登记号
CTR20211356
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
实体瘤
试验通俗题目
无
试验专业题目
一项ZN-c3作为单药治疗用于实体瘤患者的Ib期研究
试验方案编号
c3ZTCN100
方案最近版本号
3.0
版本日期
2022-11-30
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
李旭
联系人座机
021-23213159
联系人手机号
联系人Email
xli@zenteratx.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市徐汇区虹桥路183号徐家汇中心三期A座29楼2903
联系人邮编
200021
临床试验信息
试验分类
安全性
试验分期
I期
试验目的
剂量递增
● 研究 ZN-c3 单药治疗的安全性和耐受性，包括在中国患者中确定推荐 II 期剂量（RP2D）
剂量扩展
● 根据实体瘤疗效评估标准（RECIST）v1.1，在RP2D剂量，研究ZN-c3通过抑制WEE1激酶，对实体瘤受试者包括携带所关注突变的受试者所产生的临床抗肿瘤活性
● 研究ZN-c3单药治疗在RP2D剂量，中国受试者中的安全性和耐受性
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 在开始任何研究相关程序（即不被认为是标准医疗程序）之前，提供了书面的知情同意书。
- 知情同意时年龄≥18岁或法定最低成年年龄（以较大者为准）。
- 确定有足够的血液学和器官功能。
- 有生育能力的女性受试者，其血清β人绒毛膜促性腺激素妊娠试验结果必须为阴性。
- 男性和有生育能力的女性受试者必须同意在ZN-c3首次给药前到末次给药后90天内按标准使用有效的避孕方法。
- 愿意并能够依从访视安排、治疗方案、实验室检查以及其他研究程序。
- 允许既往使用PARP抑制剂或肿瘤免疫药物（例如帕博利珠单抗等）治疗。
- 愿意采取适当的防晒措施（使用防晒霜或穿防晒衣或限制日晒）。
- 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≤ 1分。
- 受试者必须患有实体瘤，且患有晚期或转移性疾病，标准疗法难治或尚无可用的标准疗法，或者受试者不适合标准疗法。
- 按照RECIST第1.1版有可测量或可评估的疾病。
- 根据本研究或从外部来源证据的汇总，申办方可与研究者协商，决定将研究对象限制为患有晚期或转移性疾病，标准疗法难治或尚无标准疗法的受试者或不符合标准治疗条件的特定肿瘤类型受试者。
排除标准
- 在第1周期第1天给药之前的指定时间窗内接受禁忌的治疗干预。
- 严重疾病或医疗状况。
- 任何既往治疗引起的毒性未消退，仍> 1级（不包括2级神经病灶、脱发或皮肤色素沉着）。
- 既往对ZN-c3治疗存在过敏反应或已知对ZN-c3相似类别药物存在过敏。
- 既往接受WEE1抑制剂治疗。
- 妊娠或哺乳期女性（包括停止哺乳）或有生育潜力的女性在第1周期第1天前的14天内的血清妊娠试验呈阳性。
- 有活动性（未受控制）继发性恶性肿瘤或需要治疗的受试者。
- 研究者认为不适合作为研究受试者的个人。
- 12导联心电图显示使用Fridericia公式校正后的QT间期（QTcF）大于450 ms，但安置房室起搏器或有其他情况（例如右束支传导阻滞）导致QT测量无效的受试者除外。
- 有先天性长QT综合征的病史或当前有疾病存在的证据。
- 使用中或强度的CYP3A4抑制剂和诱导剂以及中或强度的P-gp抑制剂。
- 活动性HBV和HCV感染患者：如果HBsAg阳性或/和抗HBC为阳性，则需检测血HBV DNA确认其高于定量检测限；如抗HCV阳性，则需检测HCV RNA确认HCV病毒拷贝数超过定量检测限。
- 人类免疫缺陷病毒感染或血清抗HIV阳性的已知病史。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:ZN-c3片
|
剂型:片剂
|
|
中文通用名:ZN-c3片
|
剂型:片剂
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中文通用名:ZN-c3片
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剂型:片剂
|
|
中文通用名:ZN-c3片
|
剂型:片剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性（DLT）的发生率 | 剂量爬坡阶段每个患者首次给药后21天内 | 安全性指标 |
| 衡量200mg剂量组的安全性和耐受性 | 200mg治疗队列治疗完成 | 安全性指标 |
| 衡量300mg剂量组的安全性和耐受性 | 300mg治疗队列治疗完成 | 安全性指标 |
| 衡量350mg剂量组的安全性和耐受性 | 350mg治疗队列治疗完成 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| ZN-c3的PK参数，包括峰浓度（Cmax）、达峰时间（Tmax）、24小时内稳态血药浓度时间曲线下的面积（AUC0-24h）等 | 每个剂量组PK采集阶段完成 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 刘天舒 | 医学博士 | 主任医师 | 13681973996 | Liu.tianshu@zs-hospital.sh.cn | 上海市-上海市-枫林路180号 | 200030 | 复旦大学附属中山医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院 | 刘天舒 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 四川大学华西医院 | 王永生 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 浙江大学医学院附属第一医院 | 郑玉龙 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 潘宏铭 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 河南省肿瘤医院 | 罗素霞 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 中国医学科学院肿瘤医院 | 吴令英 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 湖南省肿瘤医院 | 张克强 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-04-02 |
| 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-11-22 |
| 复旦大学附属中山医院医学伦理委员会 | 同意 | 2023-02-10 |
试验状态信息
试验状态
主动终止
目标入组人数
国内: 38 ；
已入组例数
国内: 28 ；
实际入组总例数
国内: 28 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2021-07-15；
第一例受试者入组日期
国内：2021-08-10；
试验终止日期
国内：2023-06-07；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
