得存档组织，则最好（1a 期和1b 期A 部分和B 部分）或要求（1b 期C 部分）在筛选期进行新鲜肿瘤活检。 a. 入组1a 期BGB-A445 150 mg 及更高剂量递增单药治疗队列（A 部分）或联合用药（B 部分）队列的患者，应该在最近一线治疗后提供基线肿瘤组织，如果存档组织不可用，则需同意进行肿瘤活检。对于研究者评估活检在医学上不适合或临床上不可行的患者，如果医学监察员同意，仍有资格参与研究。 b. 入组BGB-A445 剂量NSCLC 和HNSCC 队列（A 部分）的患者，应该在最近一线治疗后提供基线肿瘤组织，如果存档组织不可用，且研究者判断患者医学上适合和临床上可行，则需同意进行肿瘤活检。 c. 入组BGB-A445 剂量扩展NPC 队列（B 部分）的患者必须提供附相关病理报告的存档肿瘤组织，以诊断复发或转移性疾病。如果无法获得此类存档组织，则最好进行新鲜肿瘤活检。 对于研究者评估活检在医学上不适合或临床上不可行的患者，如果医学监察员同意，仍有资格参与研究。 d. 入组BGB-A445 剂量扩展PD-L1 表达≥ 50%的NSCLC 队列（C 部分）的患者必须提供基线肿瘤组织用于中心实验室进行PD-L1 检测和回顾性生物标志物分析。如果无法获得存档组织，则要求进行新鲜肿瘤活检。
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≤ 1且预期生存期≥ 6个月。
- 在入组前7天内，肝细胞癌患者肝功能评估达到Child-Pugh A级。器官功能良好，表现为研究药物首次给药前具有以下实验室值： a. 患者在采样前14天内一定不能因如下情况需要输血或生长因子支持： 绝对中性粒细胞计数1.5 × 109/L ；血小板计数≥ 75 ×109/L ；血红蛋白≥ 90g/L b. 按未经体表面积（BSA）校正的Cockcroft-Gault公式估计的肾小球滤过率≥ 60 mL/min/1.73 m2 。根据Cockcroft-Gault公式，肾细胞癌患者的GFR估计值必须≥ 30 mL/min/1.73 m2 c. 血清总胆红素≤ 1.5 × ULN（Gilbert综合征患者总胆红素必须< 3 × ULN） d. 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5 × ULN； 肝细胞癌或肝转移患者≤ 5 × ULN
- 1b 期（剂量扩展）：下述无可用治疗、治疗不耐受或经研究者判断不适合的患者。 a. 队列1（NSCLC）：经组织学或细胞学证实的IIIB 期、IIIC 期或IV 期疾病患者，其肿瘤不适合进行根治性局部治疗（即手术或放疗，伴或不伴化疗），且既往接受过1 ~ 3 线针对晚期或转移性疾病的全身治疗。在完成局部疾病的全身治疗后 6 个月内出现疾病进展的患者应已接受含铂治疗。适合靶向治疗的患者（若已知存在致癌驱动基因突变[如EGFR、ALK 等]且当地可及已批准的靶向治疗）必须已接受适合的靶向治疗。患者既往不得接受过靶向OX40 或任何其他T 细胞激动剂的治疗。既往接受过检查点抑制剂治疗的患者允许入组。 b. 队列2（HNSCC-口咽癌[OPC]；唇和口腔癌[OCC]；喉癌[LC]）：经组织学或细胞学证实的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌患者，其肿瘤不适合进行根治性局部治疗（即手术或放疗伴或不伴化疗），且既往接受过1 ~ 3 线针对复发或转 移性疾病的全身治疗，或在局部疾病全身治疗完成后6 个月内出现疾病进展。患者既往不得接受过靶向OX40 或任何其他T 细胞激动剂的治疗。既往接受过检查点抑制剂治疗的患者允许入组。 c. 队列3（NPC）：经组织学或细胞学证实的NPC 患者，且其肿瘤不适合进行根治性局部治疗（即手术或放疗伴或不伴化疗），或为初治复发性或转移性患者。 对于既往接受过针对非转移性疾病的根治性新辅助或辅助化疗、放疗或放化疗的患者，其最近一次化疗和/或放疗至接受首次治疗给药的时间（无治疗间隔期）必须≥ 6 个月。既往新辅助化疗方案持续时间不应超过3 个周期。 d. 队列4（PD-L1 表达≥ 50%的NSCLC）： PD-L1 表达≥ 50%且符合队列1 的所有其他入选标准的NSCLC 患者。由当地实验室（使用22C3 [Dako]、SP263[Ventana]或28-8 [Dako]）或中心实验室（使用SP263 [Ventana]）检测肿瘤组织确定肿瘤PD-L1 表达是否可评价。PD-L1 表达未知的患者将不符合本队列入组条件。
排除标准
- 有活动性软脑膜疾病或未得到控制的脑转移。转移结果不明确或确认脑转移的患者如果没有症状并且经放射学检查确定处于稳定状态，及在研究药物首次给药前至少4周无需皮质类固醇治疗，则可入组。
