177Lu-PSMA-617注射液|进行中-招募完成

登记号
CTR20221475
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
177Lu-PSMA-617联合基于雄激素剥夺治疗(ADT)和雄激素受体抑制剂(ARDT)的标准治疗用于治疗转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)的成年男性患者。
试验通俗题目
转移性激素敏感性前列腺癌中比较177Lu-PSMA-617+标准治疗与标准治疗的开放性III期研究
试验专业题目
PSMAddition:一项在转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)成年男性患者中比较177Lu-PSMA-617联合标准治疗与单独标准治疗的国际、前瞻性、开放性、随机、III期研究
试验方案编号
CAAA617C12301
方案最近版本号
V03
版本日期
2024-01-31
方案是否为联合用药

申请人信息

申请人名称
联系人姓名
诺华肿瘤医学热线
联系人座机
400-8180600
联系人手机号
联系人Email
china.obumi@novartis.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-朝阳区针织路23号楼5层
联系人邮编
100004

临床试验信息

试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
本研究的目的是在mHSPC成年男性患者中评价 177Lu -PSMA-617联合标准治疗与单独标准治疗相比的有效性和安全性
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国际多中心试验
设计类型
交叉设计
年龄
18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别
健康受试者
入选标准
  • 参加研究前必须获取已经签署的知情同意书
  • 患者必须为年龄 ≥ 18岁的成年人
  • 患者的ECOG体能状态评分必须为0–2
  • 患者的预期寿命必须 > 9个月(由研究者判断)
  • 患者必须患有经组织学或细胞学证实的转移性前列腺癌(当前或既往前列腺和/或转移部位活检)
  • 患者必须有68Ga-PSMA-11 PET/CT扫描显示PSMA阳性疾病的证据,并由申办者的中心阅片人确定合格性
  • 患者必须在随机化前28天内以以下方式证实至少存在1处骨和/或软组织/内脏部位的转移性病灶: a. ADT前或基线显示99Tc-MDP骨扫描显像可见骨转移性疾病(任何分布)。和/或 b. 任何大小或分布的淋巴结转移。如果淋巴结是唯一的转移部位,则至少一个淋巴结的短径必须至少为1.5 cm,且位于骨盆外。和/或 c. 任何大小或分布的内脏转移。如果受试者在随机化前的任何时间有内脏转移史,则应将其编码为在基线时有内脏转移(即,ADT前有内脏转移且在基线时消失的患者将被视为有内脏转移,分层属于高肿瘤负荷)。
  • 患者必须有足够的器官功能: 骨髓储备: ANC ≥ 1.5 × 10^9/L 血小板 ≥ 100 × 10^9/L 血红蛋白 ≥ 9 g/dL; 肝脏: 总胆红素 ≤ 2倍正常值上限(ULN),对于已知Gilbert综合征 ≤ 3 × ULN的患者,允许丙氨酸氨基转移酶(ALT)或天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤ 3.0 × ULN或肝转移患者 ≤ 5.0 × ULN; 肾脏: 使用肾脏疾病饮食改良(MDRD)公式计算的eGFR ≥ 50 mL/min/1.73 m^2;
  • 白蛋白 ≥ 2.5 g/dL
  • 健康且获得性免疫缺陷综合征(AIDS)相关结局风险较低的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染患者可参加本试验
