登记号
CTR20201423
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
晚期实体瘤
试验通俗题目
评价多西他赛白蛋白的有效性和安全性
试验专业题目
评价多西他赛白蛋白的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步抗肿瘤活性
试验方案编号
HB1801-CSP-001
方案最近版本号
V6.0
版本日期
2021-09-15
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
姚雪坤
联系人座机
0311-67808678
联系人手机号
联系人Email
yaoxuekun@mail.ecspc.com
联系人邮政地址
河北省-石家庄市-河北省石家庄市黄河大道226号
联系人邮编
050000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
评价多西他赛白蛋白的安全性耐受性，最大耐受剂量（如有）、临床推荐使用剂量。评价注多西他赛白蛋白的药代动力学（PK）特征和药效动力学（PD）特征;比较多西他赛白蛋白与泰索帝的药代动力学（PK）特征和药效动力学（PD）特征；评价多西他赛白蛋白的初步抗肿瘤活性。初步评价多西他赛白蛋白的安全性及疗效与AAG的相关性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄18~75（含）周岁，性别不限。
- 经组织学或细胞学确诊的晚期实体瘤患者，且无标准治疗方案，或对标准治疗方案无效或不耐受者。
- 至少有一个可测量的病灶，可测量的定义源于 RECIST 1.1版标准。
- ECOG体能状态评分：0~1分。
- 预计生存时间超过3个月。
- 主要器官功能在治疗前7天内，符合下列标准（在研究药物给药前14天内未接受过输血、EPO、G-CSF或其他医学支持治疗）：血常规：中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L或≥5.6 mmol/L；肾功能：≤1.5×ULN且肌酐清除率≥50ml/min；肝功能：总胆红≤1.0 × ULN 肝转移或肝癌患者：≤1.5 × ULN，ALT和AST≤1.5 × ULN 肝转移或肝癌患者：≤2.5 × ULN。
- 有生育能力的受试者应在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）且男性避免捐精；育龄期女性在研究入组前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期女性。
- 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。
排除标准
- 在首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：亚硝基脲类（如卡莫司汀、洛莫司汀等）或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内；口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或已知的药物的5个半衰期内（以时间长的为准）；有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内。
- 在首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床研究药物治疗。
- 在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术者。
- 在首次使用研究药物前14天内接受过系统性使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。
- 在首次使用研究药物前14天内使用过CYP3A4的强效抑制剂或强效诱导剂。
- 对研究药物的任何辅料或紫杉烷类药物有过敏史（CTCAE 5.0 等级评价≥3 级）者。
- 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。
- 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组。
- 有自身免疫性疾病史、免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。
- 筛选期HCV 抗体（+）或活动性乙型肝炎（HBV DNA＞2000 IU/ml），以及未控制的活动性感染（须接受系统性抗感染治疗者，或给药前体温>38℃且无法解释者）。
- 有严重的心血管疾病史，包括但不限于：有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ~Ⅲ度房室传导阻滞等；有心肌梗塞、心绞痛、血管成形术、冠状动脉架桥外科病史；基线期心电图QT/QTc间期延长者（QTcF>480ms，Fridericia公式：QTcF=QT/RR0.33, RR=60/心率）；基线超声心动图（ECHO）或多门控采集（MUGA）技术显示左室射血分数（LVEF）＜50%；心力衰竭，纽约心脏病学会（NYHA）分级为II级及以上；控制不良的高血压（尽管使用了最优治疗，收缩压≥150 mmHg和/或舒张压≥95 mmHg）；既往或当前患有心肌病。
- 有难以控制的第三腔隙积液（eg. 大量的胸腔积液、腹水或心包积液），经研究者判断不适合入组。
- 已知有酒精或药物依赖。
- 已知患有黄斑囊状水肿等视觉损伤者。
- 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。
- 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用多西他赛（白蛋白结合型）
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| AE、SAE、DLT发生情况和频率 | 整个研究周期 | 安全性指标 |
| MTD（如有）、临床推荐使用剂量 | 第一周期 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 药代动力学指标：包括但不限于AUC0-last、AUC0-∞、Cmax、Tmax、t1/2和CL等 | 第一周期 | 有效性指标+安全性指标 |