- 有活动性自身免疫性疾病或有可能复发的自身免疫性疾病史或与既往免疫治疗相关的危及生命的毒性史，以下情况除外（见附录7）： a. 控制良好的1型糖尿病 b. 甲状腺功能减退症（如果仅用激素替代疗法可以控制） c. 控制良好的乳糜泻 d. 无需全身治疗的皮肤病（例如白癜风，银屑病，脱发） e. 在没有外部触发因素的情况下不会再次发生的任何其他疾病（入组前需与医学监查员协商）
- 在研究药物首次给药前≤ 2年有任何活动性恶性肿瘤，除外本研究中正在研究的特定癌症以及已经治愈的局部复发性癌症（例如已经切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、原位宫颈癌或乳腺癌）
- 患有需要在研究药物首次给药之前≤ 14天使用皮质类固醇全身治疗（剂量> 10 mg/d的泼尼松或同类药物等效剂量）或其他免疫抑制剂治疗的任何疾病，以下情况除外： a. 肾上腺素替代性类固醇（泼尼松≤ 10 mg/d或同类药物等效剂量） b. 全身吸收量极小的局部、眼用、关节内、鼻内和吸入性皮质类固醇 c. 短期（≤ 7天）使用皮质类固醇预防（例如，对造影剂过敏）或治疗非自身免疫病症（例如，由接触性过敏原引起的迟发型超敏反应）
- 有以下任何心血管风险因素： a. 在研究药物首次给药之前≤ 28天出现心源性胸痛，定义为限制工具性日常生活活动的中度疼痛 b. 研究药物首次给药之前≤ 28天发生过肺栓塞 c. 研究药物首次给药之前≤ 6个月发生过急性心肌梗死 d. 研究药物首次给药之前≤ 6个月曾发生达到纽约心脏协会分级标准III或IV级（附录9）的心力衰竭 e. 研究药物首次给药之前≤ 6个月发生过≥ 2级的室性心律失常 f. 研究药物首次给药之前≤ 6个月发生过脑血管意外 g. 控制不良的高血压：研究药物首次给药前≤ 28天，重复测量收缩压≥ 140 mmHg或舒张压≥ 90 mmHg，且标准抗高血压药物无法控制。 h. 研究药物首次给药之前≤ 28天有任何晕厥或癫痫发作。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:替雷利珠单抗注射液
|
剂型:注射液
|
|
中文通用名:BGB-A445成品（未贴标）
|
剂型:注射液
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 1a期: AEs（不良事件） | 最后一次研究治疗后90天（无论患者是否开始后续抗肿瘤治疗） | 安全性指标 |
| 1a期: SAEs（严重不良事件） | 最后一次研究治疗后90天（无论患者是否开始后续抗肿瘤治疗） | 安全性指标 |
| 1a期: 符合方案定义的剂量限制性毒性（DLT）标准的AE | 最后一次研究治疗后90天（无论患者是否开始后续抗肿瘤治疗） | 安全性指标 |
| 1a期: MTD（ 最大耐受剂量 ） of BGB-A445 | 最后一次研究药物给药后30天内或开始新的抗肿瘤治疗之前（以先发生者为准） | 安全性指标 |
| BGB-A445单药治疗的RP2D（2期推荐剂量） | 最后一次研究药物给药后30天内或开始新的抗肿瘤治疗之前（以先发生者为准） | 安全性指标 |
| BGB-A445与替雷利珠单抗联合用药的RP2D（2期推荐剂量） | 最后一次研究药物给药后30天内或开始新的抗肿瘤治疗之前（以先发生者为准） | 安全性指标 |
| ORR总缓解率 | 最后一次研究药物给药后30天内或开始新的抗肿瘤治疗之前（以先发生者为准） | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 1a期: ORR总缓解率 | 最后一次研究药物给药后30天内或开始新的抗肿瘤治疗之前（以先发生者为准） | 有效性指标 |
| 1a期: DOR缓解持续时间 | 最后一次研究药物给药后30天内或开始新的抗肿瘤治疗之前（以先发生者为准） | 有效性指标 |
| 1a期:DCR疾病控制率 | 最后一次研究药物给药后30天内或开始新的抗肿瘤治疗之前（以先发生者为准） | 有效性指标 |
| 1a期: BGB-A445的血清浓度 | 注射前60分钟到注射后72小时 | 安全性指标 |
| 1a期: 替雷利珠单抗的血清浓度 | 注射前60分钟到注射后72小时 | 安全性指标 |
| 1a期: BGB-A445的Cmax（观测到的血浆药物峰浓度） | 注射前60分钟到注射后72小时 | 安全性指标 |
| 1a期: 替雷利珠单抗的Cmax（观测到的血浆药物峰浓度） | 注射前60分钟到注射后72小时 | 安全性指标 |
| 1a期: BGB-A445的Cmin（观测到的血浆药物谷浓度） | 注射前60分钟到注射后72小时 | 安全性指标 |
