登记号
CTR20233664
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)
试验通俗题目
评估RRG001眼内注射液在湿性年龄相关性黄斑变性患者中的安全性、耐受性和初步有效性的临床试验
试验专业题目
一项评价RRG001眼内注射液在新生血管性年龄相关性黄斑变性受试者中单次单眼视网膜下注射给药的安全性和有效性的剂量递增和剂量扩展的I/IIa期临床研究
试验方案编号
RRG001-101
方案最近版本号
V1.1
版本日期
2023-11-07
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李剑飞
联系人座机
021-58938028
联系人手机号
17321344366
联系人Email
lijf@refreshgene.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-中国（上海）自由贸易试验区巴圣路160号7幢5单元2层
联系人邮编
200131
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
评价视网膜下注射RRG001眼内注射液后的安全性和耐受性；评价视网膜下注射RRG001眼内注射液治疗nAMD的初步有效性；评价视网膜下注射RRG001眼内注射液的免疫原性、载体分布及脱落特征；评价视网膜下注射RRG001眼内注射液治疗nAMD的长期安全性和有效性。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
50岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 受试者能够理解并自愿签署书面知情同意书，愿意遵守长期随访的方案和配套方案；
- 年龄≥50岁；
- 研究眼确诊有继发于nAMD的CNV；
- 采用 ETDRS 视力表，研究眼最佳矫正视力（BCVA）≥5 个字母且≤73 个字母（约相当于 Snellen 视力表的 20/800 至 20/40），研究眼的对侧眼最佳矫正视力（BCVA）≥19个字母（约相当于Snellen 视力表的 20/400）。
- 筛选前12个月内研究眼接受过眼部抗VEGF制剂治疗且研究者认为受试者对治疗有应答（如：视力或OCT等临床证据证实有临床意义的改变）。
排除标准
- 研究眼经研究者判断伴随的眼部疾病可能会导致受试者对研究治疗无应答，或混淆研究结果的解释。例如，糖尿病视网膜病变（重度或增生型DR）、视网膜静脉阻塞、视网膜脱落、黄斑裂孔、后部或全葡萄膜炎、影响中央视力的玻璃体黄斑牵拉、累及黄斑中心凹或破坏黄斑结构的黄斑前膜、研究眼的等效球镜≤-8.00D等；
- 研究眼在既往任何时间发生过视网膜脱落；
- 研究眼存在未控制的青光眼（定义为经规范治疗后眼压≥30mmHg）；
- 研究眼存在继发于AMD以外病因的CNV或黄斑水肿；
- 研究眼存在植入物（人工晶体除外）、屈光介质严重浑浊或瞳孔无法充分散大，影响BCVA、手术操作、导致无法获取足够清晰的眼部影像学资料（如OCT、FFA和眼底照相等），影响研究者对安全性和疗效的观察；
- 研究眼在入组前1月内行白内障手术或经研究者判断可在会在注射研究药物后3个月内需行白内障手术。
- 研究眼经研究者判断受试者筛选前的手术可能会导致受试者对研究治疗无应答，或混淆研究结果的解释。例如：研究眼筛选前6个月内接受过眼内手术，如玻璃体切除、小梁网切除或其他滤过性手术；研究眼筛选前3个月内接受过眼底格栅样或全视网膜光凝治疗；研究眼筛选前1个月内接受过YAG激光后囊切开术；
- 研究眼筛选前6个月内接受过除抗VEGF药物以外的玻璃体腔药物注射治疗，如眼内皮质类固醇类药物或任何研究性药物；
- 任意眼存在活动性眼内、眼周的炎症或感染
- 任意眼曾接受过基因治疗；
- 血压控制不理想（定义为经降压药物治疗后，收缩压≥160mmHg 或舒张压≥110mmHg）；
- 糖尿病患者具有以下条件任意之一者：①已知有大血管并发症；②基线时HbA1c＞7.5%；
- 筛选前3个月内接受过全身抗VEGF药物治疗；
- 既往存在任何其他疾病、代谢障碍、体格检查结果或临床实验室检查结果显示，有理由怀疑可能存在导致禁忌使用试验药物、或影响研究结果的解释、或使受试者处于治疗并发症高风险的疾病或状况（包括但不限于：凝血功能障碍、筛选前6个月内的脑血管意外或短暂性脑缺血或心肌梗死、过去5年内治疗过或未经治疗的恶性肿瘤病史等）；
- 存在以下任一实验室检查异常：①血小板计数＜90E9/L,血红蛋白（Hb）＜10g/dL（男性）或＜9g/dL（女性）；②天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥2×ULN，TBil≥1.5×ULN；③血清肌酐或尿素＞1.5×ULN；
- 筛选前3个月内接受过大中型手术，或有严重的外伤；
- 筛选时人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体或丙型肝炎（HCV）抗体或梅毒特异性抗体阳性；
- 筛选时存在急性或慢性活动性乙型肝炎(定义为乙肝表面抗原和/或乙肝核心抗体阳性， 且HBV-DNA 病毒载量≥2000 IU/mL)；
- 在筛选前3个月内（如为药物，在其5个半衰期内，以更长者为准），参加了任何其他临床研究（维生素和矿物质除外），或者在研究 期间试图参加其他临床试验；
- 孕妇或哺乳期女性或在研究期间不愿意使用有效避孕措施的有生育潜力的个体。
- AAV8中和抗体滴度>1:1000的受试者；
- 其他研究者认为不合适入组的情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:RRG001眼内注射液
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剂型:注射剂
|
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中文通用名:RRG001眼内注射液
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剂型:注射剂
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中文通用名:RRG001眼内注射液
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剂型:注射剂
|
|
中文通用名:RRG001眼内注射液
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剂型:注射剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 28天内的DLT在各剂量组的发生情况 | 28天内 | 安全性指标 |
| 非眼部与眼部AE发生率与严重程度 | 52周内 | 安全性指标 |
| 与研究治疗相关的AE发生率和严重程度，与研究治疗相关的SAE发生率 | 52周内 | 安全性指标 |
| 生命体征、体格检查、心电图、实验室等安全性检查的异常结果 | 52周内 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 研究眼ETDRS视力表测量的BCVA各时间点较基线的改变 | 52周内 | 有效性指标 |
| 研究眼OCT显示CRT较基线变化；研究眼荧光素血管造影（FFA）显示脉络膜新生血管（CNV）面积和荧光素渗漏总面积较基线变化 | 52周内 | 有效性指标 |
| 接受补充治疗的次数及首次接受补充治疗的时间 | 52周内 | 有效性指标 |
| 评估RRG001治疗后免疫原性反应（体液免疫和细胞免疫），载体脱落及分布情况 | 52周内 | 有效性指标+安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 李筱荣 | 博士 | 主任医师 | 022-23346434 | xiaorli@163.com | 天津市-天津市-天津市南开区复康路251号 | 300384 | 天津医科大学眼科医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 天津医科大学眼科医院 | 李筱荣 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 北京医院 | 喻晓兵 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 江苏省人民医院 | 袁松涛 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 四川大学华西医院 | 张美霞 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 郑州大学第一附属医院 | 万光明 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 北京大学第三医院 | 窦宏亮 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海市同仁医院 | 邱庆华 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 天津医科大学眼科医院干细胞与生物治疗临床研究伦理委员会 | 修改后同意 | 2023-11-06 |
| 天津医科大学眼科医院干细胞与生物治疗临床研究伦理委员会 | 同意 | 2023-11-10 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 48 ；
已入组例数
国内: 1 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2023-12-05；
第一例受试者入组日期
国内：2023-12-12；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