| 疗效指标：总缓解率(ORR)、无进展生存（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）等。 | 整个研究周期 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 毕锋 | 博士 | 主任医师 | 028-85423203 | bifenggcp@163.com | 四川省-成都市-武侯区国学巷37号 | 610041 | 四川大学华西医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 四川大学华西医院 | 毕锋 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 重庆大学附属肿瘤医院 | 辇伟奇 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 河北大学附属医院 | 臧爱民 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
| 沧州市中心医院 | 高敬华 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 临沂市肿瘤医院 | 石建华 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 河南省人民医院 | 仓顺东、张伟 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 贵州省肿瘤医院 | 欧阳伟炜 | 中国 | 贵州省 | 贵阳市 |
| 首都医科大学附属北京潞河医院 | 严冬、王旭红 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津市人民医院 | 王华庆 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 洛阳市中心医院 | 朱韶峰 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 武汉大学中南医院 | 邱惠 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 安徽省立医院 | 潘跃银 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 四川大学华西第二医院 | 尹如铁 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 中山大学附属第一医院 | 匡铭 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 浙江省人民医院 | 卢丽琴 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 张盛 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 滨州医学院附属医院 | 宁方玲 | 中国 | 山东省 | 滨州市 |
| 湘潭市中心医院 | 唐铁钢 | 中国 | 湖南省 | 湘潭市 |
| 惠州市中心人民医院 | 孙爱华 | 中国 | 广东省 | 惠州市 |
| 潍坊市人民医院 | 于国华 | 中国 | 山东省 | 潍坊市 |
| 南京市第一医院 | 魏晓为 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 熊建萍 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 南京鼓楼医院 | 郭宏骞 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 梅州市人民医院 | 吴国武 | 中国 | 广东省 | 梅州市 |
| 新疆医科大学第一附属医院 | 张瑞丽、杨建华 | 中国 | 新疆维吾尔自治区 | 乌鲁木齐市 |
| 内江市第二人民医院 | 蒋鸥 | 中国 | 四川省 | 内江市 |
| 长春中医药大学附属医院 | 徐丽伟、杨海淼 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 延边大学附属医院 | 张松男 | 中国 | 吉林省 | 延边朝鲜族自治州 |
| 临汾市人民医院 | 李晖、周海武 | 中国 | 山西省 | 临汾市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张艳桥 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 锦州医科大学附属第一医院 | 朱志图 | 中国 | 辽宁省 | 锦州市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 李贵玲 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 襄阳市中心医院 | 关思虞 | 中国 | 湖北省 | 襄阳市 |
| 山东省肿瘤医院 | 孟祥娇 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 烟台毓璜顶医院 | 孙萍 | 中国 | 山东省 | 烟台市 |
| 南充市中心医院 | 胡欣 | 中国 | 四川省 | 南充市 |
| 海南医学院第一附属医院 | 曾江正 | 中国 | 海南省 | 海口市 |
| 浙江省肿瘤医院 | 方美玉 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 济南市中心医院 | 孙美丽 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 兰州大学第二医院 | 宋飞雪 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 李洪涛、周焕 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 山东省千佛山医院 | 梁婧、赵维 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 金和坤 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 聊城市人民医院 | 杨孟祥 | 中国 | 山东省 | 聊城市 |
| 六安市中医院 | 梁惠 | 中国 | 安徽省 | 六安市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 四川大学华西医院临床试验伦理审查委员会 | 同意 | 2020-05-20 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审 | 同意 | 2020-06-30 |
| 四川大学华西医院临床试验伦理审 | 同意 | 2021-12-17 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 200 ；
已入组例数
国内: 3 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2020-11-27；
第一例受试者入组日期
国内：2020-12-02；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