| 1a期: 替雷利珠单抗的Cmin（观测到的血浆药物谷浓度） | 注射前60分钟到注射后72小时 | 安全性指标 |
| 1a期: BGB-A445的Tmax（血浆药物浓度达峰时间） | 注射前60分钟到注射后72小时 | 安全性指标 |
| 1a期: 替雷利珠单抗的Tmax（血浆药物浓度达峰时间） | 注射前60分钟到注射后72小时 | 安全性指标 |
| 1a期: BGB-A445的AUC0-21d （0时至21天的血药浓度-时间曲线下面积） | 注射前60分钟到注射后21天 | 安全性指标 |
| 1a期: 通过检测抗药抗体评价BGB-A445的免疫原性应答 | 最后一次研究药物给药后30天内或开始新的抗肿瘤治疗之前（以先发生者为准） | 安全性指标 |
| 1b期:PFS无进展生存期 | 最后一次研究药物给药后30天内或开始新的抗肿瘤治疗之前（以先发生者为准） | 有效性指标 |
| 1b期: DOR缓解持续时间 | 最后一次研究药物给药后30天内或开始新的抗肿瘤治疗之前（以先发生者为准） | 有效性指标 |
| 1b期: DCR疾病控制率 | 最后一次研究药物给药后30天内或开始新的抗肿瘤治疗之前（以先发生者为准） | 有效性指标 |
| 1b期: AEs（不良事件） | 研究药物末次给药后90天，无论患者是否开始新的抗肿瘤治疗 | 安全性指标 |
| 1b期: SAEs（严重不良事件） | 研究药物末次给药后90天，无论患者是否开始新的抗肿瘤治疗 | 安全性指标 |
| 1b期: BGB-A445的血清浓度 | 注射前60分钟到注射后72小时 | 安全性指标 |
| 1b期: 替雷利珠单抗的血清浓度 | 注射前60分钟到注射后72小时 | 安全性指标 |
| 1b期: BGB-A445的Cmax（观测到的血浆药物峰浓度） | 注射前60分钟到注射后72小时 | 安全性指标 |
| 1b期: 替雷利珠单抗的Cmax（观测到的血浆药物峰浓度 | 注射前60分钟到注射后72小时 | 安全性指标 |
| 1b期: BGB-A445的Cmin（观测到的血浆药物谷浓度） | 注射前60分钟到注射后72小时 | 安全性指标 |
| 1b期: 替雷利珠单抗的Cmin（观测到的血浆药物谷浓度） | 注射前60分钟到注射后72小时 | 安全性指标 |
| 1b期: BGB-A445的Tmax（血浆药物浓度达峰时间） | 注射前60分钟到注射后72小时 | 安全性指标 |
| 1b期: 替雷利珠单抗的Tmax（血浆药物浓度达峰时间） | 注射前60分钟到注射后72小时 | 安全性指标 |
| 1b期: BGB-A445的AUC0-21d （0时至21天的血药浓度-时间曲线下面积） | 注射前60分钟到注射后21天 | 安全性指标 |
| 1b期: 通过检测抗药抗体评价BGB-A445的免疫原性应答 | 最后一次研究药物给药后30天内或开始新的抗肿瘤治疗之前（以先发生者为准） | 安全性指标 |
| 1b期: 通过检测抗药抗体评价替雷利珠单抗的免疫原性应答 | 最后一次研究药物给药后30天内或开始新的抗肿瘤治疗之前（以先发生者为准） | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 刘天舒 | 医学博士 | 主任医师 | 13681973996 | liu.tianshu@zs-hospital.sh.cn | 上海市-上海市-上海市徐汇区分枫林路180号 | 200032 | 复旦大学附属中山医院 |
| 王洁 | 医学博士 | 主任医师 | 13910704669 | zlhuxi@163.com | 北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号 | 100021 | 中国医学科学院肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院 | 刘天舒 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 王洁 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 余新民 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 杨坤禹 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| BLACKTOWN CANCER AND HAEMATOLOGY CENTRE | Bao Gao | 澳大利亚 | New South Wales | Blacktown |
| Peter MacCallum Cancer Center | Jayesh Desai | 澳大利亚 | Victoria | Melbourne |