  • 患者必须: 初治或接受最低限度的以下治疗: 签署ICF前,允许促黄体激素释放激素(LHRH)激动剂/拮抗剂或双侧睾丸切除术联合或不联合第一代抗雄激素药物(如比卡鲁胺、氟他胺)治疗转移性前列腺癌的时间 ≤ 45天。如果给予,在开始治疗前或给药45天后(以先发生者为准)必须停用第一代抗雄激素药物。;如果接受LHRH激动剂/拮抗剂联合或不联合第一代抗雄激素药物用于辅助/新辅助治疗,必须在签署ICF前 > 12个月已停止使用,且治疗不得超过24个月,且在完成辅助/新辅助治疗后12个月内不得显示疾病进展。; 签署ICF前,允许接受 ≤ 45天的CYP17抑制剂或ARDT治疗转移性前列腺癌。; 前列腺癌的早期阶段不允许暴露于CYP17抑制剂或ARDT。
排除标准
  • 需要紧急暴露于含紫衫类化疗的快速进展的肿瘤患者
  • 任何全身性抗前列腺癌治疗(入选标准11中列出的药物除外),包括化疗、多聚(腺苷二磷酸核糖)聚合酶(PARP)抑制剂、免疫治疗或生物治疗(包括单克隆抗体)
  • 同时进行的细胞毒性化疗、免疫治疗、放射配体疗法、PARP抑制剂、生物疗法或研究治疗
  • 随机化前6个月内接受过以下任何治疗:锶-89、钐-153、铼-186、铼-188、镭-223、半身照射。不允许既往接受过PSMA靶向放射配体疗法
  • 正在参加任何其他临床试验
  • 随机化前30天内使用过其他研究药物
  • 已知对任何研究治疗或其辅料,或对相似化学类别的药物过敏
  • 输血的唯一目的是使受试者有资格入选研究
  • 伴有中枢神经系统不稳定、有症状或者接受糖皮质激素治疗以维持神经系统功能完整性的CNS转移受试者。如果硬膜外疾病、椎管疾病和既往脊髓受累区域已接受治疗、稳定且无神经损害,则有资格参加研究。允许纳入既往接受过治疗且神经系统稳定、无症状且未因CNS转移而接受过类固醇治疗的存在脑实质CNS转移(或CNS转移史)的患者;基线和后续影像学成像必须包括脑部评价(首选磁共振成像(MRI)或增强CT)。
  • 诊断为可能会改变预期寿命或可能干扰疾病评估的其他恶性肿瘤。然而,有恶性肿瘤既往史但已充分治疗且无疾病、随机化前未接受治疗超过3年的受试者有资格参加研究或充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、浅表性膀胱癌患者也有资格参加研究。
  • 并发严重(由主要研究者确定)医学疾病,包括但不限于难以控制的感染、已知的活动性乙型肝炎或丙型肝炎,或研究者认为可能损害研究参与或合作的其他重大共病。仅在完全恢复(根据当地指南)时,才可纳入在知情同意时存在活动性记录的COVID-19感染(任何疾病严重程度级别)的受试者
  • 存在具有临床意义的活动性心脏疾病,定义为以下任何一项: 签署ICF前6个月内NYHA 3/4级充血性心力衰竭,除非治疗后改善,且超声心动图或MUGA显示EF > 45%,症状改善至 < 3级。; 既往或当前诊断为ECG异常,表明研究受试者存在重大安全性风险,例如:伴随具有临床意义的心律失常,例如持续性室性心动过速、完全性左束支传导阻滞、高度房室传导(AV)阻滞(例如双束支传导阻滞、Mobitz II型和三度房室传导阻滞); 家族性长QT综合征病史或已知的尖端扭转型室性心动过速家族史; 心脏异常或心脏复极化异常,包括以下任何一项:签署ICF前6个月内有心肌梗死(MI)、心绞痛或冠状动脉旁路移植术(CABG)史。
  • 可能干扰研究目的和评估的躯体或精神疾病/病症史
  • 有症状的脊髓压迫,或提示即将发生脊髓压迫的临床或影像学结果
  • 任何妨碍抬起手臂位置的情况
  • 并发难以控制的膀胱流出道梗阻或尿失禁。
  • 有性生活的男性在研究治疗期间和停止研究治疗后14周内不愿意在性交时使用避孕套。所有性活跃的男性受试者都需要使用避孕套,以防止其伴侣怀孕,并防止研究药物通过精液输送至伴侣。此外,男性受试者不得在上述规定时间阶段捐献精子。如果当地法规偏离上述预防妊娠的避孕方法,则当地法规适用,并将在ICF中进行描述。

