登记号
CTR20190656
相关登记号
CTR20170806,CTR20181348,
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
治疗以入睡困难/睡眠维持障碍为特征的失眠症患者
试验通俗题目
YZJ-1139片治疗原发性慢性失眠症有效性和安全性的临床试验
试验专业题目
YZJ-1139片治疗原发性慢性失眠症有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心、Ⅱ期临床试验
试验方案编号
YZJ-1139-2-01（V1.0）
方案最近版本号
V2.2
版本日期
2020-03-02
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
董妍妍
联系人座机
021-38723390-512
联系人手机号
联系人Email
yanyand@haiyanpharma.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-中国（上海）自由贸易试验区李冰路67弄8号
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
II期
试验目的
1.评估YZJ-1139片短期治疗原发性慢性失眠症的有效性和安全性，探索最佳有效剂量，为Ⅲ期临床试验提供依据。
2.评估YZJ-1139片治疗原发性慢性失眠症的疗效反弹、撤药反应。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄在18-65岁之间（含18岁，不含65岁）的受试者；
- 符合ICSD-3标准中原发性慢性失眠症临床诊断标准的患者；
- 导入期连续两晚的PSG结果需满足以下条件：（1）两晚持续睡眠潜伏期（LPS）的均值≥30min，且任何一晚均需≥15min；（2）和/或两晚的睡眠觉醒时间（WASO）均值≥30min，且任何一晚均需≥20min；（3）两晚睡眠效率（SE）均值≤85%，且任何一晚均需≤ 87.5%。
- 试验过程中患者同意遵循日常就寝时间介于晚上9点至12点之间、每晚卧床时间能持续6.5-9小时，且同意克制打盹；
- 筛选期确认未怀孕的女性受试者；生育期男性或女性均同意在整个试验期间及试验结束后1个月内采取医学上认可的有效避孕措施；
- 理解试验步骤和内容，自愿参加临床试验并签署书面知情同意书，依从性好，配合访视。
排除标准
- 与神经疾病相关的睡眠障碍，如抑郁、焦虑、痴呆所致睡眠障碍；抑郁：HAMD抑郁量表评分≥18分或项目＃3（自杀意念）评分为3 分及以上；焦虑：HAMA焦虑量表评分≥14分；痴呆：MMSE量表评分小学程度≤20分，中学程度（包括中专）≤22分，大学程度（包括大专）≤23分。
- 导入期PSG监测发现AHI和/或PLMI>10次/小时者。
- 有严重内分泌疾病、血液病、心脑血管疾病、自身免疫性疾病、呼吸功能受损等相关疾病者。
- 既往有神经系统疾病，如癫痫、精神分裂症、双向性精神障碍、神经发育迟缓、认知障碍、猝睡症、不宁腿综合征等病史。
- 在导入期PSG开始前2周内接受任何催眠药、抗抑郁药、抗精神病药、抗胆碱药、增强记忆的药物、抗组胺药、CYP3A诱导剂、CYP3A抑制剂。
- 经询问有吸毒史、药物成瘾史者。
- 任何干扰试验进程或可能干扰睡眠的生活方式：如最近两周内或试验阶段，会有跨越时区的旅行或倒班（夜班白班倒替）等。
- 试验期间内需操作机械的特殊职业者，如职业司机，高空作业者等。
- 研究期间使用任何其他批准的或试验性的失眠症药物治疗，包括其他食欲素受体抑制剂，或特定的草药制剂、中药，并在研究中仍需要继续使用的受试者。
- AST、ALT >1.2倍正常值上限，或Cr >正常值上限者，或白细胞<正常值下限者。
- 甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退者。
- 有酒精滥用史（定义为每日规律饮用酒精超过以下标准：约为720ml啤酒，或240ml葡萄酒，或60ml白酒）者。
- 有药物滥用史，或尿中药物筛查（筛选期和/或基线期）任一指标呈阳性者。
- 每天规律饮用过量茶、咖啡饮料者。
- 过去3个月内参加过其它药物临床试验者，或者在本试验期间同时参加其他研究试验。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 对试验制剂或其组成成分有过敏史。
- 研究者认为存在不适宜参加临床试验的其他情况者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:YZJ-1139片
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用法用量:片剂；规格5mg；口服，每天睡前0.5小时内服用，每次10mg，用药时程连续用药14天或28天。剂量组1。
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中文通用名:YZJ-1139片
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用法用量:片剂；规格20mg；口服，每天睡前0.5小时内服用，每次20mg，用药时程连续用药14天或28天。剂量组2。
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中文通用名:YZJ-1139片
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用法用量:片剂；规格20mg；口服，每天睡前0.5小时内服用，每次40mg，用药时程连续用药14天或28天。剂量组3。
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中文通用名:YZJ-1139片
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用法用量:片剂；规格20mg；口服，每天睡前0.5小时内服用，每次60mg，用药时程连续用药14天或28天。剂量组4。
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中文通用名:YZJ-1139片
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剂型:片剂
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中文通用名:YZJ-1139片
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剂型:片剂
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中文通用名:YZJ-1139片
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剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:YZJ-1139安慰剂片
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用法用量:片剂；规格5mg安慰剂片；口服，每天睡前0.5小时内服用，用药时程连续用药14天或28天。
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中文通用名:YZJ-1139安慰剂片
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用法用量:片剂；规格20mg安慰剂片；口服，每天睡前0.5小时内服用，用药时程连续用药14天或28天。
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中文通用名:YZJ-1139安慰剂片
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剂型:片剂
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中文通用名:YZJ-1139安慰剂片
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剂型:片剂
