登记号
CTR20241091
相关登记号
CTR20223146,CTR20233371
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
乳腺癌
试验通俗题目
YL202在局部晚期或转移性乳腺癌受试者中的有效性、安全性和药代动力学的II 期临床研究
试验专业题目
一项评估YL202在TNBC和HR阳性、HER2 零表达或HER2低表达的局部晚期或转移性乳腺癌受试者中的有效性、安全性和药代动力学的多中心、开放标签、II 期临床研究
试验方案编号
YL202-CN-202-01
方案最近版本号
V1.0
版本日期
2024-02-06
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
周德智
联系人座机
0512-62858368
联系人手机号
13918596846
联系人Email
info@medilinkthera.com
联系人邮政地址
江苏省-苏州市-苏州工业园区星湖街218号生物医药产业园B3楼101单元
联系人邮编
215000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
主要目的：
1.评估YL202 在TNBC和HR阳性、HER2 零表达及HER2低表达的局部晚期或转移性乳腺癌受试者中的有效性;
2.确定YL202关键临床研究的推荐剂量。
次要目的：
1.评估YL202在局部晚期/或转移性乳腺癌患者中的安全性；
2.评价YL202的药代动力学（PK）特征；
3.评价YL202的免疫原性；
4.评估 HER3 表达与YL202 的疗效之间的关系。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
75岁(最大年龄)
性别
女
健康受试者
无
入选标准
- 试验开始前已获知试验情况，并自愿在知情同意书（ICF）上签署姓名和日期
- 体重指数（BMI）18~32 kg/m2，且女性体重≥45kg
- 局部晚期（IIIB/IIIC 期）或转移性（IV 期）疾病患者（根据 UICC 和 AJCC 分期系统[版本 8]），且不适合根治性手术或放疗
- 根据实体肿瘤的疗效评价标准（RECIST）v1.1（详见附录 3），至少有1个颅外可测量病灶作为靶病灶
- 可以提供存档或新鲜肿瘤组织样本
- 美国东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）评分（详见附录 1）为0或1
- 首次给药前7天内身体器官和骨髓功能满足要求
- 有生育能力的女性受试者必须同意从筛选时至整个研究期间以及试验药物末次给药后至少6个月内采取高效避孕措施
- 预期生存期≥3个月
- 有能力并愿意遵守研究方案规定的访视和程序
排除标准
- 既往接受过靶向HER3的药物治疗
- 既往在使用拓扑异构酶I抑制剂或由拓扑异构酶I抑制剂组成的ADC治疗时不耐受
- 同时入组另一项临床研究，除非是一项观察性（非干预性）临床研究或处于干预性研究的随访期
- 试验药物首次给药前既往抗癌治疗的洗脱期不足
- 在试验药物首次给药前4周内接受过大手术（不包括诊断性手术），或预期在研究期间进行大手术。在试验药物首次给药前2周内接受过针对治疗肿瘤为目的的介入或消融手术
- 既往接受过异基因骨髓移植或既往接受过实体器官移植
- 在试验药物首次给药前2周内接受过全身类固醇（>20 mg/天的泼尼松或等效药物）或其他免疫抑制治疗
- 在试验药物首次给药前4周内接受过任何活疫苗，或计划在研究期间接受活疫苗
- 软脑膜转移或癌性脑膜炎、脊髓压迫（有症状或无症状）
- 患有未控制或具有临床意义的心脑血管疾病
- 具有临床意义的合并肺部疾病
- 首次给药前出现过严重感染
- 诊断为Gilbert综合征
- 伴有明显症状或不稳定的胸腔积液、腹腔积液、心包积液，需要反复引流者
- 首次给药前6个月内有胃肠道疾病
- 存在病毒感染患者
- 试验药物首次给药前5年内患有任何其他原发性恶性肿瘤
- 既往抗癌治疗的毒性未缓解
- 对原料药、制剂中的非活性成分或其他单克隆抗体有重度超敏反应史
- 哺乳期妇女
- 研究者认为存在可能干扰受试者签署知情同意书的能力、对受试者合作和参与研究的能力产生不利影响或影响研究结果解读的任何疾病、医学状况、器官系统功能障碍或社会状况，包括但不限于精神疾病或物质/酒精滥用。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:注射用YL202
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 基于RECIST v1.1评估的ORR | 试验期间 | 有效性指标 |
| 确定YL202关键临床研究的推荐剂量 | 试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 基于RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS）、临床获益率（CBR）、缓解深度（DpR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、至缓解时间（TTR） | 试验期间 | 有效性指标 |
| 总生存期（OS） | 试验期间 | 有效性指标 |
| 不良事件（AE），按照类型、频率、严重程度、时间以及与研究治疗的关系等进行描述 | 试验期间 | 安全性指标 |
| 实验室检查结果、体格检查结果、ECOG PS、生命体征、外周血氧饱和度（SpO2）和心电图（ECG）参数 | 试验期间 | 安全性指标 |
| YL202的PK参数，包括但不限于稳态下药时曲线下面积（AUC）、峰浓度（Cmax）、谷浓度（Ctrough）、清除率（CL）、分布容积（Vd）和半衰期（t1/2）等 | 试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| 抗YL202抗体的发生率 | 试验期间 | 安全性指标 |
| 肿瘤组织中HER3表达水平及其与YL202疗效的相关性 | 试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
