登记号
CTR20241790
相关登记号
曾用名
药物类型
化学药物
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
携带表皮生长因子受体（EGFR）突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者
试验通俗题目
DZD6008在EGFR突变的NSCLC患者中的安全性、耐受性、PK和疗效的I期研究（TIAN-SHAN2）
试验专业题目
一项I期、开放标签、多中心研究以评估DZD6008在携带EGFR突变的局部进展或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性（TIAN-SHAN2）
试验方案编号
DZ2023C0002
方案最近版本号
2
版本日期
2024-04-23
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
张梦竹
联系人座机
021-61097896
联系人手机号
联系人Email
Mengzhu.Zhang@dizalpharma.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海市浦东张江高科技园区亮景路199 号
联系人邮编
201203
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
评估DZD6008在携带EGFR突变的局部进展或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 签署知情同意书。
- 年龄 ≥ 18周岁。
- 受组织病理或细胞学确诊并记录为局部进展或转移性非小细胞肺癌，不适合其它根治性治疗。
- 由认可的当地实验室确认的EGFR突变，并提供记录。
- 提供肿瘤组织样本，用于中心实验室回顾性确认EGFR突变。
- 受试者既往接受过至少一线EGFR TKI治疗后进展。纳入A部分剂量递增研究的受试者需经过至少一线EGFR TKI和含铂化疗充分治疗后进展或不能耐受。
- ECOG状态评分0-1，预期寿命 ≥ 12周。
- 脑转移需稳定、无需皮质类固醇激素治疗。如果脑转移患者曾接受过放射治疗或手术治疗，则在首次服用DZD6008前有≥2周的洗脱期且确保与放射治疗或手术相关的AE已恢复至≤1级。
- 存在RECIST1.1规定的可测量病灶。如受试者仅有经过放疗后的病灶，且该病灶已经明确为影像学进展并且可以测量，则可以选为靶病灶（脑病灶除外）。脑部病灶不选为可测量的靶病灶。
- 有足够的骨髓造血或其他器官脏器储备。
- 男性受试者应在参与临床研究期间至最后一次给药后的3个月内使用屏障避孕法，在参与临床研究期间至最后一次给药后的3个月内不可捐精。
- 女性受试者应在筛选时至最后一次给药后的6周内应采取避孕措施、不能进行母乳喂养、筛选时妊娠测试为阴性。
排除标准
- 携带任何其他已知的EGFR突变，包括但不限于EGFR罕见突变（G719X、S768I、L861Q、20号外显子插入突变等），仅限B部分。
- 组织学混合有小细胞肺癌（SCLC）或伴有SCLC转化。
- 接受过以下治疗：首次服用DZD6008前4周内接受过免疫治疗或其他抗体治疗（包括EGFR靶向抗体或双特异性抗体）。首次服用DZD6008前14天内，曾接受过任何细胞毒性化疗、研究药物或其他抗癌药物（不包括大分子药物）的治疗方案或临床研究。在首次用药前7天内，为缓解病情而接受有限范围的放射治疗，或首次用药前28天内骨髓接受放射治疗超过30%或接受大范围放射治疗的受试者。在首次服用DZD6008前两周内，正在使用或无法停止使用已知为CYP3A强抑制剂，或在首次服用DZD6008前三周内，正在使用或无法停止使用已知为CYP3A强诱导剂药物的患者。首次服用DZD6008前14天内，正在服用或无法停用已知为CYP3A4敏感底物且窄治疗窗的药物的患者。首次服用DZD6008前1周内，正在服用或无法停用已知为质子泵抑制剂药物的患者。首次服药前4周内进行过或在治疗过程中计划进行大的创伤性手术。
- 存在前期治疗引起的≥ CTCAE 1级的不良事件。
- 有脊髓压迫或脑膜转移。
- 2年内有恶性肿瘤病史。
- 存在严重或无法控制的系统性疾病。
- 存在持续或活动性感染。
- 以下任何心脏相关疾病或异常：在筛选期静息状态下12导联心电图（ECG）QTc间期（QTcF）> 470 msec。静息状态下心电图显示心率、传导或图形的任何严重异常，如完全左束支传导阻滞、三级心脏传导阻滞、二级心脏传导阻滞、PR间期 > 250 msec
- 任何可引起QTcF延长或心率失常的疾病或状态，既往史有间质性肺病、药物引起的间质性肺病、需类固醇激素治疗的放射性肺炎或任何临床症状活跃的间质性肺病、免疫治疗相关的肺炎。
- 难治性恶心及呕吐、慢性胃肠道疾病、吞咽药物困难或曾行肠切除术以致无法充分吸收DZD6008。
- 正在哺乳或怀孕的女性。
- 对DZD6008及其辅料超敏感。
- 参与本项研究的设计、计划或执行（适用于迪哲医药的员工或在研究中心的员工）。
- 经研究者评估认为无法进行临床试验或可能缺乏临床试验依从性。
- 对于A部分食物影响队列，受试者如符合以下任一排除标准，则不可被纳入：无法整夜空腹10小时或无法摄入低脂、低热量膳食的受试者。I 型糖尿病患者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:DZD6008片
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剂型:片剂
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中文通用名:DZD6008片
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剂型:片剂
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中文通用名:DZD6008片
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剂型:片剂
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中文通用名:DZD6008片
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剂型:片剂
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中文通用名:DZD6008片
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剂型:片剂
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中文通用名:DZD6008片
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剂型:片剂
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 剂量限制性毒性（DLT）；参照常见不良事件通用标准术语（CTCAE）5.0版本评估的不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）；实验室数据；心功能检查/肺功能检查；生命体征。 | DLT评估周期为A部分递增对列的受试者从接受第一剂给药开始（周期0，单次给药第1天）到第一周期（周期1，21天，每日一次连续给药）。 | 安全性指标 |
| 参照RECIST 1.1版本，由独立评审委员会（IRC）评估的ORR。 | 第3周期开始每6周±7天评估一次，随访12个月后每12周±7天直到疾病进展。 | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 血浆、尿液或/以及脑脊液（仅针对基线有脑部病灶的受试者）中DZD6008浓度，并计算相应PK参数。 | A部分剂量递增研究：第0、1、2、3、5、7周期。A部分食物影响研究：第0、3、5、7周期。B部分研究：第1、2、3、5、7、9、11周期。 | 有效性指标+安全性指标 |
| 在选定剂量下口服给药，评估低脂餐对DZD6008暴露量的影响，通过血浆中DZD6008浓度，计算相应PK参数。 | A部分食物影响研究的第0周期。 | 有效性指标+安全性指标 |
| 参照RECIST1.1，由IRC评估的（DoR）、疾病控制率（DCR）、肿瘤大小变化百分比、无进展生存期（PFS）。由研究者评估的ORR、DoR、PFS、DCR和肿瘤大小变化百分比。 | 第3周期开始每6周±7天评估一次，随访12个月后每12周±7天直到疾病进展。 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 王孟昭 | 医学博士 | 主任医师 | 010-69155039 | mengzhaowang@sina.com | 北京市-北京市-北京协和医院 | 100730 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 王孟昭 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京肿瘤医院 | 方健 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 北京胸科医院 | 胡瑛 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2024-05-06 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