试验分组

试验药
名称 用法
中文通用名:177Lu-PSMA-617注射液
剂型:输注/注射用放射性药物溶液
中文通用名:用于制备放射性药物68Ga-PSMA-11的PSMA-11药盒
剂型:以68Ga-PSMA-11放射性药物制备药盒或即用型放射性药物注射液的方式提供
中文通用名:用于制备放射性药物68Ga-PSMA-11的PSMA-11药盒
剂型:以68Ga-PSMA-11放射性药物制备药盒或即用型放射性药物注射液的方式提供
中文通用名:用于制备放射性药物68Ga-PSMA-11的PSMA-11药盒
剂型:以68Ga-PSMA-11放射性药物制备药盒或即用型放射性药物注射液的方式提供
对照药
名称 用法

终点指标

主要终点指标
指标 评价时间 终点指标选择
评价盲态独立审查委员会(BIRC)评估的接受标准治疗和177Lu-PSMA-617的mHSPC患者与接受标准治疗但未接受177Lu-PSMA-617的mHSPC患者的影像学无进展生存期(rPFS) 首次记录到影像学疾病进展(如PCWG3所述)或全因死亡日期 有效性指标
次要终点指标
指标 评价时间 终点指标选择
评价177Lu-PSMA-617在mHSPC患者总生存期(OS)方面对标准治疗的作用 每次访视 有效性指标
评价第12、24和48周时的PSA90应答率 第12、24和48周 有效性指标
评价研究者判断的至发生转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的时间 每次访视 有效性指标
评价无进展生存期(PFS) 每次访视 有效性指标
评价第二次无进展生存期(PFS2) 下一线治疗期间的每次访视 有效性指标
评价第12、24和48个月PSA < 0.2 ng/mL的最低水平的变化 第12、24和48周 有效性指标
由盲态独立审查委员会(BIRC)根据PCWG3改良的RECIST 1.1评价总缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、至缓解时间(TTR)、缓解持续时间(DOR)和至软组织进展时间(TTSTP) - 基线;177Lu-PSMA-617首次给药后每12周一次,然后每16周一次,直至影像学疾病进展、死亡、撤回知情同意书、失访、受试者/监护人决定;首次符合缓解标准后不少于4周进行重复评估 有效性指标
评价177Lu-PSMA-617的安全性和耐受性 每次访视 安全性指标
评估177Lu-PSMA-617对健康相关生活质量(HRQoL)的影响: 从随机化日期至疼痛进展的时间; 至明确恶化的时间; 初始疼痛恶化后至疼痛改善; 给药前, 第1周期第1周、第2-6周期第1周、治疗结束 有效性指标
评价从随机化日期至首次出现症状性骨骼事件(SSE)日期 每次访视 有效性指标
数据安全监察委员会(DMC)
为受试者购买试验伤害保险

研究者信息

姓名 学位 职称 电话 Email 邮政地址 邮编 单位名称
叶定伟 医学博士 主任医师 021-64175590-81800 dwyeli@163.com 上海市-上海市-东安路270号 200032 复旦大学附属肿瘤医院

