登记号
CTR20234152
相关登记号
曾用名
药物类型
生物制品
临床申请受理号
企业选择不公示
适应症
中重度难治性系统性红斑狼疮
试验通俗题目
瑞基奥仑赛治疗难治性系统性红斑狼疮（SLE）的Ⅰ/Ⅱ期开放、单臂、多中心研究
试验专业题目
瑞基奥仑赛治疗难治性系统性红斑狼疮（SLE）的Ⅰ/Ⅱ期开放、单臂、多中心研究
试验方案编号
JWCAR029115
方案最近版本号
2.0
版本日期
2023-07-17
方案是否为联合用药
否
申请人信息
申请人名称
联系人姓名
陈晓雯
联系人座机
021-50783699
联系人手机号
18171153118
联系人Email
xiaowen.chen@jwtherapeutics.com
联系人邮政地址
上海市-上海市-上海浦东新区海科路666号惠生中心B座5楼
联系人邮编
201210
临床试验信息
试验分类
安全性和有效性
试验分期
其它-新版
试验目的
Ⅰ期研究
主要目的：
1. 评估瑞基奥仑赛在中重度难治性系统性红斑狼疮（SLE）受试者中的安全性和耐受性
2. 确定瑞基奥仑赛在SLE受试者中的Ⅱ期推荐剂量（RP2D）
次要目的：
1. 评估瑞基奥仑赛在SLE受试者中的药代动力学（PK）和药效学（PD）特征
2. 评估瑞基奥仑赛对SLE临床疾病活动性的影响
3. 评估SLE受试者对瑞基奥仑赛的免疫应答
4. 评估SLE受试者生活质量（SF-36）的变化
Ⅱ期研究（确证性研究）
主要目的：
评价在RP2D剂量下瑞基奥仑赛治疗中重度难治性SLE成年受试者的有效性
次要目的：
1. 评估其他疗效指标
2. 评估瑞基奥仑赛在SLE受试者中的安全性
3. 描述瑞基奥仑赛在SLE受试者中的PK和PD特征
4. 评估SLE受试者对瑞基奥仑赛的免疫应答
5. 评估SLE受试者生活质量（SF-36）的变化
I/II 期研究
探索性目的：
1. 评估与瑞基奥仑赛的安全性和/或有效性相关的生物标志物
2. 评估与生殖相关的生物标志物
3. 评估相关B细胞功能亚群变化
随机化
非随机化
盲法
开放
试验范围
国内试验
设计类型
单臂试验
年龄
18岁(最小年龄)至
70岁(最大年龄)
性别
男+女
健康受试者
无
入选标准
- 自愿签署知情同意书（ICF）。
- 签署ICF时，年龄在18至70岁之间（含18和70岁），男女不限。
- 根据2012年SLICC或2019年EULAR/ACR版修订标准被确诊为SLE。
- 筛选前需接受过糖皮质激素联合免疫抑制剂和/或生物制剂治疗至少2个月，且剂量稳定＞2周，疾病仍然处于活动状态（即，既往接受激素+免疫抑制剂或激素+免疫抑制剂+生物制剂，任何以上药物单药应用不符合）。口服皮质类固醇必须满足如下要求： 1) 泼尼松（或等效药物）≥7.5 mg/天，且≤60 mg/天。 2) 当与免疫抑制剂和/或生物制剂联合使用时，皮质类固醇无每日最小剂量要求。
- 筛选时抗核抗体阳性，和/或抗ds-DNA抗体阳性，和/或抗Smith抗体阳性。
- 筛选期SLEDAI-2K评分≥7分。
- 白细胞分离前2周内无系统性活动性感染（例如感染性肺炎、肺结核）。
- 血管通路足以进行白细胞分离。
- 预期寿命大于6个月。
- 充足的器官功能： 1) 肾功能：定义为无需水化辅助情况下计算的肌酐清除率（Cockcroft-Gault）≥40 mL/min。 2) 骨髓功能：定义为中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1000 /μL，淋巴细胞绝对计数（ALC）≥100 /μL，血红蛋白（Hb）≥60 g/L，血小板计数（PLT）≥20,000 /μL。在入排资格筛选前7天内，不得使用输血和生长因子来满足这些要求。 3) 肝功能：定义为丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN，总胆红素＜2.0 mg/dL（Gilbert综合征受试者总胆红素＜3.0 mg/dL，SLE本病导致的情况除外）。 4) 凝血功能：定义为国际比值（INR）或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。 5) 肺功能：定义为≤CTCAE 1级呼吸困难和在室内空气时血氧饱和度（SpO2）≥92%（脉搏血氧仪测定）。 6) 心脏功能：定义为筛选前8周内通过超声心动图（ECHO）或心脏放射性核素造影（MUGA）评估，左心室射血分数（LVEF）≥40％。
- 具有生育能力的女性（定义为所有生理上能够怀孕的女性）必须同意自清淋开始前至少28天至瑞基奥仑赛回输后2年（包括剂量中断的研究治疗期间），使用高效的避孕方法避孕。其伴侣具有生育能力的男性必须同意自清淋开始至瑞基奥仑赛回输后2年要使用有效的屏障避孕方法，并且在整个研究期间不应捐献精液或精子。
