登记号
CTR20250169
相关登记号
CTR20230071,CTR20232022
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
用于结核杆菌感染诊断，皮试结果不受卡介苗（BCG）接种的影响，可用于辅助结核病的临床诊断
试验通俗题目
与同类药物对比，探索重组结核杆菌融合蛋白（EEC）在3岁及以上人群中皮试应用的安全性和有效性的III期临床试验
试验专业题目
评价EEC在3岁及以上人群中用于结核杆菌感染诊断的有效性和安全性的III期临床试验
试验方案编号
KN-EEC-III
方案最近版本号
1.0
版本日期
2024-11-20
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
陈山岭
联系人座机
028-81052656
联系人手机号
18008008240
联系人Email
chen.shanling@coenbiotech.com
联系人邮政地址
四川省-成都市-成都天府国际生物医学工程产业加速器（凤凰路618号）
联系人邮编
610000
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
用于结核杆菌感染诊断，皮试结果不受卡介苗（BCG）接种的影响，可用于辅助结核病的临床诊断
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
3岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
有
入选标准
- 社区一般人群入选标准： 入组时年龄3周岁及以上，男女不限；
- 本人和/或监护人同意参加本试验并签署知情同意书；
- 本人和/或监护人能遵守临床试验方案的要求参加/陪同参与者参加随访；
- 经病史询问无结核病史（包括肺内、外结核病）；
- 无结核病中毒临床症状，结核中毒症状是指除咳嗽、胸痛、胸闷等局部症状外，尚有较为明显的全身症状，如乏力、午后低热、食欲不振、夜间盗汗等。女性可能有内分泌系统的紊乱，比如月经不调、闭经等；
- 三阴人群入选标准：第一次皮试左右双臂检测结果以及IGRA检测结果全阴性的人群（即EEC、TB-PPD、IGRA检测结果阴性）。
- 结核病（含肺结核病）患者入选标准： 入组时年龄3周岁及以上，男女不限；
- ≥18岁参与者根据国务院卫生健康主管部门发布的诊断标准的《中华人民共和国卫生行业标准结核病分类WS196-2017》诊断为结核病/肺结核（认可临床上经综合分析做出的诊断）；3~17周岁参与者根据中华医学会结核病学分会儿童结核病专业委员会等制定的《儿童肺结核诊断专家共识（2022版）》的标准诊断为结核。包括肺结核和肺外结核，其中肺结核包括菌阴性/菌阳性肺结核和初治/复治性肺结核；同时存在肺内结核和肺外结核患者可以纳入，归类为肺内结核中；
- 本人和/或监护人同意参加本试验并签署知情同意书；
- 本人和/或监护人能遵守临床试验方案的要求参加随访。
- 非结核性肺部疾病患者入选标准： 临床诊断为明确的非结核性肺部疾病，且临床医师根据患者临床表现、影像学及实验室检查可排除肺结核、肺外结核的患者，包括肺炎、肺癌、支气管炎、支气管扩张、非结核分枝杆菌病、慢性阻塞性肺疾病等；
- 入组时年龄3周岁及以上，男女不限；
- 本人和/或监护人同意参加本试验并签署知情同意书；
- 本人或监护人能遵守临床试验方案的要求参加随访。
排除标准
- 社区一般人群排除标准： 有已知或可疑（或有高危发生可能）严重免疫性疾病、免疫功能损伤或异常者（人类免疫缺陷病毒[HIV]感染/艾滋病[AIDS]除外），包括： ？ 皮试前3天内或试验期间接受免疫抑制剂（包括化疗）（使用糖皮质激素中/高剂量（≥20mg/d或≥0.5mg/kg/d泼尼松或等效量其他激素），用药时间>14天）或免疫增强剂治疗者，且经研究者评估影响参与者疗效者； 说明：对于糖皮质激素类药物：局部吸入、鼻喷、局部注射、涂抹等外用情况以及口服、肌内注射、静脉注射或静脉滴注等全身用药的长期生理性替代治疗情况下不受限制，如剂量<20mg/d（>5岁）或<0.5mg/kg/d（≤5岁）的泼尼松或等效剂量其他药物，用药时间≤14日。
- 有惊厥、癫痫、精神病史和/或精神病家族史（直系亲属）者；
- 过敏体质者，如对两种或以上药物或食物有过敏史者，或已知对本药组分过敏者；
- 现患急性传染病（如麻疹、百日咳、流行性感冒等）、急性眼结膜炎、急性中耳炎、广泛性皮肤病者；
- 现患急性发热性疾病者；或皮试前3天内使用了退热、镇痛和抗过敏药物且经研究者评估可能影响研究评价者；
- 严重皮肤感染者（如脓皮病、严重湿疹等）；
- 皮试前3个月内使用过其他临床试验用药品（安慰剂、体外诊断试剂或非接触人体器械除外）；
- 皮试前7天内接种过灭活疫苗，或28天内接种过减毒活疫苗；
- 哺乳期或妊娠期妇女，或育龄女性参与者入组前妊娠试验检测阳性。
- 有药物滥用史者；
- 研究者认为存在依从性差，既往史、体格检查结果有可能影响试验评估（例如纹身等）等任何情况；
- 三阴人群排除标准：具有卡介苗接种禁忌，包括：① 有免疫缺陷或损害者（如艾滋病患者）；②.正使用免疫抑制药物或放射治疗；③对卡介苗过敏者；④发热及急性传染病患者，包括活动性结核病人；⑤严重的慢性疾病（如心、脑、血管疾病、慢性肾病）。
