登记号
CTR20240196
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
CXSL2300561
适应症
严重下肢缺血
试验通俗题目
异体内皮祖细胞（EPCs）注射液治疗严重下肢缺血的安全性和初步有效性研究
试验专业题目
异体内皮祖细胞（EPCs）注射液治疗严重下肢缺血的安全性和初步有效性Ⅰ期临床研究
试验方案编号
CNYX-EPCs-002-1
方案最近版本号
V3.0
版本日期
2023-12-27
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
石慧
联系人座机
010-56386278
联系人手机号
18612648904
联系人Email
shihui@allifetech.com
联系人邮政地址
北京市-北京市-北京经济技术开发区科创十三街18号院13号楼1
联系人邮编
100176
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
I期
试验目的
主要研究目的：
评价异体内皮祖细胞（EPCs）注射液治疗严重下肢缺血的安全性和耐受性，以及为后续临床研究推荐剂量。
次要研究目的：
1. 观察异体内皮祖细胞（EPCs）注射液治疗严重下肢缺血的初步有效性；
2. 探索异体内皮祖细胞（EPCs）注射液治疗严重下肢缺血的剂量与临床疗效的效应关系；
3. 评估异体内皮祖细胞（EPCs）注射液治疗严重下肢缺血的药物代谢动力学特征；
4. 评价异体内皮祖细胞（EPCs）注射液治疗严重下肢缺血的免疫学特性；
5. 探索异体内皮祖细胞（EPCs）注射液治疗严重下肢缺血的药物效应动力学特征。
随机化
随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
平行分组
年龄
18岁(最小年龄)至
80岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 年龄≥18周岁且≤80周岁（以签署知情同意书日期为准），男女不限；
- 诊断为严重下肢缺血，且无法行外科手术或介入治疗或经介入治疗后一个月效果欠佳者（症状无缓解），Rutherford分级为3级4级或5级，同时符合以下标准之一：（1）重度间歇性跛行；（2）静息痛；（3）患肢ABI≤0.60；
- 入组前1个月内数字减影血管造影（DSA）或计算机断层动脉造影（CTA）、或核磁共振动脉造影（MRA 3.0 T以上）确认股浅动脉（即股深动脉分支处以下的股动脉）、腘动脉以及其以下动脉一支或多支严重狭窄（≥70%）或闭塞者；
- 皮肤创面受损程度按Wagner分级小于等于4级；
- 签署知情同意书时静息痛持续2周以上；
- 在整个研究期间愿意采用可靠的避孕措施（如使用避孕套）及不进行生殖细胞的捐赠；
- 受试者或代理人能够理解该研究的基本要求，能提供书面的知情同意书，能按照试验要求进行随访。
排除标准
- 既往曾接受过其它细胞治疗药物治疗，如树突细胞（DC）、多种细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）、T细胞、自然杀伤细胞（NK）、嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）等；
- 首次给药前4周内接受过或正在参加其它未上市的临床研究药物或治疗者；
- 主-髂动脉狭窄≥70%者；
- 足部或下肢感染无法控制，或存在其他未控制的活动性感染；
- 经眼底检查诊断为增殖性视网膜病变（根据糖尿病视网膜病变的国际临床分级标准2019版分级为糖尿病视网膜病变4级）及不能进行视网膜病变检查者，或近3个月内进行过眼术者；
- 急性下肢缺血（Rutherford急性肢体缺血分级≥2级）；
- 存在无法控制的高血压（经标准治疗后收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg）；
- 入组前3个月内出现过脑梗死、脑出血、心力衰竭、不稳定心绞痛、急性心肌梗死、严重心律失常任一或多种情况者；
- 主要器官功能异常者： （1）血常规：中性粒细胞计数（ANC）＜1.5×10^9/L；血小板计数（Plt）＜80×10^9/L；血红蛋白（Hb）＜85 g/L； （2）肝功能：谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）≥2.5×ULN（正常值上限），总胆红素（TBIL）≥2×ULN； （3）肾功能：血清肌酐＞1.5×ULN或肌酐清除率＜50 mL/min； （4）凝血功能障碍：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN，国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；
- 存在严重呼吸系统疾病（活动性肺结核、慢性阻塞性肺疾病、肺间质病变等）及其他需要进行干预治疗的肺部活动性感染，经研究者评估不适合参加本研究的患者；
- 乙肝表面抗原阳性，丙型肝炎病毒抗体阳性，梅毒血清抗体阳性或艾滋病毒抗体阳性；
- 筛选前5年内患有恶性肿瘤的患者（治愈的基底细胞皮肤癌、宫颈原位癌、甲状腺乳头状癌除外）；
- 患有自身免疫性疾病或正在进行免疫治疗；
- 对多种药物（≥2种）过敏者，或对血液及血液制品过敏者；已知有酒精或药物依赖或存在烟草成瘾或药物治疗依从性差的患者；
- 研究期间需要进行择期手术（至少一年内）的患者；
- 处于妊娠或哺乳期；
- 患有精神疾病、认知功能障碍者，抑郁症治愈者除外；预计生存期少于12个月者；
- 经研究者综合评估不适合入组的患者。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:异体内皮祖细胞（EPCs）注射液
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| 最大耐受剂量/二期推荐剂量(MTD/RP2D) | D0、D1、D3、D7±1、D14±1、D30±2、D60±4和D90±7、D180±7和D365±14）及出组/EOT | 安全性指标 |
| 剂量限制性毒性（DLT）发生情况和例数 | D0、D1、D3、D7±1、D14±1、D30±2 | 安全性指标 |
| AE、SAE发生情况和频率（根据NCICTCAE 5.0） | D0、D1、D3、D7±1、D14±1、D30±2、D60±4和D90±7、D180±7和D365±14）及出组/EOT | 安全性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 禄韶英 | 医学博士 | 主任医师 | 18991232015 | robertlu@mail.xjtu.edu.cn | 陕西省-西安市-雁塔区雁塔西路277号 | 710061 | 西安交通大学第一附属医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 西安交通大学第一附属医院 | 禄韶英 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 西安交通大学第一附属医院医学伦理委员会 | 同意 | 2024-01-03 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 登记人暂未填写该信息；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
