登记号
CTR20171194
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
HER2阳性晚期实体瘤
试验通俗题目
M802治疗HER2阳性晚期实体瘤I期临床试验
试验专业题目
评估M802在HER2阳性晚期实体瘤患者中的安全耐受性和药代/药效学的剂量递增性I期临床研究
试验方案编号
M802001；V2.2
方案最近版本号
V5.0
版本日期
2020-08-12
方案是否为联合用药
企业选择不公示
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
王雄
联系人座机
027-68788819-8440
联系人手机号
18607177730
联系人Email
wangxiong@yzybio.com
联系人邮政地址
湖北省-武汉市-武汉市东湖新技术开发区高新大道666号光谷生物城C2
联系人邮编
430000
临床试验信息
试验分类
其他
试验分期
I期
试验目的
1、评估在HER2阳性晚期实体瘤患者中不同剂量M802的安全耐受性（观察DLT,确定MTD）。
2、评估M802的HER2阳性晚期实体瘤患的者中每周一次多次给药的安全耐受性。
3、评估不同剂量的M802在患者体内的多次给药的PK、PD参数。
4、考察M802在患者体内的免疫原形。
5、初步观察M802在HER2阳性晚期实体的瘤患者中可能出现的疗效。
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
65岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄＞18岁且≤65岁，性别不限
- 组织学或细胞学证实且经标准治疗失败的晚期实体瘤患者
- 筛选期提供HER2表达状态的报告：FISH或CISH检测阳性、或病理标本检测免疫组化IHC3+、或免疫组化IHC2+且进行FISH或CISH扩增检测结果为阳性
- 最近一次抗肿瘤治疗距离筛选期时间间隔≥4周，抗肿瘤治疗包括化学疗法、免疫治疗、靶向治疗、内分泌疗法、放射疗法（缓解疼痛的局部放射疗法除外，需在治疗结束后14天）
- 按照RECISTv1.1标准，基线必须有可测量的病灶
- 体力状况ECOG评分（PS）为0-1
- 预计生存时间大于12周
- 左心室射血分数（LVEF）大于等于50%
- 骨髓：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500000000/L，血小板≥80000000000/L，血红蛋白≥9.0 g/dL（14天内未输血）；肝脏：胆红素≤1.5倍正常值上限，天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5倍正常值上限（如果有肝转移时允许AST，ALT≤5倍正常值上限）；肾脏：血清肌酐≤1.5倍正常值上限。
- 理解并自愿签署书面知情同意书
排除标准
- 入组前4周内曾经使用过曲妥珠单抗或类似单抗类药物
- 无法控制的活动性感染（CTCAE≥2级）
- 有严重呼吸系统疾病，研究者判断不适合入选的患者
- 处于严重免疫抑制的受试者（需长期使用免疫抑制剂或糖皮质激素日用量≥10 mg 地塞米松）
- 在五年内患有任何其它恶性肿瘤（完全治愈的宫颈原位癌或基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌除外）
- 有严重心血管疾病史，包括既往曾有冠状动脉旁路移植术或冠脉支架植入术患者、6个月内出现过心肌梗塞、有充血性心力衰竭或不稳定心绞痛病史、未控制的重度高血压及需要药物治疗的心律失常的患者
- 活动性自身免疫性疾病(例如炎症性肠病，特发性血小板减少性紫癜，红斑狼疮，自身溶血性贫血，硬皮病，严重的牛皮癣，类风湿性关节炎等)，入组时该疾病处于稳定状态者除外（不需要全身免疫抑制剂治疗的情况下症状稳定6个月以上）
- 严重的甲亢甲减患者
- 无法控制的糖尿病等代谢性疾病、严重的消化道出血、严重腹泻的患者（CTCAE ≥2级）、需要干预的严重胃肠道梗阻患者
- 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性
- 乙型肝炎表面抗原检测阳性或丙型肝炎抗体检测阳性
- M802首次给药前4周内曾接种（减毒）活病毒疫苗者
- 妊娠或哺乳期妇女或无论男女在12个月内有生育计划者
- 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆
- M802首次给药前4周内参加过其他药物临床试验（以其他药物临床研究末次给药为结点）；
- 以往治疗的不良反应未能恢复至CTCAE v4.03等级评分≤1，除残留的脱发效应外。
- 依从性差，研究人员认为不适合参加本临床试验的患者
- 存在脑转移的患者；
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
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中文通用名:M802
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用法用量:注射剂；规格5 mg/瓶；静脉输注，每周1次，初始剂量为2 ug，维持剂量为5 ug。用药时程：连续用药四周。之后如研究者和受试者均认为继续M802治疗能给受试者带来最大获益，进入延长治疗期。起始剂量为2 ug，维持剂量为5 ug，直至疾病进展或不可耐受。低剂量组。
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中文通用名:M802
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用法用量:注射剂；规格5 mg/瓶；静脉输注，每周1次，初始剂量为5 ug，维持剂量为10 ug。用药时程：连续用药四周。之后如研究者和受试者均认为继续M802治疗能给受试者带来最大获益，进入延长治疗期。起始剂量为5 ug，维持剂量为10 ug，直至疾病进展或不可耐受。低剂量组。
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中文通用名:M802
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用法用量:注射剂；规格5 mg/瓶；静脉输注，每周1次，初始剂量为10 ug，维持剂量为20 ug。用药时程：连续用药四周。之后如研究者和受试者均认为继续M802治疗能给受试者带来最大获益，进入延长治疗期。起始剂量为10 ug，维持剂量为20 ug，直至疾病进展或不可耐受。中剂量组。
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中文通用名:M802
