登记号
CTR20160867
相关登记号
CTR20130580,CTR20130179,CTR20140832,CTR20150877,CTR20160250,
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
甲氨蝶呤疗效不佳的中、重度类风湿关节炎
试验通俗题目
泰爱治疗甲氨蝶呤疗效不佳的中、重度RA的Ⅲ期临床试验
试验专业题目
注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白治疗甲氨蝶呤疗效不佳的中、重度类风湿关节炎Ⅲ期临床试验
试验方案编号
C008 RACLLI；2.0
方案最近版本号
2.0
版本日期
2016-10-10
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王文祥
联系人座机
010-65385585
联系人手机号
13521268673
联系人Email
wwx0715@sina.com
联系人邮政地址
山东省-烟台市-山东省烟台经济技术开发区北京中路58号
联系人邮编
264006
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
III期
试验目的
与单独使用甲氨蝶呤进行对比，确认注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白（试验药）联合甲氨蝶呤使用，治疗甲氨蝶呤疗效不佳的中重度类风湿关节炎的患者的安全性和有效性。
随机化
随机化
盲法
双盲
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 采用美国风湿病协会1987年的RA分类标准的定义诊断为成人发病型RA，且血沉或C反应蛋白≥1.4倍正常值范围上限。
- 年龄18～65周岁。
- 在筛选期女性受试者（育龄期）的妊娠试验结果应为阴性，且同意在研究期间采用有效的避孕措施。绝经、接受了全子宫切除术、双侧输卵管结扎术和/或双侧输卵管切除术，或者患有先天性不育症的女性受试者被认为没有生育能力。
- 自愿签署知情同意书
- 在基线访视前，受试者已服用MTX（合用或不合用叶酸）治疗至少12周。在随机化前4周内剂量稳定≥7.5mg/周(或等效注射剂量)。
- 筛选时如果受试者正在服用DMARDs(除MTX)，在试验随机化前停用至少4周。但来氟米特在试验随机化前停用至少12周，如果不到12周，需要服用11天考来烯胺即消胆胺，每日3次，每次8克，进行清除后可以入选。
- 筛选时如果受试者正在接受皮质激素，则剂量(相当于泼尼松的剂量)必须稳定在≤10mg/天至少4周(随机化前)；
- 筛选时如果受试者正在服用非甾体类抗炎镇痛药物NSAIDs，则剂量至少稳定4周(随机化前)；
- 筛选时患者病情达到中到重度的活动性RA，定义为至少有6/68个压痛关节和至少6/66个肿胀关节。
排除标准
- 与类风湿关节炎疾病相关的排除标准： a. 受试者合并有任何其他炎症性关节炎（如幼年型慢性关节炎、局限性肠炎（克罗恩氏病）、溃疡性结肠炎、活动性血管炎、痛风、银屑病关节炎或强直性脊椎炎）；b. 受试者患有继发性、非炎性关节炎（如骨关节炎或纤维肌痛），并且研究者认为此关节炎的症状会干扰判断研究药物的疗效评价。但继发性干燥综合征（SjOgren）、甲状腺炎不需排除；c. 受试者有人工关节感染病史，无论该感染何时发生，且人工关节仍在体内；d. 受试者因RA和/或肩手综合 征Ⅳ级而接受＞3次的关节成形术；e. 受试者的X线分期达到Ⅳ期。
- 受试者不得接受下表中所列的禁用药物： a. 镇痛药（包括对乙酰氨基酚/扑热息痛）在基线关节评估前24小时内使用； b. 非甾体类抗炎镇痛药物 NSAIDs/COX-2抑制剂（对乙酰氨基酚除外）在基线关节评估前14天内给药方案的任何变化； c. 口服糖皮质激素在基线关节评估前28天内任何剂量变化。每天最大允许剂量不超过（相当于泼尼松的剂量）10mg/天； d. 肌内注射/静脉注射/关节腔内注射糖皮质激素在基线关节评估前28天内使用 e.关节腔内注射透明质酸在基线关节评估前28天内使用； f.雷公藤或其他治疗RA的中药在基线关节评估前28天内使用。
- 经研究者确认，受试者有当前或近期重度、进行性和或不受控制的心、肺、肝、肾等重要脏器和血液、内分泌系统病变及病史。需要排除受试者的异常实验室指标包括但不限于： a.白细胞计数<3×109/L； b.中性粒细胞<1.5×109/L； c.血红蛋白<85g/L； d.血小板计数<80×109/L； e.血清肌酐＞135μmol/L或5倍实验室参考值范围上限（以数值更低者为准）； f.总胆红素＞1.5倍实验室参考值范围上限； g. AST（GOT）＞2倍实验室参考值范围上限； h. ALT（GPT）＞2倍实验室参考值范围上限；i.碱性磷酸酶＞2倍实验室参考值范围上限。
- HBsAg-表面抗原阳性者不准入选，但仅抗HBc单项阳性的者加做HBV-DNA定量检测，如果HBV-DNA定量为阴性可不被视为排除。
- 丙肝抗体（anti-HCV）阳性的患者。
- 筛选期感染带状疱疹或HIV病毒感染者。
- 处于高感染风险的受试者。比如：腿部溃疡、留置导尿管、持续性或复发性胸部感染，长期卧床不起或久坐轮椅的受试者。
- 有慢性感染病史，近6个月内发生过严重或危及生命的感染（包括带状疱疹），或筛选期有任何症状或体征提示可能出现感染（例如发热、咳嗽）。当前或近期（筛选前30天）患有严重的病毒、细菌、真菌、或寄生虫感染。
- 孕妇、哺乳期妇女及近6个月有生育计划的男性或女性。
- 过敏反应：对胃肠外给药的造影剂、人源性生物制品有过敏史。
- 在筛选访视前8周内接受活疫苗/减毒疫苗的受试者或已知将在试验期间会接受活疫苗/减毒疫苗的受试者。除外接种带状疱疹疫苗。
- 在初始筛选前28天/或研究化合物的5倍半衰期(取时间较长者)内参加过任何临床试验者。
- 近6个月内使用生物DMARDs制剂治疗者。
- 筛选期有活动性结核病者。PPD≥15mm的患者不可入选。但是给予抗结核治疗3年内没有复发的患者允许参与试验。潜伏性结核感染的患者在同时给予异烟肼/雷米封疗法的前提下可以参加试验。
- 恶性肿瘤患者，但患有已经切除且没有复发或病灶转移性疾病证据的原位宫颈癌的患者和已经完全切除且至少3年没有复发的基底细胞或鳞状上皮癌的患者可以参加试验。
- 有淋巴组织增生疾病病史（包括淋巴瘤或在任何时候有表现为淋巴增生性疾病的体征与症状）的患者。
- 既往使用肿瘤坏死因子抑制剂无效者。