- 结核病患者、肺结核性肺部疾病患者排除标准： 有已知或可疑（或有高危发生可能）严重免疫性疾病、免疫功能损伤或异常者（人类免疫缺陷病毒[HIV]感染/艾滋病[AIDS]除外），包括： ？ 皮试前3天内或试验期间接受免疫抑制剂（包括化疗）（使用糖皮质激素中/高剂量（≥20mg/d或≥0.5mg/kg/d泼尼松或等效量其他激素），用药时间>14天）或免疫增强剂治疗者，且经研究者评估影响参与者疗效者； 说明：对于糖皮质激素类药物：局部吸入、鼻喷、局部注射、涂抹等外用情况以及口服、肌内注射、静脉注射或静脉滴注等全身用药的长期生理性替代治疗情况下不受限制，如剂量<20mg/d（>5岁）或<0.5mg/kg/d（≤5岁）的泼尼松或等效剂量其他药物，用药时间≤14日。
- 有惊厥、癫痫、精神病史和/或精神病家族史（直系亲属）者；
- 过敏体质者，如对两种或以上药物或食物有过敏史者，或已知对本药组分过敏者；
- 现患急性传染病（如麻疹、百日咳、流行性感冒等）、急性眼结膜炎、急性中耳炎、广泛性皮肤病者；
- 严重皮肤感染者（如脓皮病、严重湿疹等）；
- 皮试前3个月内使用过其他临床试验用药品（安慰剂、体外诊断试剂或非接触人体器械除外）；
- 皮试前7天内接种过灭活疫苗，或28天内接种过减毒活疫苗；
- 哺乳期或妊娠期妇女，或育龄女性参与者入组前妊娠试验检测阳性。
- 有药物滥用史者；
- 研究者认为存在依从性差，既往史、体格检查结果有可能影响试验评估（例如纹身等）等任何情况；
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:重组结核杆菌融合蛋白（EEC）
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:重组结核杆菌融合蛋白（EC）
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:结核菌素纯蛋白衍生物
|
剂型:注射剂
|
|
中文通用名:结核感染T细胞检测试剂盒（酶联免疫法）
|
剂型:体外诊断试剂盒
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| EEC和EC两种检测方法在3~64岁结核病患者中的灵敏度（真阳性率）； | 7天 | 有效性指标 |
| EEC和EC两种检测方法在3~64岁非结核性肺部疾病患者中的特异度（真阴性率）； | 7天 | 有效性指标 |
| EEC和EC两种检测方法在3~64岁健康参与者（影像学无异常、IGRA检测结果阴性、无结核病症状/体征）中用于结核杆菌感染诊断的特异度（真阴性率）； | 7天 | 有效性指标 |
| EEC试验药和TB-PPD对照药在三阴人群中卡介苗接种人群的阴性率； | 7天 | 有效性指标 |
| EEC试验药与对照IGRA和TB-PPD在65岁及以上结核病人群中用于辅助结核病临床诊断的灵敏度（真阳性率）； | 7天 | 有效性指标 |
| 评价EEC和IGRA在65岁及以上非结核性肺部疾病和社区一般人群诊断结果的一致性（符合率）； | 7天 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 验证EEC的参与者工作特征曲线（ROC曲线）及曲线下面积（AUC），验证试验药物的最佳诊断界值、时间范围以及特异性反应类型（红晕或硬结）； | 7天 | 有效性指标 |
| 评价EEC、EC两种检测方法在社区一般人群、结核病患者以及非结核性肺部疾病患者中皮试结果（阳性检出率和阴性检出率）的一致性； | 7天 | 有效性指标 |
| 评价EEC、TB-PPD两检测方法在社区一般人群中皮试结果阳性率； | 7天 | 有效性指标 |
| 试验期间EEC的不良事件（AE）发生率，及严重不良事件（SAE）发生率。 | 7天 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 初乃惠 | 医学博士 | 主任医师 | 13611326573 | dongchu1994@sina.com | 北京市-北京市-通州区北关大街9号院一区 | 101149 | 首都医学大学附属北京胸科医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 首都医学大学附属北京胸科医院 | 初乃惠 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 武汉市肺科医院 | 杜鹃 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 长沙市中心医院 | 裴异 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 成都市公共卫生临床医疗中心 | 吴桂辉 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 徐州市传染病医院（徐州市第七人民医院） | 陈效友 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 南宁市第四人民医院 | 林艳荣 | 中国 | 广西壮族自治区 | 南宁市 |
| 宜昌市中心医院 | 宋新宇 | 中国 | 湖北省 | 宜昌市 |
| 武汉市中心医院 | 胡轶 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 首都医学大学附属北京胸科医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2024-12-11 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 1784 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