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用法用量:注射剂；规格5 mg/瓶；静脉输注，每周1次，初始剂量为20 ug，维持剂量为50 ug。用药时程：连续用药四周。之后如研究者和受试者均认为继续M802治疗能给受试者带来最大获益，进入延长治疗期。起始剂量为20 ug，维持剂量为50 ug，直至疾病进展或不可耐受。中剂量组。
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中文通用名:M802
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用法用量:注射剂；规格5 mg/瓶；静脉输注，每周1次，初始剂量为50 ug，维持剂量为100 ug。用药时程：连续用药四周。之后如研究者和受试者均认为继续M802治疗能给受试者带来最大获益，进入延长治疗期。起始剂量为50 ug，维持剂量为100 ug，直至疾病进展或不可耐受。中剂量组。
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中文通用名:M802
|
用法用量:注射剂；规格5 mg/瓶；静脉输注，每周1次，初始剂量为100 ug，维持剂量为150 ug。用药时程：连续用药四周。之后如研究者和受试者均认为继续M802治疗能给受试者带来最大获益，进入延长治疗期。起始剂量为100 ug，维持剂量为150 ug，直至疾病进展或不可耐受。中剂量组。
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中文通用名:M802
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用法用量:注射剂；规格5 mg/瓶；静脉输注，每周1次，初始剂量为150 ug，维持剂量为225 ug。用药时程：连续用药四周。之后如研究者和受试者均认为继续M802治疗能给受试者带来最大获益，进入延长治疗期。起始剂量为150 ug，维持剂量为225 ug，直至疾病进展或不可耐受。中剂量组。
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中文通用名:M802
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用法用量:注射剂；规格5 mg/瓶；静脉输注，每周1次，初始剂量为225 ug，维持剂量为300 ug。用药时程：连续用药四周。之后如研究者和受试者均认为继续M802治疗能给受试者带来最大获益，进入延长治疗期。起始剂量为225 ug，维持剂量为300 ug，直至疾病进展或不可耐受。高剂量组。
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对照药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:NA
|
用法用量:NA
|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| M802多次剂量递增给药在HER2阳性晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性[包括DLT的出现情况：AE、药物不良反应（ADR）、SAE的发生率；实验室检查；生命体征、体格检查、ECOG评分] | 从患者签署知情同意起，直至患者结束研究（末次给药或末次访视后28天，按两者中最晚的时间计算） | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 确定或找到最大耐受剂量（MTD） | 首次用药直至完成第一个疗程（4周一疗程） | 安全性指标 |
| 药代动力学PK：描述M802多次给药的药代动力学特征，主要用于评估的药代动力学参数包括但不限于Tmax, Cmax, Ctrough, Css, AUC0-last, AUC0-inf, AUC0-tau, T1/2, CL/F, Vz/F和Rac等。 | 从患者签署知情同意起，直至患者结束研究 | 安全性指标 |
| 药效学PD分析 1）生物标记物（CEA/CA15-3/CA125/CA19-9/CA72-4）； 2）PD指标：IL-2、 IL-4、 IL-5、IL-6、 IL-10、IL-12、 IL-17a、TNFα、IFNγ；淋巴细胞、单核细胞和粒细胞的细胞数目；以及CD3/4细胞数目比、CD3/8细胞数目比、CD19/20细胞数目比和CD16/56、CD69细胞数目比。 | 从患者签署知情同意起，直至患者结束研究 | 有效性指标+安全性指标 |
| 免疫原性终点：抗M802抗体（ADA）的产生情况 | 筛选期，首次给药后第15天，第29天，第56天以及延长期每个给药周期首次给药前 | 安全性指标 |
| 疗效观察终点：总体客观肿瘤缓解率（ORR），疾病控制率（DCR）、疾病控制时间、无进展生存期（PFS）。 | 首次给药后8周采用RECIST1.1对患者肿瘤情况进行评估，进入延长治疗期的受试者每8周进行一次疗效评估。 | 有效性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 胡夕春 | 博士 | 主任医师 | 021-64175590 | xchu2009@hotmail.com | 上海市-上海市-中国上海市东安路270号 | 200032 | 复旦大学附属肿瘤医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院 | 胡夕春 | 中国 | 上海 | 上海 |
| 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 张涛 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2018-07-02 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2018-07-13 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2018-09-19 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2019-12-31 |
| 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-09-22 |
试验状态信息
试验状态
进行中-招募中
目标入组人数
国内: 20-32 ；
已入组例数
国内: 32 ；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：2018-09-19；
第一例受试者入组日期
国内：2018-09-27；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