- 进入研究前6个月内有长期酒精滥用、静脉药物滥用或其他非法药物滥用的病史。
- 筛选前6个月内接受过重大外科手术（包括关节外科手术），或者预计试验期间将需要接受重大外科手术的患者。
- 筛选前12周内患者经历了以下任何事件：心肌梗塞、不稳定型缺血性心脏病、中风或纽约心脏病协会Ⅳ级心力衰竭。
- 筛选前4周内接受过干扰素治疗（例如：干扰素-A、内含子-A、佩乐能、倍泰龙、干复津、派罗欣等），或者预计试验期间将需要接受干扰素治疗。
- 研究期间不允许合并使用与器官移植有关的免疫抑制剂。
- 研究者认为不宜参加本试验者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白
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用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射，每次给药160 mg。每周用药1次；用药时程：连续用药48周。
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中文通用名:重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白
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用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射，每次给药160 mg。每周用药1次；用药时程：连续用药48周。
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中文通用名:重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白
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用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射，每次给药160 mg。每周用药1次；用药时程：连续用药48周。
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中文通用名:重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白
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用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射，每次给药160 mg。每周用药1次；用药时程：连续用药48周。
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中文通用名:重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白
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用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射，每次给药160 mg。每周用药1次；用药时程：连续用药48周。
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中文通用名:重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白
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用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射，每次给药160 mg。每周用药1次；用药时程：连续用药48周。
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中文通用名:重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白
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用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射，每次给药160 mg。每周用药1次；用药时程：连续用药48周。
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中文通用名:重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白
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用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射，每次给药160 mg。每周用药1次；用药时程：连续用药48周。
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中文通用名:重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白
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用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射，每次给药160 mg。每周用药1次；用药时程：连续用药48周。
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中文通用名:重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白
|
用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射，每次给药160 mg。每周用药1次；用药时程：连续用药48周。
|
|
中文通用名:重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白