| YL202有效性和安全性终点与暴露量的相关性 | 试验期间 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张剑 | 医学博士 | 主任医师 | 18017312991 | Sy2000@163.com | 上海市-上海市-上海市浦东新区康新公路4333号 | 200120 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 张剑 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 欧阳取长 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 福建省肿瘤医院 | 刘健 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 天津市肿瘤医院 | 史业辉 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 熊慧华 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 南昌市第三医院 | 陈文艳 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 湖北省肿瘤医院 | 吴新红 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 武汉大学中南医院 | 於海军 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 锦州医科大学附属第一医院 | 翟振华 | 中国 | 辽宁省 | 锦州市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 谷元廷 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 宗红 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 中山大学肿瘤防治中心 | 徐菲 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广东省妇幼保健院 | 张安秦 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中国科学技术大学第一附属医院 | 韩兴华 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 李烦繁 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 蚌埠医科大学第一附属医院 | 李洪涛 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 西安交通大学第一附属医院 | 杨谨 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 王娴 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 陈莉林 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 蔡莉 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 姚静 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 云南省肿瘤医院 | 聂建云 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 中山大学附属第一医院 | 龙健婷 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 常德市第一人民医院 | 吴涛 | 中国 | 湖南省 | 常德市 |
| 广西壮族自治区人民医院 | 蒿艳蓉 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 德阳市人民医院 | 易瑛 | 中国 | 四川省 | 德阳市 |
| 湖南泰和医院管理有限公司 | 柴小立 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 西安交通大学第二附属医院 | 张淑群 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 烟台毓璜顶医院 | 孙萍 | 中国 | 山东省 | 烟台市 |
| 中山大学附属第七医院 | 孙贤 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 山东第一医科大学附属中心医院 | 孙美丽 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 山东省肿瘤医院 | 李慧慧 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 汕头大学医学院附属肿瘤医院 | 曾德 | 中国 | 广东省 | 汕头市 |
| 辽宁省肿瘤医院 | 孙涛 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院&陆军军医大学西南医院 | 张毅 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 邵阳市中心医院 | 戴斌 | 中国 | 湖南省 | 邵阳市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-03-26 |
试验状态信息
试验状态
主动暂停
目标入组人数
国内: 180 ；
已入组例数
国内: 8 ；
实际入组总例数
国内: 8 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2024-04-23；
第一例受试者入组日期
国内：2024-05-10；
试验终止日期
国内：2024-06-11；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