| Linear Clinical Research | Tarek Meniawy | 澳大利亚 | Western Australia | Perth |
| Monash Health | Daphne Day | 澳大利亚 | Victoria | Melbourne |
| Auckland City Hospital | Sanjeev Deva | 新西兰 | Grafton | Grafton |
| Princess Alexandra Hospital | Kenneth John O'Byrne | 澳大利亚 | Queensland | Brisbane |
| UPMC Hillman Cancer Center | LIZA VILLARUZ | 美国 | California | San Mateo |
| 济南市中心医院 | 孙美丽 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 临沂市肿瘤医院 | 石建华 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 马芳 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院（浙江省邵逸夫医院） | 潘宏铭 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 湖北省肿瘤医院（湖北省肿瘤研究所） | 胡胜 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| PINDARA PRIVATE HOSPITAL | MARCO MATOS | 澳大利亚 | Queensland | Benowa |
| JURAVINSKI CANCER CENTRE | ROSALYN JUERGENS | 加拿大 | Ontario | Hamilton |
| CHA BUNDANG MEDICAL CENTER, CHA UNIVERSITY | JOO-HANG KIM | 韩国 | Gyeonggido | Gyeonggi-do |
| SEVERANCE HOSPITAL YONSEI UNIVERSITY HEALTH SYSTEM | MIN HEE HONG | 韩国 | Seoul Teugbyeolsi | Seoul |
| NATIONAL CANCER CENTER | YOUNG JOO LEE | 韩国 | Gyeonggido | Goyang-si |
| THE CATHOLIC UNIVERSITY OF KOREA, ST. VINCENT'S HOSPITAL | BYOUNG YONG SHIM | 韩国 | Gyeonggido | Suwon-si |
| AJOU UNIVERSITY HOSPITAL | HYUN WOO LEE | 韩国 | Gyeonggido | Suwon-si |
| SEOUL NATIONAL UNIVERSITY BUNDANG HOSPITAL | SEHYUN KIM | 韩国 | Gyeonggido | Seongnam-si |
| UNIVERSITY MALAYA MEDICAL CENTRE | NISHA MOHD SHARIFF | 马来西亚 | Kuala Lumpur | Kuala Lumpur |
| SARAWAK GENERAL HOSPITAL | PEI JYE VOON | 马来西亚 | Kuching | Kuching |
| UNIVERSITI KEBANGSAAN MALAYSIA MEDICAL CENTRE (UKMMC) | FUAD BIN ISMAIL | 马来西亚 | Kuala Lumpur | Kuala Lumpur |
| NATIONAL CANCER CENTRE SINGAPORE | STEPHANIE SAW | 新加坡 | Singapore | Singapore |
| SUNPASITTHIPRASONG HOSPITAL | JITLADA JUENGSAMARN | 泰国 | Mueang | Mueang |
| RAMATHIBODI HOSPITAL-MAHIDOL UNIVERSITY | NUTTAPONG NGAMPHAIBOON | 泰国 | Bangkok | Bangkok |
| KING CHULALONGKORN MEMORIAL HOSPITAL (CHULALONGKORN UNIVERSITY) | VIROTE SRIURANPONG | 泰国 | Bangkok | Bangkok |