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用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射，每次给药160 mg。每周用药1次；用药时程：连续用药48周。
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:泰爱模拟剂
|
用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射；每周用药1次；用药时程：连续用药24周。从第24周（第25次用药前，完成24周访视检查后）开始到第48周。改用试验药（重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白）每周用药1次，共给药24次。
|
|
中文通用名:泰爱模拟剂
|
用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射；每周用药1次；用药时程：连续用药24周。从第24周（第25次用药前，完成24周访视检查后）开始到第48周。改用试验药（重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白）每周用药1次，共给药24次。
|
|
中文通用名:泰爱模拟剂
|
用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射；每周用药1次；用药时程：连续用药24周。从第24周（第25次用药前，完成24周访视检查后）开始到第48周。改用试验药（重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白）每周用药1次，共给药24次。
|
|
中文通用名:泰爱模拟剂
|
用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射；每周用药1次；用药时程：连续用药24周。从第24周（第25次用药前，完成24周访视检查后）开始到第48周。改用试验药（重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白）每周用药1次，共给药24次。
|
|
中文通用名:泰爱模拟剂
|
用法用量:冻干粉；规格：80mg/支；皮下注射；每周用药1次；用药时程：连续用药24周。从第24周（第25次用药前，完成24周访视检查后）开始到第48周。改用试验药（重组人B淋巴细胞刺激因子受体－抗体融合蛋白）每周用药1次，共给药24次。
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 主要疗效性指标为24周时的ACR20应答率 | 24周 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| (1) 24周时ACR50和ACR70应答率 (2) 24周时DAS28（ESR）的评分＜2.6和评分≤3.2的患者比例 (3) 在所有时间采集点，晨僵持续时间相对于基线值的改变 (4) 在所有时间采集点，各ACR核心指标相对于基线值的改变 (5)在第4、8、12、20、28、32、40、48周的ACR20、ACR50和ACR70应答率 (6)在第4、8、12、20、28、32、40、48周的DAS28(ESR)的实际评分和相对于基线值的改变 (7)第24周、48周时结构性关节损伤相对于基线的变化值，使用Van der Heijde改良总Sharp评分（mTSS）来进行评价 (8)第24周、48周时mTSS相对于基线的变化值≤0的患者比例 (9)第24周、48周时关节间隙狭窄和骨侵蚀评分相对于基线的改变 (10)在所有时间采集点，实验室检查指标(B细胞，RF，IgG，IgA，IgM，IgM/IgG和抗CCP抗体) 的实测值及与基线值的改变 | 24周和48周 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
有
为受试者购买试验伤害保险
无
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 张奉春 | 医学博士 | 主任医师 | 010-69158355 | zhangfccra@aliyun.com | 北京市-北京市-北京市东城区帅府园一号 | 100730 | 北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 北京协和医院 | 张奉春 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 天津医科大学总医院 | 魏蔚 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 山东大学齐鲁医院 | 刘花香 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 哈尔滨医科大学附属第二医院 | 李洋 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 上海长海医院 | 赵东宝 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 鲍春德 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 安徽省立医院 | 厉小梅 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 江苏省人民医院 | 张缪佳 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 中南大学湘雅医院 | 左晓霞 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 中南大学湘雅二医院 | 李芬 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 萍乡市人民医院 | 胡建康 | 中国 | 江西省 | 萍乡市 |