各参加机构信息

机构名称 (主要)研究者 国家 地区 城市
复旦大学附属肿瘤医院 叶定伟 中国 上海市 上海市
复旦大学附属肿瘤医院 宋少莉 中国 上海市 上海市
上海交通大学医学院附属瑞金医院 徐丹枫 中国 上海市 上海市
中国医学科学院北京协和医院 纪志纲 中国 北京市 北京市
南京市第一医院 王峰 中国 江苏省 南京市
四川大学华西医院 董强 中国 四川省 成都市
上海市第一人民医院 韩邦旻 中国 上海市 上海市
天津市肿瘤医院空港医院 戴东 中国 天津市 天津市
北京大学肿瘤医院 杨志 中国 北京市 北京市
江苏省人民医院 王增军 中国 江苏省 南京市
苏州大学附属第一医院 黄玉华 中国 江苏省 苏州市
中山大学肿瘤防治中心 樊卫 中国 广东省 广州市
西京医院 汪静 中国 陕西省 西安市
A.Oe.Krankenhaus der Elisabethinen Linz Wolfgang Loidl 奥地利 Linz Linz
AKH Allgemeines Krankenhaus Wien Gero Kramer 奥地利 Wien Wien
Universitatsklinik Innsbruck Isabel Heidegger-Pircher 奥地利 Tyrol Innsbruck
Cliniques Universitaires St Luc Bertrand Tombal 比利时 Brussel Brussel
Universitair Ziekenhuis Gent Nicolaas Lumen 比利时 Gent Gent
CHU Sart Tilman Nadia Withofs 比利时 Liege Liege
Odette Cancer Centre Clinical Research Urban Emmenegger 加拿大 Ontario Toronto
Jewish General Hospital Stephan Probst 加拿大 QC Montreal
CHU de Quebec L Hotel Dieu de Quebec Frederic Pouliot 加拿大 QC Quebec
McGill University Health Center Glen Site Ramy Saleh 加拿大 QC Montreal
Centre de recherche du CHUM CRCHUM Fred Saad 加拿大 QC Montreal
Rigshospitalet Peter Meidahl Petersen 丹麦 Copenhagen Copenhagen
CLCC Institut Gustave Roussy Karim Fizazi 法国 Villejuif Villejuif
CLCC Centre Leon Berard Aude Flechon 法国 Lyon Cedex 8 Lyon Cedex 8
Centre Jean-Perrin Hakim Mahammedi 法国 Clermont-Ferrand Clermont-Ferrand
APHP HEGP Stephane Oudard 法国 Paris Cedex 15 Paris Cedex 15
Institut Cancerologie de Strasbourg Philippe Barthelemy 法国 Strasbourg Strasbourg
Hospital Saint Andre Marine Gross-Goupil 法国 Bordeaux Cedex Bordeaux Cedex
CHU Nantes Hopital Hotel Dieu Jerome Rigaud 法国 Nantes Cedex 1 Nantes Cedex 1
Hopital Bichat Claude Bernard Idir Ouzaid 法国 Paris Paris
CHU de Nancy Pierre Olivier 法国 Vandoeuvre les Nancy Vandoeuvre les Nancy
Institut du cancer De Montpellier Emmanuel Deshayes 法国 Montpellier Montpellier
Universitaetsklinikum Rostock Bernd Krause 德国 Mecklenburg-Vorpommern Rostock
Universitaetsklinikum Essen Ken Herrmann 德国 Essen Essen
Klinikum der Universitaet Muenchen Matthias Eiber 德国 Muenchen Muenchen
Universitaetsklinikum Koeln Alexander Drzezga 德国 Nordrhein-Westfalen Koeln
Hokkaido University Hospital Nobuo Shinohara 日本 Hokkaido Sapporo city
Chiba Cancer Center Atsushi Komaru 日本 Chiba Chiba-city
Yokohama City University Hospital Yusuke Ito 日本 Kanagawa Yokohama-city
Kobe City Medical Center General Hospital Mutsushi Kawakita 日本 Hyogo Kobe-city
Fukuoka Wajiro PET Diagnostic imaging Clinic Yutaka Honma 日本 Fukuoka Fukuoka
Kobe City Medical Center General Hospital Tomohiko Yamane 日本 Hyogo Kobe-city
Seoul National University Hospital Cheol Kwak 韩国 Seoul Seoul
Asan Medical Center Jaelyun Lee 韩国 Seoul Seoul
Yonsei Univ Health System YUCM Sang Joon Shin 韩国 Seoul Seoul
Radboud Universitair Medisch Centrum James Nagarajah 荷兰 NIJMEGEN NIJMEGEN
MUMC Maastricht Thomas Kerkhofs 荷兰 Maastricht Maastricht
Universitair Medisch Centrum Utrecht, Dept Medical Oncology Bart de Keizer 荷兰 Utrecht Utrecht