- 具有生育能力的女性必须在筛选时和第一剂清淋治疗前48小时内的血清β人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）检测为阴性。
排除标准
- 筛选前8周内患有严重狼疮性肾炎，需要使用方案禁用药物进行活动性肾炎的治疗、或需要进行血液透析、或接受泼尼松≥100 mg/d或等效糖皮质激素治疗≥14天。
- 筛选前8周内存在仍未控制的狼疮危象，经研究者评估不适合参与本研究。
- 筛选前合并非狼疮导致的有临床意义的中枢神经系统疾病或病理改变，包括但不限于：脑血管意外、动脉瘤、癫痫、抽搐/惊厥、失语症、中风、重度脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、脑器质性综合征或精神病。
- 合并其他自身免疫性疾病，需要进行系统性治疗。
- 主要器官移植史（如心脏、肺、肾、肝）或造血干细胞/骨髓移植。
- 筛选时存在： 1) 活动性乙型肝炎。但乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性和/或抗乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性，且HBV DNA低于中心参考值下限可入选本研究，研究者需按《慢性乙型肝炎防治指南（2019版）》对这类患者进行预防性抗病毒治疗。如果患者入组时正在接受抗病毒治疗，要求在整个研究过程中维持稳定的抗病毒治疗。 2) 丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV）或梅毒感染。
- 筛选前6个月内有以下任何一种心血管疾病的病史：由纽约心脏协会（NYHA）定义的III级或IV级心力衰竭、心肌梗死、不稳定型心绞痛、未控制的或有症状的房性心律失常、任何室性心律失常或其它有显著临床意义的心脏病。
- 筛选前4周内使用任何其他SLE的临床研究药物。但研究治疗期间无效或疾病进展，并且在筛选前已至少经过3个半衰期则允许入组。
- 既往接受过CAR-T细胞或其它基因修饰的T细胞疗法。
- 筛选前30天内有≥2级出血病史，或需要长期持续使用抗凝药物（如华法林、低分子肝素或Xa因子抑制剂等）治疗。
- 白细胞分离前14天内进行过血浆置换、血浆分离、血液透析、静脉注射免疫球蛋白（IVIG）。
- 在瑞基奥仑赛回输前8周内使用任何针对感染性疾病的活疫苗。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 已知对瑞基奥仑赛细胞制剂或其辅料（包括DMSO）有危及生命的过敏反应、超敏反应或不耐受。
- 签署ICF前6个月内有自杀想法史或证据，或前12个月内有任何自杀行为，研究者认为具有显著的自杀风险。
- 签署ICF前5年内罹患恶性肿瘤。以下情况除外：经根治性治疗的非黑素瘤皮肤癌、局部前列腺癌、活检证实的宫颈原位癌或宫颈涂片检出的鳞状上皮内病变，以及已完全切除的乳腺原位癌。
- 经研究者判断受试者依从性差，不愿或不能遵守研究方案的其他情况。
试验分组
试验药
| 名称 | 用法 |
|---|---|
|
中文通用名:JWCAR029（CD19靶向嵌合抗原受体T细胞）
|
剂型:注射剂
|
对照药
| 名称 | 用法 |
|---|
终点指标
主要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| Ⅰ期研究：剂量限制性毒性（DLT）的发生率 | 回输后28天内 | 安全性指标 |
| Ⅰ期研究：不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度 | 回输后2年内 | 安全性指标 |
| Ⅱ期研究（确证性研究）：用药后24周cSLEDAI-2K＝0且不应用SLE治疗药物（羟氯喹和非甾体类抗炎药除外）的受试者比例 | 回输后24周内 | 有效性指标 |
次要终点指标
| 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|---|---|
| I/II期研究：血液中瑞基奥仑赛CAR-T细胞的数量、细胞亚型及转基因拷贝数 | 回输后2年内 | 有效性指标+安全性指标 |
| I/II期研究：瑞基奥仑赛CAR-T细胞在血液中持续存在的时间 | 回输后2年内 | 有效性指标+安全性指标 |
| I/II期研究：外周血中CD19+ B细胞水平及主要B细胞功能亚群（初始B细胞、记忆B细胞、浆细胞）变化与疾病活动度降低的相关性 | 回输后2年内 | 有效性指标+安全性指标 |