| 广州医科大学附属第二医院 | 黄成辉 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南方医科大学南方医院 | 李娟 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 中山大学附属第三医院 | 古洁若 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 四川大学华西医院 | 陈永涛 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 蚌埠医学院第一附属医院 | 李志军 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 株洲市中心医院 | 李敬扬 | 中国 | 湖南省 | 株洲市 |
| 厦门大学附属第一医院 | 石桂秀 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 山西医科大学第二医院 | 王晓霞 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 济宁市第一人民医院 | 赵建宏 | 中国 | 山东省 | 济宁市 |
| 广东药科大学附属第一医院 | 王晓东 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 南方医科大学第三附属医院 | 孙尔维 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院 | 鲁芙爱 | 中国 | 内蒙古自治区 | 包头市 |
| 桂林医学院附属医院 | 莫汉有 | 中国 | 广西壮族自治区 | 桂林市 |
| 内蒙古医科大学附属医院 | 王勇 | 中国 | 内蒙古自治区 | 呼和浩特市 |
| 北京医院 | 程永静 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 湖州市第三人民医院 | 秦理 | 中国 | 浙江省 | 湖州市 |
| 郑州人民医院 | 史丽璞 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 浙江省新华医院 | 王新昌 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 长治医学院附属和平医院 | 公慧平 | 中国 | 山西省 | 长治市 |
| 安徽医科大学第二附属医院 | 钱龙 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 河北大学附属医院 | 许鸣华 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
| 滨州医学院附属医院 | 王学彬 | 中国 | 山东省 | 滨州市 |
| 河南科技大学第一附属医院 | 史晓飞 | 中国 | 河南省 | 洛阳市 |
| 深圳市人民医院 | 刘冬舟 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 常州市第二人民医院 | 周磊 | 中国 | 江苏省 | 常州市 |
| 南昌大学第二附属医院 | 段新旺 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 延边大学附属医院 | 金京春 | 中国 | 吉林省 | 延边朝鲜族自治州 |
| 兰州大学第二医院 | 沈海丽 | 中国 | 甘肃省 | 兰州市 |
| 温岭市第一人民医院 | 程勇军 | 中国 | 浙江省 | 台州市 |
| 烟台毓璜顶医院 | 汤艳春 | 中国 | 山东省 | 烟台市 |
| 广元市中心医院 | 韩武臣 | 中国 | 四川省 | 广元市 |
| 金华市中心医院 | 杜红卫 | 中国 | 浙江省 | 金华市 |
| 永州市中心医院 | 邓世斌 | 中国 | 湖南省 | 永州市 |
| 烟台市烟台山医院 | 尉世同 | 中国 | 山东省 | 烟台市 |
| 南昌大学第一附属医院 | 吴锐 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 川北医学院附属医院 | 谢传美 | 中国 | 四川省 | 南充市 |
| 菏泽市立医院 | 闵伟琪 | 中国 | 山东省 | 菏泽市 |
| 晋城大医院 | 武丽娟 | 中国 | 山西省 | 晋城市 |
| 大同市第五人民医院 | 霍月红 | 中国 | 山西省 | 大同市 |
| 山西白求恩医院 | 许珂 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 北京大学首钢医院 | 王宽婷 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 南方医科大学珠江医院 | 于清宏 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 广东省中医院 | 黄清春 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 温州市人民医院 | 林素仙 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 河北中石油中心医院 | 勾 威 | 中国 | 河北省 | 廊坊市 |
| 盘锦辽油宝石花医院 | 高 菊 | 中国 | 辽宁省 | 盘锦市 |
| 中山大学孙逸仙纪念医院 | 戴 冽 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 华北石油管理局总医院 | 朱 强 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2016-09-21 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2016-10-21 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2017-02-19 |
试验状态信息
试验状态
已完成
目标入组人数
国内: 480 ；
已入组例数
国内: 479 ；
实际入组总例数
国内: 479 ；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2017-03-29；
第一例受试者入组日期
国内：2017-04-05；
试验终止日期
国内：2022-12-29；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