Reinier de Graaf Gasthuis Addy van de Luijtgaarden 荷兰 Delft Delft
Narodowy Instytut Onkologii Pawel Wiechno 波兰 Warszawa Warszawa
Centrum Onkologii Instytut; Oddzial w Gliwicach Daria Handkiewicz-Junak 波兰 Gliwice Gliwice
Szpital Uniwersytecki w Krakow Piotr Wysocki 波兰 Krakow Krakow
National Cancer Centre Singapore Ravindran Kanesvaran 新加坡 Singapore Singapore
National University Cancer Institute Singapore Alvin Wong 新加坡 Singapore Singapore
Hospital Vall D Hebron Jacques Planas Morin 西班牙 Cataluna Barcelona
Corporacio Sanitaria Parc Tauli Sabadell Enrique Gallardo Diaz 西班牙 Catalunya Sabadell
Hospital Clinic l Provincial De Barcelona Begona Mellado Gonzalez 西班牙 Catalunya Barcelona
Hospital Durans I Reynals ICO Josep Maria Piulats Rodriguez 西班牙 Catalunya Hospitalet de Llobregat
Hospital Universitario 12 De Octubre Daniel Castellano Gauna 西班牙 Madrid Madrid
Hospital Clinico San Carlos Javier Puente Vazquez 西班牙 Madrid Madrid
Hospital Ramon Y Cajal Teresa Alonso Gordoa 西班牙 Madrid Madrid
Hospital Universitario La Paz Alvaro Pinto Marin 西班牙 Madrid Madrid
Hospital Univ i Politecnic La Fe Regina Girones Sarrio 西班牙 Valencia Valencia
Hospital Universitario Virgen Arrixaca Silverio Ros Martinez 西班牙 Murcia El Palmar
Hospital Clinico Univ de Santiago Daniel Adolfo Perez Fentes 西班牙 Galicia Santiago de Compostela
Hospital Univ Puerta de Hierro Aranzazu Gonzalez del Alba 西班牙 Madrid Majadahonda
Sahlgrenska Universitetssjukhuset Jon Kindblom 瑞典 Goteborg Goteborg
Karolinska Universitetssjukhuset Solna Enrique Castellanos 瑞典 Region Stockholm Stockholm
Skanes Universitetssjukhus Sigrid Isaksson 瑞典 Region Skane Lund
CHUV Centre Hospitalier Universitaire Vaudoise Dominik Berthold 瑞士 Lausanne Lausanne
Inselspital Bern Jorg Beyer 瑞士 Bern Bern
Universitaetsspital Zuerich Anja Lorch 瑞士 Zuerich Zuerich
National Taiwan University Hospital Ching-Chu Lu 中国台湾 Taipei Taipei
Chang Gung Memorial Hospital LinKou See-Tong Pang 中国台湾 Taoyuan Taoyuan
Royal Marsden Hospital Christopher Parker 英国 Surrey Sutton
James Cook University Hospital Darren Leaning 英国 Yorkshire Middlesbrough
Addenbrookes Hospital Yvonne Rimmer 英国 Cambridge Cambridge
Barts Health NHS Trust Jonathan Shamash 英国 London London
Nebraska Cancer Specialists Ralph Hauke 美国 NE Omaha
Cancer Specialists of North Florida Miten Patel 美国 FL Jacksonville
Hartford Hospital Andrew Salner 美国 CT Hartford
Carolina Urologic Research Center, LLC Neal Shore 美国 SC Myrtle Beach
Providence Saint Johns Health Ctr Przemyslaw Twardowski 美国 CA Santa Monica
St. Louis University Medhat Osman 美国 MO St Louis
UT Health San Antonio Mays Cancer Center Chethan Ramamurthy 美国 TX San Antonio
Urology Cancer Center PC Luke Nordquist 美国 NE Omaha
Indiana University Nabil Adra 美国 IN Indianapolis
UT HEALTH SCIENCE CENTER Isis Gayed 美国 TX HOUSTON
VA Greater Los Angeles Healthcare System Matthew Rettig 美国 CA Los Angeles
VA Ann Arbor Health System David Elliott 美国 MI Ann Arbor
VA Medical Center Frank Liu 美国 DC Washington