| I/II期研究：用药后12周/24周达到狼疮低疾病活动状态（LLDAS）的受试者比例 | 回输后24周内 | 有效性指标 |
| I/II期研究：用药后12周/24周达到疾病缓解（DORIS）的受试者比例 | 回输后24周内 | 有效性指标 |
| I 期研究：用药后12周/24周SLEDAI-2K评分较基线变化值 | 回输后24周内 | 有效性指标 |
| I/II期研究：用药后12周/24周英岛狼疮评定组指数（BILAG-2004）较基线变化值 | 回输后24周内 | 有效性指标 |
| I/II期研究：用药后12周/24周临床医师的总体判断（PGA）较基线变化值 | 回输后24周内 | 有效性指标 |
| I/II期研究：用药后12周/24周系统性红斑狼疮疾病活动度评分（SLE-DAS）较基线变化值 | 回输后24周内 | 有效性指标 |
| I 期研究：用药后其他时间点如第4、8、16、20、36、48、72、96周上述第4-9条中各个指标较基线的变化值 | 回输后2年内 | 有效性指标 |
| I/II期研究：免疫学指标（IgG、IgM、IgA、IgE）和SLE疾病血清学标志物（抗ds-DNA抗体、抗核抗体ANA、补体C3、C4）水平的变化 | 回输后2年内 | 有效性指标+安全性指标 |
| I/II期研究：抗瑞基奥仑赛特异性抗药抗体（ADA）的发病率、患病率及滴度水平 | 回输后2年内 | 有效性指标+安全性指标 |
| I/II期研究：用药后12、24、48、72周生活质量（SF-36）较基线变化值 | 回输后2年内 | 有效性指标 |
| II期研究：用药后12周cSLEDAI-2K＝0且不应用SLE治疗药物（羟氯喹和非甾体类抗炎药除外）的受试者比例 | 回输后12周内 | 有效性指标 |
| II期研究：用药后12周/24周SLEDAI-2K≤2且不应用SLE治疗药物（羟氯喹和非甾体类抗炎药除外）的受试者比例 | 回输后24周内 | 有效性指标 |
| II期研究：用药后12周/24周cSLEDAI-2K/ SLEDAI-2K评分较基线变化值 | 回输后24周内 | 有效性指标 |
| II期研究：用药后其他时间点如第4、8、16、20、36、48、72、96周上述第4-5条，7-9条和14-16条中各个指标较基线变化值 | 回输后2年内 | 有效性指标 |
| II期研究：AE、SAE的发生率和严重程度 | 回输后2年内 | 安全性指标 |
数据安全监察委员会（DMC）
无
为受试者购买试验伤害保险
有
研究者信息
| 姓名 | 学位 | 职称 | 电话 | 邮政地址 | 邮编 | 单位名称 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 曾小峰 | 博士 | 主任医师 | 13501069845 | xiaofeng.zeng@cstar.org.cn | 北京市-北京市-北京市东城区帅府园一号 | 100005 | 中国医学科学院北京协和医院 |
各参加机构信息
| 机构名称 | （主要）研究者 | 国家 | 地区 | 城市 |
|---|---|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院 | 曾小峰 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 上海交通大学医学院附属仁济医院 | 吕良敬 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
伦理委员会信息
| 名称 | 审查结论 | 审查日期 |
|---|---|---|
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2023-07-12 |
| 中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2023-09-01 |
试验状态信息
试验状态
进行中-尚未招募
目标入组人数
国内: 36 ；
已入组例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总例数
国内: 登记人暂未填写该信息；
第一例受试者签署知情同意书日期
国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期
国内：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期
国内：登记人暂未填写该信息；
临床试验结果摘要
| 版本号 | 版本日期 |
|---|
