登记号
CTR20150702
相关登记号
CTR20150701;
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
2型糖尿病
试验通俗题目
评价Ertugliflozin·L-PGA片药代动力学研究
试验专业题目
评价Ertugliflozin·L-PGA片在中国健康受试者中的开放性、单剂量和多剂量药代动力学研究
试验方案编号
MK-8835-013-00 / B1521042
方案最近版本号
版本日期
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张江
联系人座机
13601068105
联系人手机号
联系人Email
jiang.zhang@merck.com
联系人邮政地址
北京朝阳区中关村科技园电子城西区望京研发创新基地容达路21号楼1-13层
联系人邮编
100012
临床试验信息
试验分类
药代动力学/药效动力学试验
试验分期
I期
试验目的
在中国健康受试者中确定5 mg和15 mg ertugliflozin单次给药和多次给药的药代动力学特征。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
45岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 18和45岁（包括）之间的健康中国男性和/或女性（即出生于中国且父母双方均为中国血统，目前居住于中国大陆的个人）受试者。健康的定义为：详细询问病史、全面体检（包括血压和脉搏测量）、12导联心电图和临床实验室检查均未发现具有临床意义的异常。
- 体重指数（BMI）位于19-24 kg/m2，总体重> 50千克（110磅）。
- 受试者亲笔签名并注明日期的知情同意书，表明该受试者已被告知本研究的所有相关方面。
- 愿意且能够遵守预定访视、治疗方案、实验室检查以及其他研究步骤的受试者。
- 5.受试者应满足下列标准之一：a.受试者为男性；b.无生育能力的女性受试者定义为： (1) 绝经后（定义为≥ 45岁的女性月经消失至少12个月），或 (2) 筛选访视之前至少6周行子宫切除术和/或双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎术（或闭塞）。c.受试者为具有生育能力的女性且： (1) 同意持续保持对异性恋活动禁欲（如果当地监管机构和伦理审查委员会接受此种避孕形式作为避孕的唯一方法），或 (2) 受试者正在接受研究药物治疗期间以及研究药物末次给药后14天内，同意使用（或者其伴侣使用）可接受的避孕方法，以防止怀孕。将使用两种避孕方法避免怀孕。可以接受的避孕方法组合包括：使用以下双屏障法之一：带杀精剂的子宫帽和避孕套；宫颈帽和避孕套；或避孕海绵和避孕套；使用激素类避孕药（任何已注册和上市的包含雌激素和/或孕激素的避孕药[包括口服、皮下、子宫内和肌内药物，皮肤贴剂]）并采用下列手段之一：带杀精剂的子宫帽、宫颈帽、避孕海绵、避孕套、输精管结扎术或宫内节育器（IUD）；使用宫内节育器并采用下列手段之一：避孕套、带杀精剂的子宫帽、避孕海绵、输精管结扎术或使用激素类避孕药（见上文）；输精管结扎术并采用下列手段之一：带杀精剂的子宫帽、宫颈帽、避孕海绵、避孕套、宫内节育器或使用激素类避孕药（见上文）。
排除标准
- 具有临床意义的血液、肾、内分泌、肺、胃肠道、心血管、肝、精神、神经系统或过敏性疾病（包括药物过敏，但应排除给药时未及时治疗、无症状的季节性过敏）的证据或病史。
- 任何具有临床意义的吸收障碍疾病（如，胃大部切除术、肠切除术）。
- 滥用药物或娱乐性毒品尿检结果阳性。
- 筛选前6个月内存在酒精滥用史或酗酒史和/或任何其他非法药物使用或依赖史。酗酒的定义为2小时以内饮用5杯或以上的酒精饮料（男性），或4杯及以上的酒精饮料（女性）。一般而言，酒精摄入量不应超过每天2杯或每周14杯（1杯= 5盎司葡萄酒（150 mL）或12盎司（360 mL）啤酒或1.5盎司（45 mL）烈酒）。
- 使用含烟草或含尼古丁产品超过相当于每天5支香烟。
- 在筛选前30日（或根据当地规定时间，以较长者为准）或研究药物首次给药之前5个半衰期内接受研究药物治疗。
- 休息至少5分钟之后，筛选仰卧位血压≥ 140 mmHg（收缩压）或≥ 90 mmHg（舒张压）。如血压≥ 140 mmHg（收缩压）或≥ 90 mmHg（舒张压），应再重复测量2次血压，并取3次测得血压值的平均值，以确定受试者的合格性。
- 筛选时，12导联心电图的QTc > 450或QRS间期> 120毫秒。如果QTc超过450毫秒，或QRS超过120毫秒，应再重复测量2次心电图，并取3次测得QTc的平均值，以确定受试者的合格性。
- 怀孕或哺乳期女性。
- 研究药物首次给药之前7天或5个半衰期（以较长者为准），使用处方或非处方药（但允许使用激素类避孕药）、维生素和膳食补充剂。可以使用乙酰氨基酚，剂量应≤ 1克/天。在得到辉瑞公司批准之后，个别病例可能被允许限量使用不会影响受试者安全性或总体研究结果的非处方药。
- 在研究药物首次给药之前28天内使用植物性营养补充剂和中药。
- 给药之前56天内献血（不包括捐献血浆）约1品脱（500 mL）或更多。
- 任何SGLT2抑制剂（例如，卡那氟星[Invokana？]、达格列净、empagliflozin）过敏史。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:Ertugliflozin·L-PGA 片
|
用法用量:片剂；规格5mg；在第1天，空腹过夜或至少禁食10小时后，受试者在早晨空腹状态下接受ertugliflozin单次给药（SD），剂量为5 mg（队列1）或15 mg（队列2）；第6-11天（多次给药，MD），受试者在早餐后立即接受ertugliflozin给药（每日一次），剂量为5 mg（队列1）或15 mg（队列2）。
|
|
中文通用名:Ertugliflozin·L-PGA 片
|
用法用量:片剂；规格10mg；在第1天，空腹过夜或至少禁食10小时后，受试者在早晨空腹状态下接受ertugliflozin单次给药（SD），剂量为5 mg（队列1）或15 mg（队列2）；第6-11天（多次给药，MD），受试者在早餐后立即接受ertugliflozin给药（每日一次），剂量为5 mg（队列1）或15 mg（队列2）。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:无
|
用法用量:无
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 单次给药的药代动力学参数： Cmax、AUClast、AUC24、AUCinf、Tmax、CL/F、Vz/F、Kel、t1/2和平均滞留时间（MRT）。 | 第1天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 单次给药的药代动力学参数： Cmax、AUC24和Tmax。 | 第6天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 多次给药的药代动力学参数：Cmax,ss、Ctrough,ss、Cav,ss、AUCτ,ss、Tmax、累积率（Rac）、CL/F、t1/2和DF（波峰和波谷之间的偏差系数），如果数据允许。 | 第11天 | 有效性指标+安全性指标 |
| 多次给药的药代动力学参数：Ctrough。 | 第9、10和11天 | 有效性指标+安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 体格检查、不良事件监测结果、12导联心电图、生命体征和临床安全性实验室测量值。 | 试验期间持续观察。 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 刘泽源 | 副主任医师 | 010-66947967 | 13701359937@163.com | 北京市丰台区东大街8号解放军307医院I期临床药理学研究室 | 100071 | 中国人民解放军第三〇七医院（军事医学科学院附属医院） |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国人民解放军第三〇七医院（军事医学科学院附属医院） | 刘泽源 | 中国 | 北京 | 北京 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2016-04-05 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 16 人；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 16 人 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：2016-07-14；
试验终止日期
国内：2016-08-15；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