Hines VA Hospital Nicholas Friedman 美国 IL Hines
Virginia Oncology Associates Mark Fleming 美国 VA Norfolk
Anschutz Medical Center Bennett Chin 美国 CO Aurora
VA Palo Alto Health Care System Minal Vasanawala 美国 CA Palo Alto
Dallas VA Medical Center Irfan Farukhi 美国 TX Dallas
Ochsner Clinic Foundation Stephen Bardot 美国 LA New Orleans
VA St Louis Health Care System Osman Medhat 美国 MO St Louis
Oncology Hematology Associates of Southeast Virginia David Buck 美国 VA Roanoke
Oncology Hematology Associates of Southeast Virginia David Buck 美国 VA Roanoke
Rocky Mountain Cancer Centers Allen Cohn 美国 CO Denver
Sansum Clinic Gregg Newman 美国 CA Santa Barbara
Texas Oncology James Petrikas 美国 TX Plano
Washington University School of Medicine Brian Baumann 美国 Mo St Louis
Florida Cancer Affiliates Steven Finkelstein 美国 FL Panama city
University of Texas Southwestern Medical Center Kevin Courtney 美国 TX Dallas
Duke University Medical Center Daniel George 美国 NC Durham
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center Johns Hopkins Med Steven Rowe 美国 MD Baltimore
University of Virginia Medical Center Robert Dreicer 美国 VA Charlottesville
Parkview Research Center Brian Chang 美国 IN Fort Wayne
Medical College of Wisconsin Deepak Kilari 美国 WI Milwaukee
University of Mississippi Medical Ctr John Henegan 美国 MS Jackson
Memorial Sloan Kettering Cancer Center Lisa Bodei 美国 NY New York
University of Rochester Cancer Center Haoming Carl Qiu 美国 NY Rochester
Cleveland Clinic Foundation Shilpa Gupta 美国 OH Cleveland
University of Pittsburgh Cancer Institute Leonard Appleman 美国 PA Pittsburgh
Georgetown University/Lombardi Cancer Center Paul Leger 美国 DC Washington
University of California Irvine ALS and Neuromuscular Arash Rezazadeh Kalebasty 美国 CA Orange
Tulane Cancer Center Alton Sartor 美国 LA New Orleans
University of Chicago Russell Szmulewitz 美国 IL Chicago
University of Michigan Health System Zachery Reichert 美国 MI Ann Arbor
Utah Cancer Specialists Stephan Kendall 美国 UT Salt Lake City
Northwestern University David VanderWeele 美国 IL Chicago
Montefiore Medical Center Benjamin Gartrell 美国 NY Bronx
MD Anderson Bagi Jana 美国 TX League
Swedish Medical Center Song Zhao 美国 WA Seattle
Levine Cancer Institute Earle Burgess 美国 NC Charlotte

伦理委员会信息

名称 审查结论 审查日期
复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 同意 2022-03-15
复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 同意 2022-08-05
复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 同意 2023-05-15
复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 同意 2023-08-16
复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 同意 2024-05-07

试验状态信息

试验状态
进行中-招募完成
目标入组人数
国内: 20 ; 国际: 1126 ;
已入组例数
国内: 66 ; 国际: 1144 ;
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息; 国际: 登记人暂未填写该信息;
第一例受试者签署知情同意书日期
国内:2022-09-08;     国际:2021-06-09;
第一例受试者入组日期
国内:2022-10-19;     国际:2021-06-22;
试验终止日期
国内:登记人暂未填写该信息;     国际:登记人暂未填写该信息;

临床试验结果摘要

版本号 版本日期

发布
问题