| MAHARAJ NAKORN CHIANG MAI HOSPITAL (CHIANG MAI UNIVERSITY) | CHAIYUT CHAROENTUM | 泰国 | Mueang | Mueang |
| SRINAGARIND HOSPITAL (KHON KAEN UNIVERSITY) | KOSIN WIRASORN | 泰国 | Mueang | Mueang |
| SUMMIT CANCER CENTERS | ARVIND CHAUDHRY | 美国 | Washington | Spokane Valley |
| FORT WAYNE MEDICAL ONCOLOGY AND HEMATOLOGY | SUNIL BABU | 美国 | Indiana | Fort Wayne |
| CALIFORNIA CANCER ASSOCIATES FOR RESEARCH AND EXCELLENCE, CCARE ENCINITAS | EDWARD MCCLAY | 美国 | California | Encinitas |
| VALKYRIE CLINICAL TRIALS | DAVID BERZ | 美国 | California | Los Angeles |
| CALIFORNIA CANCER ASSOCIATES FOR RESEARCH & EXCELLENCE, INC. | EDWARD MCCLAY | 美国 | California | San Marcos |
| NATIONAL CHENG KUNG UNIVERSITY HOSPITAL | 顏家瑞 | 中国台湾 | Taiwan | Tainan |
| TAIPEI TZU CHI HOSPITAL | 夏和雄 | 中国台湾 | Taiwan | Taipei |
| VETERANS GENERAL HOSPITAL-TAICHUNG | 劉怡君 | 中国台湾 | Taiwan | Taichung |
| CHANGHUA CHRISTIAN HOSPITAL | 林進清 | 中国台湾 | Taiwan | Changhua |
| NUCLEUS NETWORK | MARK VOSKOBOYNIK | 澳大利亚 | Victoria | Melbourne |
| PRINCESS ALEXANDRA HOSPITAL | KEN O’BYRNE | 澳大利亚 | Queensland | Brisbane |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-01-10 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2022-04-14 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2022-06-10 |
| 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-07-13 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2022-09-16 |
| 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-11-03 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2023-05-15 |
| 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-06-05 |
| 中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2024-04-16 |
| 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-06-07 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 90 ；
国际: 250 ；
已入组例数
国内: 47 ；
国际: 203 ；
实际入组总例数
国内: 47 ；
国际: 203 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2022-04-27；
国际：2020-01-21；
第一例受试者入组日期
国内：2022-05-13；
国际：2020-01-30；
试验终止日期
国内：2023-12-01；
国际：2023-12-01；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