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终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PSG监测的睡眠效率（SE）值 | 全部受试者服药第1和2天、13和14天及部分受试者服药第27和28天 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| PSG监测的总睡眠时间（TST）、睡眠潜伏期（LPS）、睡眠觉醒时间（WASO）、睡眠觉醒次数（NAW） | 全部受试者服药第1和2天、13和14天及部分受试者服药第27和28天 | 有效性指标 |
| PSG监测记录的睡眠结构评价 | 全部受试者服药第1天、14天及部分受试者服药第28天 | 有效性指标 |
| 睡眠日记记录的主观总睡眠时间（sTST）、主观睡眠潜伏期（sTSO）；体动记录仪记录的总睡眠时间（TST）、睡眠潜伏期(SL)、睡眠觉醒时间（WASO）、睡眠觉醒次数（NAW）和睡眠效率(SE) | 全部受试者服药第1周和第2周，部分受试者服药第4周 | 有效性指标 |
| 失眠严重指数量表（ISI） | 全部受试者服药第1天、14天及部分受试者服药第28天 | 有效性指标 |
| 反弹效应评价 | 随访期 | 有效性指标 |
| 评价药物撤药反应、记录不良事件/严重不良事件、进行方案中规定的实验室检查、生命体征、体重、12-ECG检查、KSS、UNS等。 | 研究期间 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 韩芳 | 医学博士 | 主任医师 | 010-88324206 | hanfang1@hotmail.com | 北京市-北京市-北京市西城区西直门南大街11号 | 100044 | 北京大学人民医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京大学人民医院 | 韩芳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 河南省精神病医院 | 王长虹 | 中国 | 河南省 | 新乡市 |
| 河北医科大学第一医院 | 王铭维 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 遵义医学院附属医院 | 徐平 | 中国 | 贵州省 | 遵义市 |
| 南方医科大学南方医院（精神科） | 潘速跃/张斌 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 天津市安定医院 | 张新军 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 云南省第一人民医院 | 孟强 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 南方医科大学南方医院（睡眠医学中心） | 李涛平 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 吉林大学第一医院 | 韩芳 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 四川大学华西医院 | 唐向东 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 马建芳 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 复旦大学附属华山医院 | 于欢 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 首都医科大学宣武医院 | 詹淑琴 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 九江学院附属医院 | 聂红兵 | 中国 | 江西省 | 九江市 |
| 江西省精神病医院 | 余斌 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 昆明医科大学第一附属医院 | 许秀峰 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 暨南大学附属第一医院 | 潘集阳 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广东省人民医院 | 欧琼 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 苏州大学附属第二医院 | 刘春风 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 中南大学湘雅医院 | 杨晓苏/苏晓丽 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 武汉市精神卫生中心 | 张昌勇 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 陆军特色医学中心 | 王延江/高东 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 河北医科大学第三医院 | 王菡侨 | 中国 | 河北省 | 石家庄市 |
| 河南省人民医院 | 张红菊 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 唐都医院 | 宿长军 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 南通市第一人民医院 | 朱向阳 | 中国 | 江苏省 | 南通市 |
| 南京大学医学院附属鼓楼医院 | 徐运 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 湖南省脑科医院 | 曾宪祥 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 青岛市市立医院 | 谭兰 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 安徽医科大学附属第二医院 | 王训 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 蚌埠医学院附属第一医院 | 屈洪党 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 福建医科大学附属第二医院 | 陈晓阳 | 中国 | 福建省 | 泉州市 |
| 北京回龙观医院 | 陈景旭 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 北京大学人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-04-01 |
| 河南省精神病医院伦理委员会 | 同意 | 2019-04-29 |
| 云南省第一人民医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-05-07 |
| 河北医科大学第一医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2019-05-14 |
| 遵义医学院附属医院药物临床试验机构伦理委员会 | 同意 | 2019-05-29 |
| 天津市安定医院（天津市精神卫生中心）医学伦理委员会 | 2019-05-31 | |
| 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-06-03 |
| 南方医科大学南方医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-06-03 |
| 北京大学人民医院伦理审查委员会 | 同意 | 2020-03-17 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 300 ；
已入组例数
国内: 300 ；
实际入组总例数
国内: 300 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2019-06-26；
第一例受试者入组日期
国内：2019-08-04；
试验终止日期
国内：2020-09-30；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
